Cepiva so že daleč od prvotnega eksperimenta Edvarda Jennerja iz 18. stoletja. Naši praptori in starši so morda prejeli samo en posnetek, ko so bili otroci, danes pa so otroci zaščiteni pred 16 različnih bolezni in sedmimi vrstami raka. Morda je najpomembnejše cepivo na sodobnem urniku cepljenja otrok, ki je priporočljivo za vsakogar, vsako leto: gripa.
Medtem ko je cepivo proti gripi enako pomembno kot danes, ko je bilo prvič sproščeno, se je veliko spremenilo v svoji približno 70-letni zgodovini. Ker se je tehnologija pospešila, je cepivo postalo varnejše in učinkovitejše - s tem napredkom so se razvila tudi priporočila, ki se razširijo iz izbranih ciljnih populacij na vsakega nad šest mesecev. Evo, kako smo prišli sem.
Prepoznavanje virusa
Virus gripe je bil prvič izoliran v začetku 1930-ih, z malo pomoči nekaterih nezahtevnih belih dihurjev. Ljudje so se še vedno potegovali iz pandemije gripe iz leta 1918, ki je zajela več kot 50 milijonov življenj in prizadela enega od petih ljudi po vsem svetu. Ugotovitev krivca za to množično uničevanje je bil prvi korak pri razvoju cepiva, ki bi preprečil, da se bo to zgodilo.
Osebje iz Svetovalnega sveta za zdravnike je iz človeških bolnikov, bolnih z gripo, izprlo ustne pršile, jih filtriralo tako, da niso bile prisotne nobene bakterije, nato pa so nastale tekočine skupaj z nekaterimi vzorci prašičje gripe uvedle v belega dihurja.
Ko so živali zbolele, so znanstveniki ugotovili, kako dolgo je trajalo, da bi razvili simptome in ali je bolni dihur prenesel na bolezen do zdravega fermenta, ki zaseda isto kletko. Zanimivo je, da so raziskovalci odkrili tudi, da se po obnovitvi iz ene bolezni zdi, da so dihurji zaščiteni pred drugimi oblikami gripe.
Wilson Smith, Christopher Andrewes in Patrick Laidlaw sta objavila svoje ugotovitve v Lancetu in postavila pozornost za razvoj cepiva.
Živa cepiva
Nekaj let kasneje so raziskovalci v ZSSR prvi izkoristili to raziskavo, da bi dosegli uspešno cepivo. Vzeli so živo verzijo virusa gripe in jo prenesli 30 krat z jajčnimi zarodki. Postopek podvajanja je oslabil virus, ko je bil prilagojen gostitelju jajčeca, ki je dovolj oslabil, da bi bil lahko varen za ljudi.
Potem so bili opravljeni človeški preizkusi, cepivo pa je bilo poslano tovarniškim delavcem, da bi ugotovili, ali bi to lahko zmanjšalo absentizem zaradi dihalnih bolezni, kot je gripa. Medtem ko zgodovinske evidence kažejo, da je cepivo učinkovito, je pomembno opozoriti, da metodologije, ki so bile uporabljene v tistem času, danes ne bi dale zbiranja. Ne glede na to bi se derivati tega cepiva lahko uporabljali že več kot 50 let, kar je zdaj znano kot nekdanja Sovjetska zveza.
Medtem ko so se raziskave o cepivih proti gripi nadaljevale v naslednjih desetletjih, do leta 2003 ne bi prišlo na voljo v živi verziji cepiva proti gripi v Združenih državah. Živo oslabljeno cepivo proti gripi (LAIV) je bilo dajano kot pršilo za nos in ne kot injekcijo, kar je bila alternativna možnost za otroke in odrasle, ki so se bali igle.
Zdravilo LAIV se je izkazalo za učinkovitejše pri starejših otrocih in mlajših odraslih, zato je bilo priporočljivo za te starosti 2-49. Po nekaj letih raziskav, ki kažejo, da cepivo ni tako učinkovito kot gripi, je bilo priporočilo umaknjeno, zdaj pa so za uporabo v Združenih državah priporočene samo inaktivirane in rekombinantne cepiva.
Inaktivirana cepiva
V 40-ih letih 20. stoletja, medtem ko je ZSSR izdeloval in testiral svoje cepivo proti gripi, so druge države, kot sta Združene države in Združeno kraljestvo, vzeli svoj lasten preboj pri razvijanju posnetka z uporabo druge tehnike z uporabo inaktiviranih ali "mrtvih" virusov gripe .
