Aimovig je monoklonsko protitelo, ki preprečuje migrene
Obstajajo dve vrsti migrene zdravljenja: prekinitveni ali preventivni. Med migrenskim napadom se uporabljajo abortivno zdravljenje, da bi ga ustavili. Triptani in nesteroidna protivnetna zdravila, kot sta acetaminophen in ibuprofen (Advil), so neučinkovita zdravljenja.
Preventivno zdravljenje poskuša zmanjšati pogostost in resnost migrenskih glavobolov. Ta zdravila so v glavnem kategorizirana kot peroralna zdravila za preprečevanje migrene (OMPMs) in vključujejo antidepresive, antikonvulzente in zaviralce beta.
V članku iz novembra 2017, objavljenem v New England Journal of Medicine , so Goadsby in soavtorji preučevali sposobnost zdravila Aimovig (erenumab) za preprečevanje napadov migrene. Za razliko od trenutnih OMPM, je Aimovig biološki proizvod - monoklonsko protitelo. Natančneje, Aimovig preprečuje migrene z blokiranjem receptorja, povezanega s kalcitoninskim genom, (CGRP), ki je povezan z aktivacijo migrene.
Kdo je bil vključen v Aimovig Trials?
V kliničnih preskušanjih 2. in 3. faze so zdravilo Aimovig testirali pri bolnikih z epizodami in kroničnimi migrenami.
Epizodne migrene so opredeljene kot manj kot 15 dni migrene ali glavobolov na mesec, bodisi z auro ali brez nje. Kronične migrene so opredeljene kot najmanj 15 dni glavobola na mesec. Vsaj osem od teh petnajst dni so dnevi migrene bodisi z auro ali brez nje.
Epizodne migrene so pogostejše - približno jih je 90 odstotkov ljudi z migreno.
Med 5 in 8 odstotkov ljudi z migreno imajo kronične migrene.
O preizkusu
V članku iz novembra 2017, objavljenem v New England Journal of Medicine , so Goadsby in soavtorji preučevali sposobnost Aimovig za preprečevanje napadov migrene.
V tej študiji je bilo 995 odraslih udeležencev razdeljenih v dve poskusni skupini in kontrolno skupino.
Kontrolna skupina je prejela injekcijo s placebom, eksperimentalne skupine pa so prejele bodisi 70 mg ali 140 mg subkutano injekcijo zdravila Aimovig, ki so ga dajali v šestih odmerkih, razporejenih štiri tedne narazen.
Po mnenju avtorjev sta obe odmerki "zmanjšali pogostnost migrene, učinke migrene na dnevne aktivnosti in uporabo akutne migrene specifičnih zdravil v obdobju 6 mesecev".
Na začetku je število udeležencev v študiji, ki jih vsak mesec doživljajo migrena, 8,3 dni. Med štirimi in šestimi meseci zdravljenja se je število dni migrene zmanjšalo za 3,2 in 3,7 v skupini Aimovig v skupini, ki je prejemala 70 mg Aimovig in 140 mg Aimovig.
Med začetkom študije in štiri do šestmesečnim zdravljenjem je v skupini, ki je prejemala 70 mg, 43,3% bolnikov doživelo vsaj 50-odstotno zmanjšanje števila dni migrene, ki so se pojavili vsak mesec.
Med začetkom študije in štiri do šestmesečnim zdravljenjem je v skupini 140 mg 50% bolnikov doživelo vsaj 50-odstotno zmanjšanje števila dni migrene, ki so se pojavili vsak mesec.
Med začetkom študije in štiri do šestmesečnim zdravljenjem so pri tistih, ki so prejemali placebo, 26,6 odstotka doživeli vsaj 50-odstotno zmanjšanje števila dni migrene, ki so se pojavili vsak mesec.
Število dni, v katerih so pacienti morali uporabljati specifična zdravila za zdravljenje akutnih migrenov, so se zmanjšali za 1,1 dni v 70-mg skupini in 1,6 dni v 140-mg skupini v primerjavi z 0,2 dni v skupini, ki je prejemala placebo.
Zaradi poslabšanja vsakodnevnih aktivnosti migrene izčrpavajo. Z vprašalnikom so raziskovalci ocenili izboljšave v vsakodnevnih aktivnostih. Ugotovili so pomembne izboljšave pri tistih, ki so prejemali zdravilo Aimovig.
Neželeni učinki in omejitve
Čeprav je večina udeležencev poročala o škodljivih učinkih zdravila Aimovig, so se ti neželeni učinki večinoma ne razlikujejo od tistih, ki so prejemali placebo.
Predvsem več ljudi, ki so prejeli 70 mg zdravila Aimovig, so poročali o bolečini na mestu injiciranja kot pri kontrolni skupini.
Primeri pogostejših neželenih dogodkov so bili mraz, okužba zgornjih dihal in sinusitis.
Ena omejitev študije je bila, da raziskovalci niso vključevali bolnikov, ki niso imeli nobenih terapevtskih koristi iz dveh ali več razredov OMPM.
Vendar pa so raziskovalci vključevali bolnike, ki so prekinili OMPM zaradi nezadostne učinkovitosti, pomanjkanja trajnega odziva ali neprijetnih neželenih učinkov. Pravzaprav 38,7 odstotka bolnikov v vzorcu predhodno ni imelo koristi od OMPM.
Poleg tega, glede na Goadsby in soavtorje:
Učinkovitost so podobno pokazali tudi pri poskusu erenumaba v fazi 2, ki je vključeval bolnike s kronično migreno, pri katerih je 68 odstotkov bolnikov predhodno prekinilo zdravljenje z migreno zaradi pomanjkanja učinkovitosti ali nesprejemljivih neželenih učinkov.
Če se združi z rezultati drugih kliničnih preskušanj 2. in 3. faze, ki preučujejo uporabo zdravila Aimovig pri tistih s kronično in epizodno migreno, se zdi, da Aimovig pomaga preprečiti epizodne migrene.
Več raziskav je treba narediti, da bi razjasnili dolgoročno varnost zdravila Aimovig in kako dolgo trajajo njegovi učinki.
Kako Aimovig stavi do OMPM
Velika razlika med Aimovigom in OMPM je, da Aimovig posebej usmerja specifične patofiziološke procese, ki igrajo vlogo pri migreni.
Ni bilo dovolj raziskav za primerjavo učinkov zdravila Aimovig z drugimi zdravili, ki se uporabljajo za preprečevanje glavobola migrene. Poleg tega ni veliko raziskav o učinkovitosti samih OMPM.
Po podatkih Ameriške akademije za nevrologijo:
Dokazi tudi niso na voljo za izdelavo širokega razpona primerjav med več dejavniki v enem samem razredu; taki dokazi bi zagotovili bolj celovito razumevanje profilov relativne učinkovitosti in prenašanja v širšem obsegu terapevtskih dejavnikov. Potrebne so študije, ki natančno ocenjujejo, kdaj je treba zagotoviti preventivno terapijo in kako je treba titrirati zdravila.
Le omejeno število študij je preučilo učinkovitost OMPM. Po AAN-u obstajajo trdni ali zmerni dokazi, ki podpirajo učinkovitost naslednjih preventivnih zdravljenj:
- Divalproex natrij, natrijev valproat in topiramat (antiepileptična zdravila)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol in nadolol (zaviralci beta)
- Amitriptilin in venlafaksin (antidepresivi)
Poleg tega gabapentin, lamotrigin, klomipramin in fluoksetin, ki so predpisani za preprečevanje migrene, verjetno niso učinkoviti pri preprečevanju migrene.
Opozoriti je treba, da zdravljenje z antiepileptičnimi zdravili zahteva skrbno spremljanje pankreatitisa, odpovedi jeter in teratogenih učinkov, kot so napake pri rojstvu. Poleg tega lahko divalproeks natrij povzroči povečanje telesne mase. Do zdaj se zdi, da Aimovig ne predstavlja takšnih škodljivih učinkov.
Ena stvar, ki jo poznamo za OMPM, je, da je spoštovanje majhno. Z drugimi besedami, veliko ljudi, ki jemljejo zdravila, prenehajo jemati.
V retrospektivni študiji, objavljeni v Kefalagiji leta 2015, sta Hepp in kolegi preučevali učinkovitost 14 različnih vrst OMPM za zdravljenje kroničnih migren. Med 8688 bolniki se je stopnja adherence pri šestih mesecih gibala med 26 in 29 odstotki. Po 12 mesecih se je stopnja adherentnosti znižala na med 17 in 20 odstotkov.
Po mnenju avtorjev:
Čeprav razlogi za neadekvatnost niso zajeti v podatkih o škodi, predhodno objavljene študije kažejo, da se pri nizkem spoštovanju lahko pripisujejo številni dejavniki, vključno s stranskimi učinki in / ali pomanjkanjem učinkovitosti OMPM. Poleg tega smernice za zdravljenje, ki jih izvaja AAN, prav tako poudarjajo, da ima le nekaj dostopnih OMPM dejansko dobre klinične dokaze o njihovi učinkovitosti pri preprečevanju glavobola migrene.
Zanimivo je, da so raziskovalci ugotovili, da je bilo od 14 testiranih OMPM, amitriptilina, nortriptilina, gabapentina in divalproexa v primerjavi s topiramatom bistveno nižje stopnje adherence.
Neurostimulacija
Tukaj je temeljna težava z migrenami: v resnici ne razumemo, kako delujejo. Brez jasnega razumevanja mehanizmov te bolezni je težko ustvariti nove neučinkovite in preventivne tretmaje, ki usmerjajo specifične poti.
Preberite si naslednji članek iz preglednega članka iz leta 2013 z naslovom "Migrena: stanje možganov":
Hipoteze migrenske patogeneze so običajno osredotočene na primarno regijo iniciacije, kot so širjenje depresije v skorje ali "migrenski generator" v možganskem deblu. Toda časovni napredek migrenskega napada kaže na sočasne spremembe v delovanju več možganskih regij in ni jasno, da obstaja en sam anatomski prostor, v katerem se začne migreno pri vseh bolnikih.
Kot je Aimovig, Cefaly želi neposredno prekiniti patogenezo migrene s ciljnimi mehanizmi. Za razliko od zdravila Aimovig, ki se daje kot injekcija, je Cefaly nevrozlastimulacija, nameščena nad čelo. Spodbuja trigeminalni živec, za katerega se domneva, da ima pomembno vlogo pri migracijah.
Zdravilo Cefaly je nedavno odobrila FDA ne samo kot preventivno zdravljenje, ampak tudi akutno zdravljenje. Na voljo je v treh modelih: Cefaly Acute, Cefaly Prevent in Cefaly Dual. (Cefaly Dual ima načine za akutno in preventivno zdravljenje migrene.)
Po njegovih odločitvah Cefaly Prevent upravlja nizko intenzivnega toka, ki ga lahko vsak dan uporabite za preprečevanje napadov migrene.
V kliničnih preskušanjih, ki so se zgodile med leti 2009 in 2012, so tisti, ki so prejemali zdravilo Cefaly za preprečevanje migrene, po treh mesecih uporabe občutno zmanjšali število migrenskih napadov in glavobolov.
Natančneje, bolniki, ki so prejemali zdravljenje z zdravilom Cefaly, so imeli 29,7% manj migrenskih dni in 32,3% manj glavobolnih dni. Poleg tega je 38,2% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Cefaly, doživeli vsaj 50-odstotno zmanjšanje mesečnih migrenskih dni.
Poleg tega, da so imeli manj dni migrene in glavobola, so tisti, ki so uporabljali zdravilo Cefaly, zahtevali tudi manj zdravil proti migreni ("zdravila za reševanje"). Ugotovljeno je bilo, da pri tistih, ki prejemajo zdravilo Cefaly, ni bilo resnih neželenih učinkov.
V študiji postmarketinške študije, ki jo je izvedel Cefaly, je bilo 53% bolnikov, ki so prejeli pripomoček, zadovoljni z njo. Le 4% uporabnikov je poročalo o nezadovoljstvu in poročalo o manjših škodljivih učinkih, kot so zaspanost, glavobol ali mravljinčenje, ki ga povzroča naprava. Kot pri kliničnih preskušanjih ni bilo nobenih resnih neželenih učinkov, ki so posledica zdravljenja z zdravilom Cefaly.
Beseda iz
Čeprav ne v celoti razumemo, kako delujejo migrene, nove posege, kot je biološki izdelek Aimovig, pa tudi nevrozimulatorna naprava Cefaly, si prizadevajo za motenje mehanizmov te bolezni. Zdravilo Aimovig še ni odobrilo FDA, vendar je Cefaly na voljo. Če vas zanimajo te ali druge preventivne terapije, jih razpravljajte s svojim nevrologom.
> Viri:
> Charles, A. Migraine: stanje možganov. Trenutno mnenje o nevrologiji. 2013; 26: 235-239.
> Zahtevek za razvrstitev De Novo za cefalijo . FDA.
> Goadsby PJ, et al. Nadzorovani preskus Erenumaba za epizodo migrene. New England Journal of Medicine. 2017, 377: 2123-2132.
> Hepp Z, et al. Spoštovanje peroralnih migrenskih zdravil pri bolnikih s kronično migreno, Cefalagia. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Transcutana supraorbitalna stimulacija živcev (t-SNS) s Cefalijsko napravo za preprečevanje migrene: pregled razpoložljivih podatkov. Bolečina in terapija. 2015; 4: 135-137.