Čakanje, kemoterapija, monoklonska protitelesa ali presaditve izvornih celic za CLL
Katere so najboljše zdravljenje za kronično limfocitno levkemijo (CLL)?
Pregled kronične limfocitne levkemije (CLL)
Če ste seznanjeni s simptomi in dejavniki tveganja za CLL in ste opravili diagnozo in postavitev CLL , ste verjetno pripravljeni narediti naslednji korak. Konec koncev, ste veliko slišali o različnih zdravljenjih, ki so na voljo za raka.
Na žalost v tem času ni nobenega zdravljenja, ki se obravnava kot zdravilo za kronično limfocitno levkemijo (CLL). Toda tudi brez zdravljenja, lahko nekateri ljudje živijo letno in celo desetletja z boleznijo. Zdaj je zdravljenje usmerjeno k temu, da bolnikom olajša simptome, z upanjem, da bo zagotovila kakovostno življenje in daljšo odpust.
Pazi in počakaj
Bolnikom, ki nimajo simptomov CLL, kot so nočni znojenje, vročice, izguba teže, anemija (nizko število rdečih krvničk), trombocitopenija (nizko število trombocitov) ali pogoste okužbe, verjetno ne bodo imeli koristi od zdravljenja. Terapija na tej stopnji bolezni ne bo podaljšala življenja in ne bo upočasnila napredovanja vaše levkemije. Zato se običajno uporablja pristop »watch-and-wait« . V situaciji opazovanja in čakanja vam bodo sledili hematologi ali onkologi, ki bodo morali krvno delo opraviti vsakih šest do dvanajst mesecev.
Med obiski boste morali paziti na znake, da vaš rak napreduje. Morda boste opazili:
- Oteklina v vaših bezgavkah
- Nelagodje v trebuhu ali bolečina
- Znaki anemije , kot so bleda koža in občutek izjemno utrujenosti
- Pogoste okužbe ali okužba, ki ne izginejo
- Težave s krvavitvijo ali enostavne podplutbe
Mnogi bolniki lahko ostanejo na uro in čakajo več let, preden zahtevajo zdravljenje za svoj CLL . Zelo težko se je naučiti, da imate raka, nato pa "počakajte, da se poslabša", preden se zdravite. Morda se boste počutili, kot da se želite boriti s to levkemijo in jo priti!
Medtem ko je težko biti potrpežljiv, je zelo pomembno, da razumete, da je ura in počakanje standard, kadar CLL ne kaže simptomov. Raziskave do te točke niso pokazale nobenih koristi za začetek zdravljenja zgodaj.
Kemoterapija
Že vrsto let je bila oralna kemoterapija z zdravilom Leukeran (klorambucil) standard zdravljenja za CLL, ko je rak začel napredovati. Medtem ko je večina bolnikov na to terapijo doživela precej dobro, ni zagotovila celovitega odziva (CR) zelo pogosto. V teh dneh se klorambucil uporablja le pri bolnikih, ki imajo druge zdravstvene težave, ki jim preprečujejo, da bi dobili močnejšo, bolj toksično kemoterapijo.
Nedavno je bilo dokazano, da je kemoterapija Fludara (fludarabin) učinkovita pri zdravljenju nezdravljenih in ponovljenih CLL. V primerjavi s klorambucilom je izboljšala stopnje krvnega tlaka in brez napredovanja bolezni (PFS) , vendar še vedno ni pokazala prednosti pri skupnem preživetju (OS), če se uporablja sam.
Druga droga iz iste družine, Nipent (pentostatin,) je bila uporabljena tudi kot del CLL terapije.
Resnično izboljšanje zdravljenja s CLL je prišlo, ko smo dodali cytoxan (ciklofosfamid) v kombinaciji s terapijo s fludarabinom. Z uporabo tega režima (»FC« ali »Flu / Cy«) so bili odzivi na zdravljenje povečani, kar dokazujejo CR, PFS in OS. Medtem ko kombinacija teh dveh zdravil skupaj povzroča določeno povečanje toksičnosti, se ne zdi, da bi povzročila višjo stopnjo hudih okužb.