Ocenjuje se, da je v pandemiji leta 1918 med 1 in 67 vojaki umrlo zaradi gripe, razvoj cepiva za zaščito vojakov pa je bila prednostna naloga ameriške vlade, ko se je zbrala za drugo svetovno vojno.
Tako kot Sovjeti so virus gripe prešli med jajčnimi zarodki med drugimi živalmi, vendar so ameriški raziskovalci izkoristili napredek v tehnologiji, ki je bila takrat nova, kot so centrifugiranje in zamrzovanje ter odmrzovanje potrebnih tekočin iz piščančjih jajc. Uporabili sta tudi dva sevanja, ne le eno. Vojska je strogo testirala svoje cepivo na tisoče prostovoljcev, ki so uporabljali precej inovativne tehnike za čas, kot je zaščita udeležencev in raziskovalcev, če vedo, ali je bilo cepljenje ali placebo uporabljeno - zdaj skupna raziskovalna tehnika, znana kot dvojno slepa študija . Iz spoznanj, pridobljenih pri tej raziskavi, bi se lahko še naprej seznanil z razvojem prihodnjega razvoja cepiva, vključno z odkritjem, da lahko virusni sevi mutirajo v letnih časih in da zaščita pred nekaterimi sevi ne zagotavlja zaščite pred drugimi.
Znanstveniki bi kasneje še naprej odkrivali nove tehnike, ki so vključevale mešanje in ujemanje sestavin virusa gripe, da bi naredili učinkovitejše in varnejše sevove vakcin - proces, ki se imenuje genetska rekombinacija, ki se še danes uporablja.
Rekombinantna cepiva
Čeprav vsa cepiva proti gripi niso izdelana z uporabo jajc, mnogi še vedno zapustijo nekatere posameznike s hudimi alergijami, ki jim grozi reakcija. Ta skrb je spodbudila vrsto inovacij v tehnologijah cepiv proti gripi. Eden najnovejših dogodkov je bil ustvarjanje rekombinantnega cepiva. Ta vrsta cepiva jemlje beljakovine, ki jih ustvarjajo virusi gripe, ki bodo verjetno krožili to sezono gripe in jih povezujejo z drugačnim virusom, ki bo v laboratoriju dobro raste. Virusi ponovijo in naredijo več proteinov v celicah žuželk - ne piščančjih jajc - in ta proteina je tisto, kar raziskovalci potrebujejo za izdelavo cepiva.
Postopek je veliko hitrejši od tradicionalnega načina uporabe jajc, ker se ne zanaša na oskrbo z jajčeci ali uporabi samo virusov gripe, ki dobro rastejo v jajcih. To bi lahko pomenilo hitrejši odzivni čas v primeru smrtonosne pandemije gripe v prihodnosti. Do zdaj je v Združenih državah na voljo le eno cepivo, ki uporablja to tehnologijo in je bila objavljena leta 2013.
Več cepiv
Prvo cepivo proti gripi, razvito v nekdanji Sovjetski zvezi, je bilo monovalentno ali cepivo z enim sevom. V tistem času je bila ugotovljena samo ena vrsta gripe: gripa A. Vendar pa je bila v zgodnjih tridesetih letih ugotovljena druga vrsta gripe, ki je bila bistveno drugačna od prve: gripe B. Ko je ameriška vojska razvila svoje inaktivirano cepivo, Vključil je sev obeh vrst, da bi povečal zaščito. Leta pozneje je bil tretji sev vključen v cepivo za zaščito pred drugo obliko gripe A, leta 2012 pa je bilo v Združenih državah odobreno prvo kvadrivalentno ali s štirimi sevi cepiva. Vendar pa je danes večina cepiv proti gripi še vedno trivalentna ali cepiva s tremi sevi.
Selitveni cilj
Vsako leto je treba spremeniti formulacijo gripe, da se prilagodi stalno spreminjajočemu se virusu influence. Predstavljajte si, da je vaš imunski sistem policija pri iskanju begunca. Najprej jim je bilo rečeno, naj iskajo storilca v modrem plašču. Toda čez leto se je storilčev plašč iztekel na soncu, mesecev kasneje pa je plašč svetlo siv. Če se policija ne posodablja na spremenjeni videz, bodo še vedno iskali nekoga v modrem plašču, s čimer bi se beguncu izognili ujetju. Ker se virus gripe in njeni različni madeži lahko tako hitro spremenijo, naša telesa potrebujejo opomnik, kaj naj iščejo, zato lahko bolje pripravimo obrambo v primeru okužbe.
