Novembra 2017 je FDA odobrila biološko zdravilo Fasenra za zdravljenje eozinofilne astme
Novembra 2017 je FDA odobrila nov biološki dodatek za zdravljenje hude astme, ki je posledica eozinofilnega vnetja (tj. Eozinofilne astme), imenovane benralizumab (Fasenra).
Po mnenju NIH je biološko sredstvo "snov, ki je izdelana iz živega organizma ali njegovih izdelkov in se uporablja za preprečevanje, diagnozo ali zdravljenje raka in drugih bolezni.
Biološki dejavniki vključujejo protitelesa, interlevkine in cepiva. "Biološko sredstvo lahko imenujemo tudi biološko sredstvo, biološko zdravilo ali biološko zdravilo.
V svetu je približno 315 milijonov ljudi astma. Od teh ljudi ima med 5 in 10 odstotki hudo astmo in, če so upravičeni, lahko koristijo intervencije z biološkim.
Kako deluje Fasenra?
Da bi razumeli, kako deluje Fasenra, je pomembno preučiti razmerje med eozinofili, vrsto belih krvnih celic in astmo. Značilno je, da nas eozinofili zaščitijo pred parazitskimi črvi. Če pa se neustrezno aktivira, lahko eozinofili poškodujejo tkiva in povzročijo astmo. Na proizvodnjo in delovanje eozinofila vpliva citokin imenovan interleukin-5 (IL-5).
Fasenra je monoklonsko protitelo, aktivno na receptorje IL-5, ki se nahajajo na eozinfilih. V članku iz leta 2015, objavljenem v Current Medical Research in Opinion , Goldman in soavtorji navajajo naslednje: "Benralizumab [Fasenra] povzroča neposredno, hitro in skoraj popolno izčrpanost eozinofilov preko povečane citotoksičnosti, ki je odvisna od celic, apoptotičnega procesa izločanja eozinofila, ki vključuje naravne celice morilca. "V bistvu Fasenra posreduje pri odpravi eozinofilov.
Druga monoklonska protitelesa proti IL-5-mepolizumabu (Nucala) in reslizumabu (Cinqair) -kontirajo IL-5 in tako povzročijo zmanjšanje eozinofila z bolj pasivnimi in posrednimi sredstvi. Pomembno je, kot sta Fasenra, tudi Nucala in Cinqair dodatna terapija.
Klinični preskus ZONDA
Med preskušanjem ZONDA III faze so raziskovalci AstraZeneca ocenili, ali bi lahko uporaba zdravila Fasenra zmanjšala potrebo po oralni glukokortikoidni terapiji, ki se uporablja za vzdrževanje nadzora astme pri bolnikih s trajno eozinofilijo ali povečanje števila eozinofilov v krvi.
Pomembno je, da ima dolgotrajno zdravljenje s sistemskimi ali peroralnimi glukokortikoidi veliko negativnih stranskih učinkov, ki vplivajo na mišično-skeletni, endokrini, srčnožilni in osrednji živčni sistem. Ljudje, ki uživajo peroralne glukokortikoide v daljšem časovnem obdobju, zmanjšujejo kakovost življenja. Na žalost med 32 in 45 odstotki ljudi s hudo astmo, ki že jemljejo visoke odmerke inhaliranih glukokortikoidov in bronhodilatatorjev, je odvisno od pogostih (tj. Vzdrževalnih) peroralnih glukokortikoidnih terapij za nadzor njihove astme.
V preskušanju ZONDA je bilo vključenih 369 bolnikov, od tega je bilo 220 bolnikov randomizirano v tri skupine. V 28-tedenski preskusi je prva eksperimentalna skupina vsake štiri tedne prejemala subkutane injekcije Fasenre, druga eksperimentalna skupina pa je vsakih osem tednov subkutane injekcije Fasenre prejemala in kontrolna skupina je prejela injekcije s placebom. Poleg tega so raziskovalci zmanjšali peroralne doze glukokortikoida, ki so jih vzeli vsi trije skupine, na minimalno raven, potrebno za nadzor astme. Raziskovalci so tudi ocenili letno poslabšanje astme, pljučno funkcijo, simptome in varnost.
Tu so rezultati kliničnega preskušanja:
- V obeh eksperimentalnih skupinah, ki so jemale zdravilo Fasenra, so bili končni mediani odmerki peroralnega glukokortikoida 75 odstotkov nižji od izhodiščnih vrednosti.
- V skupini, ki je prejemala placebo, je bil končni srednji odmerek peroralnega glukokortikoida 25 odstotkov nižji od izhodiščne vrednosti.
- Udeleženci, ki so jemali zdravilo Fasenra, so bili več kot štirikrat bolj verjetni, da bodo imeli zmanjšan odmerek peroralnega glukokortikoida od tistih, ki so prejemali placebo.
