Ciljne terapije so novejše zdravljenje raka dojk, ki se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravljenji. Za razliko od tradicionalne kemoterapije, ki napada vse hitro rastoče celice, ciljne terapije neposredno ciljajo na rakave celice ali signalne poti, ki prispevajo k rasti rakavih celic. Zaradi tega ima lahko veliko zdravil manj neželenih učinkov kot kemoterapija.
Na voljo so ciljne terapije za tiste, ki imajo pozitivne rasti na dojki iz estrogenih receptorjev , HER 2 pozitivne raka dojke in celo trojne negativne rak dojke.
Takšna zdravila lahko včasih zelo dobro delujejo, toda podobno kot druga zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje metastatskega raka dojke, se odpornost običajno razvije skozi čas. Nekatera od teh zdravil se uporabljajo tako za zgodnjo stopnjo kot za metastatski rak dojk, medtem ko se druga zdravila uporabljajo predvsem za ljudi z metastatskim rakom dojke.
Za HER2 pozitivnega raka
Kot je bilo že omenjeno, pri približno 25 odstotkih rakov dojke gen, znan kot človeški epidermalni rastni receptor 2 (ali HER 2 / neu), povzroči čezmerno ekspresijo beljakovin HER2 (receptorjev) na površini celic raka dojke.
Podobno, na nek način, mehanizmu, s katerim so receptorji estrogena odgovorni za signalizacijo rakaste celice, da se raste in razširi, lahko receptorji HER 2 povzročijo rast in širjenje pozitivnih rakov HER 2.
Zdravila, ki vplivajo na te receptorje, tako vplivajo na signal teh rakavih celic, kar omejuje njihovo rast.
Zdravila, namenjena HER 2, vključujejo:
- Herceptin (trastuzumab) - Zdravilo Herceptin se daje IV, običajno enkrat na teden ali enkrat na tri tedne. Neželeni učinki vključujejo zvišano telesno temperaturo in mrzlico. Srčno popuščanje se lahko razvije pri treh do petih odstotkih ljudi, ki se zdravijo z zdravilom, vendar se za razliko od srčnega popuščanja, povezanega s kemoterapevtskimi zdravili, kot je Adriamycin (doksorubicin), lahko srčno popuščanje ob prekinitvi zdravljenja obrne. Neželeni učinki zdravila Herceptin se sčasoma izboljšujejo.
- Kadcyla (ado-trastuzumab) - Kaydcyla je zdravilo, ki vključuje Herceptin in zelo močno kemoterapijo, imenovano emtansine. Herceptinski del zdravila se veže na pozitivne rakave celice HER2, vendar namesto da bi preprosto blokiral receptor, ki bi preprečil, da bi rastni hormoni preprečili, prinaša svojo "koristno količino" - kemoterapevtsko drogo-pravico do rakavih celic.
Herceptin omogoča kemoterapiji vstop v rakave celice, kjer se sprosti emtansin. Medtem ko se to kemoterapevtsko sredstvo večinoma daje prav na rakave celice, obstaja tudi nekaj splošnega absorpcije zdravila v sistemsko cirkulacijo.
Zaradi tega lahko zdravilo ima neželene učinke, ki so skupni kemoterapevtskim zdravilom, vključujejo zatiranje kostnega mozga in periferno nevropatijo. Zdravilo Kaydycla je lahko učinkovito tudi pri ljudeh, za katere je Herceptin neučinkovit. - Perjeta (pertuzumab) - Perjeta je bila odobrena FDA za metastatski rak dojke v letu 2013 in študije so naknadno ugotovile povečanje stopnje preživetja pri ženskah z metastatskim rakom dojk (pozitivno HER 2), ki se zdravijo z zdravilom. Uporablja se lahko samostojno ali v kombinaciji z Herceptinom ali kemoterapijo.
- Tykerb (lapatinib) - Tykerb napada tudi pozitivne celice raka dojke HER 2, vendar z drugačnim mehanizmom kot Herceptin. Tykerb, ki za razliko od Herceptina ni protitelo, se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji z Herceptinom ali kemoterapijo. Najpogostejši neželeni učinki so izpuščaj, ki je podoben akni (vendar se ne zdravi kot aken) in driska.
Neželeni učinki teh zdravil
Herceptin, Kaydcyla in Perjeta imajo podobne mehanizme delovanja in s tem podobne neželene učinke. Eden od bolj povezanih stranskih učinkov teh zdravil je poškodba srca. Vaš onkolog vam lahko pred začetkom teh zdravil priporoči preizkuse testov za vaše srce in vam svetuje simptome, ki kažejo, da morate poklicati.
Za pozitivne rak receptorja estrogena
Pri ženskah s pozitivnim rakom dojke s hormonskim receptorjem so na voljo tudi ciljne terapije. Ta zdravila se uporabljajo za ženske, ki so postmenopavze (ali so predmenopavze in so prejele zdravljenje z zaviralci jajčnikov), da bi hormonske terapije učinkovitejše.
Droge vključujejo:
- Ibrance (palbociklib ) - Ta zdravilo zavira encime, imenovane ciklinsko odvisne kinaze (CDK4 in CDK6), in se uporablja, potem ko je rak dojke pozitivnega na estrogen receptor v postmenopavzni ženi postane odporen na hormonsko terapijo. Uporablja se lahko skupaj z zaviralcem aromataze, kot je Femara (letrozol) ali z zdravilom Faslodex, ki je proti estrogeni (fulvestrant).
- Afinitor (everolimus) - Ta droga blokira protein v telesu, znanem kot mTOR. Affinitor se običajno uporablja za pozitivne estrogenske receptorje in HER 2 negativni tumor, potem ko postane odporen proti inhibitorju aromataze, kot je Aromataza (eksemastin).
Za trojne negativne raka dojke
Tumorji, ki so negativni na estrogenski receptor, negativni progesteronski receptorji in negativni HER 2 (trojni negativni rak dojke), so lahko bolj izziv za zdravljenje, saj so hormonska terapija in zdravljenje s HER 2 običajno neučinkovita. Medtem ko se v tem času redko uporablja, se za nekatere ljudi lahko obravnava ciljno zdravljenje z zdravilom Avastin.
- Avastin (bevacizumab) - To se pogosto ne uporablja za zdravljenje raka dojke zaradi včasih resnih neželenih učinkov pri krvavitvah. Razvrščen je kot inhibitor angiogeneze. Izraz angiogeneza pomeni "novo kri" in se nanaša na nove krvne žile, ki jih je treba oblikovati, da bi rak lahko raste.
Zaviralci angiogeneze delujejo tako, da preprečujejo nastajanje raka pri novih krvnih žilah in v bistvu "starijo" raka.
> Viri:
> DeVita, Vincent., Et al. Rak: načela in praksa onkologije. Rak dojke. Wolters Kluwer, 2016.
> Liedtke, C. in H. Kolberg. Sistemska terapija napredovalega / metastatskega raka dojke - trenutni dokazi in prihodnji koncepti. Nega dojk . 2016. 11 (4): 275-281.