ZMapp, Favipiravir, Antivirals, in upajmo še več
Preprost odgovor: ne vemo, vendar smo upali.
Pred širjenjem ebole v Zahodni Afriki od leta 2013 do leta 2015 nobeno zdravljenje ni bilo nikoli uspešno testirano pri ljudeh. Ko je izbruhnila epidemija, so se zdravljenja pogosto dajala za sočutje. Bolniki so bili zdravljeni in so se izboljšali. Vendar pa je število bolnikov majhno, včasih se uporabljajo številne terapije, iz etičnih razlogov pa niso primerjali s placebom kontrolirane bolezni.
Zdravljenje bolnikov, povezanih z izboljšavami, je vključevalo: ZMapp, favipiravir, kot tudi kri iz preživelih. Ena študija zdravila TKM-Ebola ni pokazala koristi. Vendar pa je sprva pred prvo ponudbo zmanjkalo, je vsaj 10 ljudi prejelo ZMapp v ZDA, Liberiji, Španiji in Združenem kraljestvu. Samo dva sta umrla. Vsaj eden je prejel favipiravr (v Franciji) in TKM (v ZDA) in preživel. Kasneje so pacienti začeli Brincindofovir - eden je umrl. Kljub temu je za nekatere od teh zdravil težko povedati brez prave randomiziranih preskušanj, ne glede na to, ali je zdravilo ali dobra podporna oskrba pomenila razliko.
Vendar pa upamo. Stopnja smrtnosti seva ebole (EBOV, Zaire), ki se širi v Zahodni Afriki, je izjemno visoka. Sprva je bilo mišljeno, da je do 80-90% (kot je bilo ugotovljeno pri predhodnih epidemijah drugje). Zdi se, da je v Zahodni Afriki 45-60%. Dobra podporna oskrba lahko zmanjša smrtnost na 1 v 3.
Prav tako je težko primerjati stopnjo preživetja, saj pogosto pride do zamud pri iskanju oskrbe ali prenosa za oskrbo.
Problem je: zmanjkalo se je zalog ZMappov.
Zdaj pa postaja bolj dostopna - vendar je nujnost minila.
Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) in vladne agencije, vključno z ameriško FDA (Federal Drug Administration), podpirajo sočutno uporabo in testiranje teh zdravil.
Vendar brez dokaza, da je zdravljenje življenjsko varno, obstaja zaskrbljenost, da se lahko zdi, da se zdi, da je življenje lahko škodljivo - ali preprosto odvrniti od reševalne oskrbe.
Kje nas torej zapusti?
Okrepljen serum
Prvi poskusi zdravljenja z Ebolo so začeli s transfuzijo krvi od preživelih do tistih, okuženih, da bi dobili protitelesa za boj proti virusu. Raziskovalec je po infuziji Ebola preživel leta 1976 (in okužen zdravnik leta 2014) po transfuziji, vendar ni bilo jasno, ali je serum pomagal. Kasneje leta 1995 je 8 bolnikom dobilo kri in 7 preživelo, ko je večina (80%) umrla. Kasnejša analiza pa je pokazala, da nobena korist transfuzij ni dokazana (preživetje se sčasoma povečuje od infekcije in začetnih izbruhov). Kljub temu se je Svetovna zdravstvena organizacija izrazil zanimanje za raziskovanje transfuzij, saj se preživeli, za razliko od drog, ustvarja epidemija (čeprav je krvno bančništvo lahko omejeno).
V Zahodni Afriki so bile uporabljene obnovitvene krvne transfuzije in vsaj trije bolniki v ZDA.
Monoklonska protitelesa
Antibodije, pridobljene v laboratoriju in ne kot transfuzije, so bile doslej najbolj obetavno zdravljenje. Eno zdravilo, ZMapp iz Mapp Biopharmaceutical, je mešanica 3 monoklonskih (tj. Zelo specifičnih) humaniziranih protiteles (proti površinskim glikoproteinom).
Zdravljenje z 3 injekcijami zdravil se zdi dobro prenašano. Na žalost so se zaloge drog zmanjkalo, čeprav je načrtovana množična proizvodnja drog (prek tobačnih rastlin, ki bodo vzrejale drogo). FDA je na zahtevo tega nepreverjenega zdravila za bolnike z ebolo dovolila uporabo, če je na voljo.
Protivirusna zdravila
Droge se lahko neposredno borijo proti virusu. Obstaja več protivirusnih zdravil: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)
Zdi se, da nekatera zdravila ne delujejo. Preiskava TKM-Ebola je bila ustavljena junija 2015, ker se zdi, da ni učinkovit. Upali smo, da bi z uporabo vrste RNA (majhne moteče RNK, imenovane siRNA), ki lahko preprečijo širjenje virusa.
Uporablja dvojno strnjeno RNA za zaustavljanje ekspresije genov za 3 proteine Ebole (Zaire Ebola L polimeraza, virusni protein 24 (VP24) in VP35). Študije na področju laboratorija in živali so bile uspešne (vključno s podobnim virusom, Marburg). Zaskrbljenost zaradi nevarnega imunskega odziva je upočasnila nadaljnje testiranje, toda FDA zdaj pospešuje to.
BCX4430 deluje kot gradbeni blok za DNA / RNA (adenozinski nukleozidni analog), ki zaustavi replikacijo virusa; je bil uspešen pri poskusu opice. 401.
F avipiravir , zdravilo, odobreno proti gripi na Japonskem, je bilo učinkovito pri živalskih modelih in je bilo ponujeno kot zdravljenje za Ebolo. Zdravilo je očitno nukleotidni analog, ki preprečuje nadaljnjo virusno replikacijo.
Zdravilo Brincidofovir (BCV, CMX001) se ne uporablja več za zdravilo Ebola. Raziskave so sedaj osredotočene na druge viruse, kot so adenovirus in CMV.
Pravzaprav je bil BCV razvit za uporabo z virusi DNA - CMV (citomegalovirus), adenovirusom. Ebola je virus RNA, ne virus DNA. Zdravilo postane cidofovir znotraj celic. Zdravilo je bilo uspešno uporabljeno pri CMV in drugih virusih DNA, kot so papilomavirusi. Cidofovir je nukleotidni analog; posnema gradbeni blok DNK in posega v podaljšanje DNA v virusih DNA. V veliki meri se ni uporabljal pri virusih RNA, kot je Ebola. Vendar družba, ki izdeluje zdravilo Brincindofovir, Chimerix, poroča o laboratorijskih raziskavah na CDC, je NIH pokazala anti-ebolsko aktivnost, kar je bila zelo dobrodošla novica, ker je bila droga varno uporabljena pri ljudeh, čeprav njegova anti-ebola aktivnost ni bila potrjena živali ali ljudi. To bi bilo peroralno protivirusno, kar bi ob upoštevanju tveganj igel z Ebolo bilo obetavno. (Brincindofovir vključuje lipid ali maščobni del, vezan na cidfovir, ki omogoča, da se zdravilo pogoltne, ne injicira).
AVI-7537 uporablja modificirano molekulo RNK, da bi tudi napadla protein VP24.
Odobrena zdravila
Najlažji način za zdravljenje Ebole bi bil najti zdravilo, za katero je znano, da je varna, kar je učinkovito proti Eboli. Pregledovanje že odobrenih zdravil za zdravljenje anti-Ebole je opredelilo S izbirni modulatorji estrogenskih receptorjev (SERM), kot sta Clomiphene in Torimefene, ki se uporabljajo za žensko plodnost in zdravljenje raka na dojkah kot potencialne tretmaje.
Druga zdravila so možna. Ebola vpliva na kaskado strjevanja, ki povzroča strdke in nato krvavitev. Preučevali smo (novo) zdravilo, ki bi lahko vplival na strjevanje rNAPC2, kot tudi znano zdravilo rhAPC (rekombinantni humani aktivirani protein C) z nekaj optimizmom. Prav tako se drugi zavzemajo za zdravila za zniževanje holesterola, ki temeljijo na drugih okužbah. Podobno je bil uporabljen tudi interferon za uporabo v Eboli. Eden zdravnik je pri bolnikih z ebolo uporabil zdravilo HIV, Lamivudin, analog nukleozidov, ki lahko vodi k nadaljnjemu študiju.
Ponarejena zdravila
FDA je opozoril na uporabo neodobrenih zdravil. Mnoge droge dobro poznajo - teoretično - vendar brez testiranja, ni jasno, ali so koristne ali škodljive.
Cepivo
Cepivo za preprečevanje okužb bi bilo idealno. Zdaj je cepivo, ki je testirano in se zdi učinkovito.
Pred epidemijo v obdobju 2013-2015 so obstajala cepiva, ki so bila razvita za ebolo, vendar niso bila dovolj preskušena. Eno cepivo je bilo dejansko testirano na enem bolniku; je morda pomagal po raziskovalcu leta 2009 Ebola injekcijski iglo. To cepivo, VSV cepivo (rekombinantni vektor vestikularnega stomatitisa, ki izraža glikoprotein virusa Ebole) je bil nadalje testiran na živalskih modelih (vendar ne na drugih ljudeh) in se je izkazal za učinkovit tudi do 24 ur po izpostavitvi. Bila je testirana in dokazana vakcina za VSV, ki je očitno učinkovita v Gvineji.
V zgodnji epidemiji je bilo več skupin in vlad, ki so delale pri testiranju in uporabi cepiv. Kanadska vlada je ponudila distribucijo omejenih razpoložljivih zalog tega eksperimentalnega cepiva. NIH je predlagal, da se hitro testira še en kandidat za cepivo. Kitajska vlada je kasneje leta 2015 začela tudi testirati cepivo z adenovirusnim vektorjem.
Na koncu lahko pride do več cepiv. Žal bo veliko preizkušenj prepozno, da bi pomagali tisočim, ki so umrli v letih 2013-2015. Težko je tudi testirati cepiva, ko je malo okužb.