- V poskusnem režimu zdravljenja z zdravilom Fasenra vsake štiri tedne je bila letna pogostnost poslabšanja astme padla za 55 odstotkov v primerjavi s kontrolno skupino.
- V eksperimentalnem režimu zdravljenja z zdravilom Fasenra vsake osem tednov je bila letna incidenca poslabšanja astme padla za 70 odstotkov v primerjavi s kontrolno skupino.
- Funkcija pljuč, merjena s prisilnim iztisnim volumnom za 1 sekundo (FEV1), ni bila bistveno drugačna pri tistih, ki so jemali zdravilo Fasenra v primerjavi s tistimi, ki so jemali placebo.
- Petdeset odstotkov bolnikov, ki so prejemali izhodiščne odmerke prednizona (tj. Peroralni glukokortikoidi), ki so bili manjši ali enaki 12,5 mg na dan, so lahko med jemanjem zdravila Fasenra popolnoma prekinili uporabo peroralnih glukokortikoidov.
- Mešane so bile meritve, ki so ocenjevale kakovost življenja, povezano z astmo pri tistih, ki so jemale zdravilo Fasenra v primerjavi s tistimi, ki so jemale placebo. Nekateri ukrepi so pokazali izboljšanje simptomov astme, drugi pa niso pokazali nobenih sprememb v primerjavi s tistimi bolniki, ki so jemali placebo.
- Pogostnost neželenih učinkov je bila podobna pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Fasenra, in tistih, ki so jemali placebo, kar kaže na to, da je zdravilo Fasenra verjetno varno.
Torej, kaj se nanaša na poslabšanje astme? Po mnenju Nairja in kolegov:
Poslabšanje astme je bilo opredeljeno kot poslabšanje astme, ki je povzročila začasno zvišanje sistemskega odmerka glukokortikoida vsaj 3 dni za zdravljenje simptomov, obisk v nujnih oddelkih zaradi astme, ki je poleg bolnikovega zdravljenja povzročil tudi sistemski glukokortikoid redna vzdrževalna zdravila ali bolnišnična bolnišnica zaradi astme.
Med preskušanjem ZONDA je pri 166 bolnikih ali 75% bolnikov, ki so jemali zdravilo Fasenra, doživeli vsaj en neželeni učinek. Tu je razčlenitev škodljivih učinkov, ugotovljenih med kliničnim preskušanjem:
- Nasofaringitis (17 odstotkov)
- Napenjanje astme (13 odstotkov)
- Bronhitis (10 odstotkov)
Opomba: nazofaringitis se nanaša na vnetje nosu in zgornjih dihalnih poti. Izraz prehladi se nanaša na nazofaringitis. Bronhitis se nanaša na vnetje spodnjih dihalnih poti ali bronhialne cevi v pljučih.
Skupaj je 28 bolnikov (13 odstotkov) doživelo to, kar so raziskovalci šteli za "resne" neželene učinke - najpogostejša je slabša astma. Samo dva bolnika, ki so jemali zdravilo Fasenra, sta morala prekiniti zdravljenje. Ta dva bolnika sta dejansko umrla med preskušanjem, vendar vzrokov, ki niso povezani z uporabo zdravila Fasenra-one, so umrli zaradi srčnega popuščanja, drugi pa zaradi pljučnice. (Oba sta imela številne druge bolezni ali komorbidnosti.)
Raziskovalci so ugotovili, da se pri ljudeh s hudo eozinifilno astmo lahko vzdrževalni odmerek peroralne terapije z glukokortikoidi zmanjša pri tistih, ki so vsakih osem tednov prejeli zdravilo Fasenra. Pomembno je, da so raziskovalci v preskušanju ZONDA ugotovili, da je bila letna pogostnost poslabšanja astme dejansko manjša pri osebah, ki so jemale zdravilo Fasenra vsake osem tednov, v primerjavi s tistimi, ki so jemali zdravilo vsake štiri tedne.
Dodatna klinična preskušanja
V dveh drugih kliničnih preskušanjih, imenovanih SIROCCO in CALIMA, so raziskovalci preučili tudi učinkovitost zdravila Fasenra. V teh preskušanjih, ki so bili objavljeni več mesecev pred rezultati preskusa ZONDA, so raziskovalci ugotovili, da subkutane injekcije zdravila Fasenra vsakih štiri do osem tednov zmanjšajo poslabšanje astme, izboljšajo funkcijo pljuč (npr. Povečajo vrednosti FEV1), izboljšajo nadzor simptomov in osiromašeni eozinofili v krvi pri bolnikih, ki imajo več kot 300 celic / mikroliter. Poleg tega so raziskovalci ugotovili, da - čeprav statistični testi niso bili ovrednoteni - odmerjanje zdravila Fasenra vsakih osem tednov je bilo učinkovitejše od dajanja zdravila vsake štiri tedne. Pomembno je, da dajanje zdravila vsakih osem tednov zmanjša breme zdravila za bolnika.