Postopek ugotavljanja, kateri sevi virusa je treba vključiti v formulacije cepiva naslednje sezone, se pogosto zgodi mesecev vnaprej. Uradniki si oglejte široko paleto raziskav, vključno s tem, kakšni sevi krožijo po vsem svetu in kako se zdijo resni nekateri sevi, nato pa dajo te podatke proizvajalcem cepiva, da lahko začnejo postopek množične proizvodnje cepiva in se testirani na varnost v času za sezono gripe.
Medtem ko je postopek izbiranja sevov cepiva na podlagi raziskav, je nemogoče povedati prihodnost, včasih pa se sevi, vključeni v cepiva, ne ujemajo z virusi, ki krožijo ob pojavu gripe. Ko se to zgodi, učinkovitost cepiva doseže zadetek. Pomembno pa je omeniti, da tudi če cepivo ni popolno ujemanje, je to še vedno najboljši način preprečevanja hospitalizacije ali smrti zaradi gripe. Na primer, cepivo proti gripi med sezono gripe 2014-2015 je bilo ocenjeno na samo 19 odstotkov učinkovito pri preprečevanju primerov gripe. Toda tudi s sorazmerno nizko stopnjo uspešnosti je cepljenje v tej sezoni še vedno preprečilo približno 1,9 milijona primerov gripe in približno 67 000 hospitalizacij. To je kljub presenetljivo nizki stopnji cepljenja manj kot 50 odstotkov za odrasle osebe pod 65 let daleč pod pragom, potrebnim za doseganje čredne imunitete .
Priporočila
Že od leta 1918 je prišlo do pandemije gripe, vendar je virus še vedno ena najbolj smrtonosnih bolezni, ki jih je mogoče preprečiti s cepivom v Združenih državah, kjer vsako leto ubijejo od 12.000 do 56.000 ljudi. Ker so bili zbrani podatki o virusu in njegovih morebitnih grožnjah, so se priporočila razširila tako, da so vključevala vedno več populacij.
Cepivo je bilo najprej priporočljivo samo za ljudi, ki so imeli večje tveganje za zaplete od gripe, kot so odrasli, starejši od 65 let ali osebe, starejše od 6 mesecev, s kroničnim zdravstvenim stanjem, ki prizadene srce ali pljuča. Sčasoma pa je postalo jasno, da je bilo treba cepiti več ljudi, da bi preprečili smrt in hospitalizacijo, zato je bilo priporočilo razširjeno na mlade otroke in nosečnice. Nato so bili dodani odrasli, starejši od 50 let, in pozneje vsi otroci do 18. leta. Ker gripa vsako leto ubije toliko ljudi, več kot vse druge bolezni, ki jih je mogoče preprečiti s cepivom, združene v Združenih državah, je ACIP leta 2009 glasoval za razširitev svojega priporočila vsem starejšim od 6 mesecev.
Od takrat je cepivo proti gripi edino cepivo, ki je splošno priporočljivo za ljudi vseh starostnih skupin in stanj. Nekateri posamezniki - tako kot tisti, ki imajo življenjsko nevarne alergije na cepivo proti gripi - ne bi smeli biti cepljeni, vendar so ti primeri izjemno redki, pogosto pa se lahko uporabi alternativna formulacija cepiva, da bi se izognili škodljivim učinkom.
Prihodnji razvoj
Zaradi kompleksne in dinamične narave virusa je univerzalni gripni cepek svetovni grad cepiva proti gripi. Raziskovalne enote po vsem svetu delajo na cepivu, ki bi lahko - z enim samim odmerkom ali serijo - zagotovil zaščito pred vsemi sevi gripe in za daljše časovno obdobje, zaradi česar je treba vsako leto preteklost.
> Viri:
> Barberis I, Martini M, Iavarone F, Orsi A (2016) Razpoložljiva cepiva proti gripi: strategije imunizacije, zgodovina in nova orodja za boj proti bolezni. J Prev Med Hyg. 2016; 57: E41-46.
> Centri za nadzor in preprečevanje bolezni. Priporočila o cepivu proti cepivu ACIP.
> Hannoun C. Obstoječa zgodovina virusov influence in cepiv proti gripi. Expert rev cepiva . 2013; 12 (9): 1085-94.
> Zgodovina cepiv. Gripa. College of Physicians of Philadelphia.