Nova terapija proizvaja izredne odzive v zgodnjih poskusih
Formalno znan kot sprejemni prenos celic (ACT), je to novo zdravljenje, ki vključuje inženiranje lastnih imunskih celic bolnikov, da prepoznajo in napadajo svoje tumorske celice. Čeprav je ta vrsta zdravljenja trenutno eksperimentalna in je bila doslej omejena na nekaj majhnih kliničnih preskušanj, je pokazala nekaj izjemnih odzivov pri bolnikih z napredovalim rakom.
Kako deluje
T-celice, vrsta imunske celice, so prisotne s receptorji na njihovi površini, imenovani T-celični receptorji ali TCR. Običajno se ti TCR-ji vežejo na antigene, da namestijo imunski odziv. V poskusu uporabe T-celic za zdravljenje raka se T-celice zbirajo iz lastne krvi bolnika. Potem so v laboratoriju T-celice modificirane tako, da na svoji površini proizvajajo posebne receptorje, imenovane himerne antigenske receptorje ali CARs, ki se lahko vežejo na določene površinske proteine določenih rakavih celic.
Inženirske CAR T-celice se zbirajo v laboratoriju in jim omogočajo, da povečajo njihovo število, dokler jih ni več milijard. Po spreminjanju in spravilu se te T-celice, ki so prisotne s CAR, ki prepoznajo in ubijejo določene rakave celice, ponovno uvedejo v bolnika.
Ti CARs so proteini, ki T-celicam prepoznajo specifičen protein ali antigen na tumorskih celicah.
Inženirske CAR T-celice so odrasle v laboratoriju in jim omogočajo, da povečajo njihovo število, dokler jih ni več milijard. Do sedaj, kako dobro delujejo, se zdi, da so vsaj delno odvisne od njihove sposobnosti rasti in ostanejo dejavne pri pacientu, potem ko so jih dobili nazaj.
Zamisel o uporabi žive celice za zdravljenje raka v resnici ni nova.
Izkušnje, pridobljene iz rezultatov podobnih terapij v preteklosti, so pripomogle k boljšemu poznavanju delovanja T-celic , kar je spodbudilo več odkritij. Preiskovalci, ki delajo na tem področju, previdno opozarjajo, da se je še veliko naučiti o terapiji CAR T-celic. Toda zgodnji rezultati poskusov, kot so ti, so ustvarili precej optimizma.
Uspehi daleč
Nekateri so tovrstno terapijo primerjali z združevanjem dveh ločenih vrst zdravljenja: usmerjenih protiteles, npr. Rituksimaba, s svojo značilno specifičnostjo; in agensi za ubijanje rakavih celic z močjo citotoksičnosti - vse to z dodano dolgoročno prisotnostjo živih citotoksičnih T celic, upajmo, da ostanejo v prometu, spremljanje za ponovitev.
Raziskave so še vedno zelo nove, zato strokovnjaki pozivajo k previdnosti, vendar so klinična preskušanja že začela z uporabo CAR T-celičnih terapij pri naslednjih oblikah raka:
- Napredni melanom
- Napredna akutna limfoblastna levkemija (ALL)
- Diffuse velik B-celični limfom
FDA je imenovala CAR T-celično terapijo kot prebojno terapijo za ALL. Prav tako se preizkuša pri ponovljenih in neodzivnih ne-Hodgkinovem limfomu, mieloma in kronične limfocitne levkemije (CLL) , pa tudi pri bolnikih z ne-Hodgkinovim limfomom in mielomom.
Preiskovalci upajo, da bo zdravljenje s TT celico nekega dne postalo standardna terapija za nekatere maligne bolezni B celic, kot so ALL in kronična limfocitna levkemija. Raziskovalci, ki so sodelovali s CAR-T-celicami, so tovrstno terapijo opredelili tudi kot "most" za presaditev kostnega mozga za vse bolnike, ki se prenehajo odzvati na kemoterapijo.
En preskus je preučil uporabo CAR T-celic pri 15 odraslih bolnikih in večina jih je imela napredni difuzni velik B-celični limfom. Čeprav je bil nedvomno majhen poskus, optimizem izhaja iz dejstva, da je večina teh bolnikov, zdravljenih s CAR T-celicami, imela popolne ali delne odzive.
Obstaja tudi upanje, da bi se lahko zdravilo CAR T-celično zdravljenje uporabljalo za preprečevanje relapsov. Druge ugotovitve, ki spodbujajo optimizem, vključujejo širitev celic zdravljenja po infuziji, kar je več kot 1000-krat večkrat pri nekaterih posameznikih; in prisotnost CAR T-celic v centralnem živčnem sistemu, "območje zatočišča", kjer se lahko skrivajo loćne rakave celice, ki so se izognile kemoterapiji ali sevanju. Pri dveh bolnikih v pediatričnem preskušanju, ki ga je vodil NCI, je na primer zdravljenje z CAR-T celicami odpravilo raka, ki se je razširila na centralni živčni sistem.
Stranski učinki
Kadar se veliko ponaredkov T-celic ponovno uvede pri pacientu, ti T-celice sproščajo citokine v velikih količinah. To lahko povzroči sindrom sproščanja citokinov, ki ga zaznamujejo nevarne visoke trombine in padec krvnega tlaka. Citokini so kemični signali in sindrom sproščanja citokinov je pogost problem pri bolnikih, zdravljenih s CAR T-celicami.
Bolniki z najobsežnejšo vključenostjo raka pred prejemanjem CAR T-celic pogosteje imajo resne primere sindroma sproščanja citokinov. Raziskovalci opozarjajo, da je kljub uspehu potrebno več raziskav, preden se lahko zdravljenje s T-celičnim zdravilom postane rutinska možnost, za bolnike z ALL, na primer. Študije z več bolniki in daljša obdobja spremljanja so bile pozvane in zasledovane.
Na Horizonu
Na podlagi dosedanjih uspehov več raziskovalnih skupin po vsej državi usmerja pozornost na razvoj inženirskih T-celic za druge vrste raka, vključno s trdnimi tumorji, kot so raka trebušne slinavke in možganov.
> Viri:
> CAR T-Cell Therapy: inženirske bolniki imunske celice za zdravljenje svojih raka. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, junij CH. Kimerna antigenska receptorska terapija za rak. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> T-celice receptorjev kimerne antigenske receptorje. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.