Zanimivo je, da med preskušanjem ZONDA 20% bolnikov, ki jemljejo zdravilo Fasenra, niso imeli nobenega zmanjšanja odmerka peroralnih glukokortikoidov, čeprav je bilo število krvnih eozinofil pri teh bolnikih podobno tistim, ki so imeli največje zmanjšanje končnih peroralnih odmerkov glukokortikoida. Nair in kolegi hipotezo, da "morda prisotnost eozinofilije v krvi morda ne bo prepoznala eozinofila kot ključne efektorske celice pri nekaterih bolnikih."
Med subanalizo preskusov SIROCCO in CALIMA so Goldman in raziskovalci preučili, ali lahko zdravilo Fasenra zmanjša stopnje poslabšanja astme pri bolnikih, ne glede na število eozinofilov. Raziskovalci so ugotovili, da pri ljudeh z nižjim številom eozinofilov več kot ali enako 150 celic / mikroliter Fasenra "zmanjšuje breme stroškov bolezni in zdravstvenega varstva za to populacijo, ki je težko zdraviti, z omejenimi možnostmi zdravljenja".
Podobno so predhodna klinična preskušanja pokazala, da sta druga dva protitelesa proti IL-5, ki so trenutno na trgu, Nucala in Cinqair, učinkovita pri bolnikih z nižjim številom eozinofilov v krvi (tj. Več kot ali enako 150 celic / mikroliter) .
Zlasti zlati standard za diagnozo eozinofilne astme vključuje vizualizacijo vnetja v bronhialnih dihalnih poteh, ki temelji na pregledu biopsije ali povzročenega sputuma. Te postopke pa je težko opraviti in zahtevajo posebno usposabljanje; zato niso rutinsko zaposleni. Namesto tega so kliniki odvisni od števila krvnih eozinofilov, ki čeprav napovedujejo resnost astme, so nepopolni. Poleg tega se število eozinofilov zelo razlikuje glede na čas in je tudi občutljivo na zdravljenje s kortikosteroidi.
Po navedbah Goldmana in soavtorjev:
Rezultati sedanjih analiz poudarjajo potencialne omejitve pri določanju verjetnih odzivnikov na terapijo izločanja eozinofila, ki temelji samo na številu eozinofilov v krvi [300 celic / mikroliter]. Potrebna je podrobnejša karakterizacija eozinofilnega fenotipa, ki presega število eozinofilcev v krvi, ki uporablja kombinacijo kliničnih značilnosti (npr. Nosne polipoze) skupaj s številom eozinofilcev v krvi. Število eozinofilnih krvnih celic je treba meriti na več časovnih točkah, da bi obravnavali vprašanja spremenljivosti, ki bi lahko povzročile zamujene diagnoze pri bolnikih z eozinofilnim vnetjem.
Fasenra proti tekmovanju
Trenutno ni jasno, kako se Fasenra ujema z drugimi biologi, ki ciljajo na IL-5: Nucala in Cinqair. V članku z naslovom "Benralizumab za zdravljenje astme" Saco in soavtorji zapisujeta, da Fasenra verjetno zahteva manj pogosto odmerjanje kot Nucala in Cinqair. Vendar pa raziskovalci prav tako napišejo primerjavo treh zdravil:
Nekatere izboljšave pri oceni astme in simptomov življenja se pojavljajo pri vseh treh biologih, vendar je klinični smiselnost teh izboljšav manj jasna ... Dokler kakovostne randomizirane kontrolirane poskuse neposredno ne primerjajo treh, je izbira med njimi za zdravljenje eozinofilne astme še vedno težavna.
AstraZeneca, ki je izdelovalec zdravila Fasenra, načrtuje, da bo zdravilo nižje od Nucale in Cinqairja, drugega biološkega dodatka IL-5, ki je trenutno na trgu. Čeprav se cene zdravil razlikujejo glede na več dejavnikov, po nekaterih ocenah družba Nucala stane približno 32.500 dolarjev na leto, družba Cinqair pa približno enako. Nazadnje, ker se zdravilo Fasenra lahko uporablja manj pogosto kot ti drugi biološki dejavniki, bi bila cena nižja.
> Viri:
> Goldman M et al. Povezava med številom eozinofilcev v krvi in učinkovitostjo benralizumaba pri bolnikih s hudo, nenadzorovano astmo: subanalize študij faze III SIROCCO in CALIMA. Trenutna medicinska raziskava in mnenje . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Oralni glikokortikoidni škodljivi učinek zdravila Benralizumab pri hudi astmi. New England Journal of Medicine . 2017, 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab za zdravljenje astme. Strokovni pregled klinične farmakologije. Strokovni pregled klinične imunologije . 2017, 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eozinofili in sorodne motnje. V: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill