Redki limfom se pojavi brez povečanja limfnega vozla
Hepatosplenski T-celični limfom (HSTCL) je zelo redek limfom. Klinično znan kot "hepatosplenski γ δ T-celični limfom", je bila ta bolezen le redko prijavljena v znanstveni literaturi in zato njena resnična incidenca ni znana.
HSTCL so pogosto opazili pri mlajših moških, čeprav so bile dokumentirane tudi primeri, ki vključujejo ženske in otroke. Zdi se, da obstaja povezava s povečanim tveganjem za HSTCL pri bolnikih z imunsko oslabelostjo.
Na podlagi objavljenih primerov je verjetno, da bo HSTCL najprej napačno diagnosticiran in ima relativno slabo prognozo.
Simptomi
- Splošno slabo počutje
- Utrujenost
- Simptomi nizke krvne slike (anemija, trombocitopenija)
- Anemija lahko povzroči utrujenost, utrujenost
- Trombocitopenija lahko povzroči lahko modrice ali krvavitve
- Ustavni simptomi, vključno z naslednjim:
- Nepojasnjene vročine
- Izguba teže, ne da bi poskušali izgubiti težo
- Nočno potenje, ki namočite srajco ali listi
- Abdominalna polnost, tesnost ali bolečina (zaradi povečane jeter, povečane vranice)
- Pomanjkanje zaznavnih oteklih bezgavk
- Za razliko od številnih limfomov, ta običajno ne vključuje nobenih zaznavnih bezgavk ali grudic in udarcev, ki jih lahko občutite pod kožo v vratu, pazduhih ali dimljah.
Dejavniki tveganja
- Moški spol se tradicionalno šteje kot dejavnik tveganja, ki temelji na prvem objavljenem primeru.
- Nadaljnja uporaba imunosupresije, bodisi trenutno ali v preteklih letih:
- Zdravila za presaditev organov
- Sistemska terapija za vnetno črevesno bolezen (Crohnova bolezen ali ulcerozni kolitis)
- Pretekla zdravstvena anamneza:
- Presaditev ledvice ali drugi presadek trdnega organa
- Zgodovina malarije
- Zgodovina EBV-pozitivna Hodgkinova bolezen
Čeprav je bil zgornji profil sestavljen, je treba opozoriti, da so opisi HSTCL v relativno omejenem številu primerov.
Verjetno je, da HSTCL predstavlja manj kot 2 odstotka vseh perifernih limfomov celic T.
Kljub neznanemu vzroku ima približno 10 do 20 odstotkov bolnikov s tem limfomom predhodno zgodovino kronične imunske supresije, kot so presaditev trdnih organov, limfoproliferativna motnja, vnetna črevesna bolezen, okužba s hepatitisom B ali imunosupresivno zdravljenje.
Preučevanje imunosupresije
V študiji Parakkala in sodelavcev je pri bolnikih, ki so uporabljali imunosupresivno zdravljenje, identificirali 25 primerov HSTCL. Dvaindvajset (88 odstotkov bolnikov) je imelo vnetno črevesno bolezen in trije so imeli revmatoidni artritis. Štirje primeri (16 odstotkov) so bili pri ženskah in štirje bolniki so bili nad 65 let. Dvajset-štiri primera (96 odstotkov) je prejelo tudi imunomodulator (azatioprin, 6-merkaptopurin ali metotreksat). Dva bolnika sta prejemali samo adalimumab.
V študiji Deepaka in sodelavcev je iz sistema za poročanje o neželenih dogodkih FDA (2003-2010) prenesenih skupno 3.130.267 poročil. V FDA AERS so odkrili 99 primerov T-celičnega NHL z zaviralci TNF-α, pri iskanju literature pa smo ugotovili še devet primerov. Skupaj 38 bolnikov je imelo revmatoidni artritis, 36 bolnikov je imelo Crohnovo bolezen, 11 jih je imelo luskavico, devet je imelo ulcerozni kolitis, šest pa je imelo ankilozirajoči spondilitis.
Šestina osem primerov (68 odstotkov) je vključevala izpostavljenost zaviralcu TNF-a in imunomodulatorju (azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat, leflunomid ali ciklosporin). Najpogostejši poročeni podtip je bil hepatosplenski limfom T-celic (HSTCL), medtem ko so bili izpostavljenost inhibitorju TNF-α identificirani kot pogostejši, ker so miozis fungoidi / Sezaryjev sindrom in HSTCL.
Diagnoza
Hepatosplenski T-celični limfom lahko traja dlje časa, da se diagnosticira, saj je mogoče najprej razmisliti o mnogih pogostih pogojih. Diagnoza temelji na vzorcih biopsije kostnega mozga, jeter in / ali vranice ter analize pretoka citometrije.
Priporoča se pregled biopsijskega materiala s strani strokovnega hematopatologa.
Biopsije kostnega mozga tipično kažejo hipercelularno (dodatni prostor, ki ga povzroca celice), zaradi atipicnih limfoidnih celic, vendar so spremembe opisane kot subtilne. Belhadj in sodelavci so v svojem poročilu iz leta 2003 o seriji 21 bolnikov s HSTCL navedli naslednje:
Ta subtilna vpletenost pri šestih bolnikih ni bila takoj prepoznana, kar je povzročilo napačne diagnoze reaktivnega hipercelularnega mozga pri petih bolnikih in kronične mielomonocitne levkemije pri drugem bolniku z očitno monocitozo pri prvem pregledu.
Vendar je ta raziskovalna skupina opazila tudi značilen značilni sinusni vzorec infiltracije na rutinsko biopsijo kostnega mozga: "... posebna sinusna porazdelitev tumorskih celic, ki je pri začetnem pregledu pogosto subtilna in zato težko prepoznavna brez imunohistokemije".
Specializirani laboratorijski testi, kot je pretočna citometrija in imunofenotipizacija vzorcev biopsije, so bistvena orodja za diagnozo HSTCL, vendar pa raziskovalci opozarjajo na pomen visokega indeksa kliničnega suma.
Fizični pregled in laboratorijski testi so lahko tudi sugestivni. Ugotovitve o fizičnem pregledu, vključno z razširjeno vranico in jetri, so lahko prisotne. Popolna krvna slika lahko kaže na nepravilnosti, kot so trombocitopenija (nizko število trombocitov), anemija (nizka koncentracija rdečih krvnih celic) in levkopenija (nizko število belih krvnih celic). Jetrni testi so lahko v glavnem normalni ali kažejo povišane encime.
Naravna zgodovina in napoved
HSTCL je značilna infiltracija rakavih limfocitov v kavernozne prostore jeter, vranice in kostnega mozga - vse brez povečanja bezgavk ali limfadenopatije.
Vdor v celice limfoma lahko privede do znatnega povečanja vranice in jeter. Pomembna majhna števila so manj pogosta, razen pri nizkih trombocitov, ki so lahko huda.
Do 80 odstotkov ljudi s HSTCL ima tako imenovane simptome B, ki vključujejo zvišano telesno temperaturo, nočno znojenje in nenamerno izgubo teže. Klinični potek je zelo agresiven, s srednjim celotnim preživetjem približno eno leto od časa diagnoze; vendar obstaja veliko negotovosti glede morebitnih boljših rezultatov s predhodnim odkrivanjem in ustreznim zdravljenjem.
Upoštevati je treba avtologno ali alogensko presaditev, pa tudi recikliranje bolnikov v klinična preskušanja. Čeprav so podatki za podporo teh agresivnih strategij omejeni, je rezultat le pri kemoterapiji.
Zdravljenje
Ko se potrdi diagnosticiranje HSTCL in dokončanje urjenja, je treba zdravljenje začeti nemudoma, saj lahko bolezen hitro napreduje. Zaradi redkosti te bolezni ni standardnega zdravljenja; vendar so bili uvedeni shemi kemoterapije, ki temeljijo na ekstrapolaciji študij drugih agresivnih limfomov. Med preučevanimi možnostmi je lahko tudi presaditev hematopoetskih matičnih celic in sodelovanje v kliničnih preskušanjih.
> Viri:
> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, et al. Teselični limfom T-celic hepatosplenskega gammadelta je redka klinikopatološka entiteta s slabim izidom: poroča o seriji 21 bolnikov. Krvava. 2003; 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, et al. Dva primera hepatospleničnega limfoma T-celic pri mladostnikih, zdravljenih zaradi avtoimunskega hepatitisa. Pediatrija . 2016; 138 (3) .pii: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, et al. T-celični non-Hodgkinovi limfomi so poročali FDA AERS z zaviralci tumorske nekroze faktor-alfa (TNF-α): rezultati raziskave REFURBISH. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R, et al. Hepatosplenski T-celični limfom pri bolnikih, ki se zdravijo z zaviralci TNF-α: razširitev ogroženih skupin. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.