Amiloidna kaskadna hipoteza o Alzheimerjevi bolezni?

Nekateri raziskovalci verjamejo, da hipoteza amiloidne kaskade najbolje pojasnjuje vzrok Alzheimerjeve bolezni .

Medtem ko je veliko vprašanj še vedno neodgovorjenih, hipoteza amiloidne kaskade predlaga, da je prekomerno kopičenje peptida, imenovanega amiloid-beta , ključni dogodek pri Alzheimerjevi bolezni: ta akumulacija sproži vrsto dogodkov, ki povzročijo smrt možganskih celic in sčasoma, Alzheimerjeva bolezen.

Kako lahko zdravilo Amyloid-Beta povzroči Alzheimerjevo bolezen

Amiloid-beta se tvori iz velikega proteina, imenovanega amiloidnega prekurzorskega proteina (APP). Raziskovalci še ne poznajo funkcije APP, vendar lahko vplivajo na delovanje možganskih celic. Posebni encimi (imenovani sekretazi) so razrezali ta protein na določena mesta, eden od produktov tega "cepitve" pa je amiloid-beta peptid. Ti amiloidni-beta peptidi se združijo v tisto, kar se imenujejo oligomeri, in glede na amiloidno kaskadno hipotezo so ti oligomeri, ki so toksični za možganske celice, kar povzroča zelo zgodnje kognitivne težave pri Alzheimerjevi bolezni. Kasneje ti oligomeri tvorijo plake, ki so značilne za Alzheimerjevo bolezen, vendar so to oligomeri - v nasprotju s plaki - ki so dejansko strupeni agensi.

Čeprav obstaja več vrst dokazov, ki podpirajo hipotezo amiloidne kaskade, obstaja tudi več izzivov.

Za eno stvar se amiloid-beta, ki se kopiči v plakih, pojavlja pri normalnem staranju in pri Alzheimerjevi bolezni. Za drugo, depoziti drugega beljakovin, imenovane tau, tvorijo tanglice, ki bolje povezujejo s kognitivnimi težavami pri Alzheimerjevi bolezni kot pa plaki. Končno obstajajo tudi druge alternativne teorije, kot je hipoteza mitohondrijske kaskade, ki so bila predlagana kot pojasnila o tem, kaj povzroča Alzheimerjevo bolezen.

Vir:

Christensen DD. Alzheimerjeva bolezen: napredek pri razvoju zdravil proti spremembam amiloidne bolezni. CNS Spectr. 2007; 12: 113-123.

- Članek, ki ga je uredila Esther Heerema, MSW