Monoklonske protitelesa
Izidi zdravljenja s CLL so bili dodatno izboljšani z dodatkom zdravljenja z monoklonskimi protitelesi.
Monoklonska protitelesa so v bistvu umetna protitelesa, ki napadajo rak. Medtem ko imunski sistem prepozna nenormalne beljakovine na površini bakterij ali virusa, ta zdravila "prepoznajo" nenormalne markerje na površini rakavih celic. Dodatek monoklonskega protitelesa Rituxan (rituksimab) k režimu (protokol "FCR") je ljudem s CLL dosegel stopnjo odziva 90% in 96% ter CR 50% in 70%.
Druga monoklonska protitelesa, Campath (alemtuzumab), je odobrila ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) za uporabo pri zdravljenju CLL. Namenjen je drugemu "markerju" celičnega površinskega antigena kot rituksimabu in se lahko uporablja sam ali v kombinaciji s kemoterapijo.
Transplantacija matičnih celic
Pri drugih vrstah raka krvi je bilo opravljenih veliko raziskav za primerjavo rezultatov preživetja bolnikov, ki prejemajo kemoterapijo, proti presaditvi matičnih celic . Ker je povprečna starost na novo diagnosticiranega bolnika s CLL med 65. in 70. letom starosti, ki je običajno prestarela, da bi jo lahko obravnavali kot kandidat za presaditev, ti tipi študij niso bili opravljeni na tej populaciji.
Ob dejstvu, da je 40% bolnikov s CLL mlajših od 60 let in 12% mlajših od 50 let. Transplantacija matičnih celic lahko nudi možnost zdravljenja mlajših bolnikov s CLL s slabim napovedovanjem.
Presaditev alogenskih matičnih celic (presaditev z uporabo izvornih celic donatorjev) uporablja izredno visoke odmerke kemoterapije za zdravljenje levkemije in darovane izvorne celice za repopulacijo bolnikovega imunskega sistema. Prednost za transplantacijo alogenskih matičnih celic je, da je lahko strupeno, lahko pa povzroči učinek "presadek proti levkemiji". To pomeni, da donirane izvorne celice prepoznajo celice levkemije kot nenormalne in jih napadajo.
Čeprav se te tehnike dramatično izboljšujejo, je pri 15 do 25% bolnikov še vedno nekaj velikih zapletov, od katerih je ena bolezen presadka proti gostitelju, v kateri donorsko tkivo priznava, da pacienti lastijo celice kot tuje in napadajo.
Zaradi strupenih stranskih učinkov transplantacije alogenskih matičnih celic niso pokazali, da bi izboljšali rezultate pri starejših bolnikih.
Trenutno potekajo raziskave, ki določajo vlogo ne-mieloablativnih ali "mini" transplantacij v CLL. Ne-mieloablični presadki se zanašajo manj na toksičnost kemoterapije in bolj na učinek "presadek proti levkemiji" za zdravljenje raka. Ta vrsta terapije lahko daje možnost zdravljenja starejšim posameznikom, ki ne bi mogli prenašati standardnega alogenega presadka.
Presaditve avtolognih matičnih celic pri zdravljenju CLL so pokazale slabe rezultate in visoko stopnjo ponovitve bolezni, včasih celo let po presaditvi. Medtem ko ima lahko zmanjšano toksičnost, avtologni presadek ni več učinkovit pri zdravljenju CLL kot ne-mieloablacijsko zdravljenje . Zaradi tega avtologni presadek običajno ni priporočljiv za bolnike s CLL.
Radiacijska terapija
Pri bolnikih s CLL je uporaba sevalne terapije omejena na olajšanje simptomov. Uporablja se lahko za zdravljenje obolelih oteklih bezgavk, ki povzročajo nelagodje ali motijo gibanje ali delovanje bližnjih organov.
Splenektomija
Pri bolnikih, pri katerih se pojavi kopičenje CLL celic, splenektomija ali kirurško odstranitev vranice, lahko na začetku pomagajo izboljšati krvno sliko in zmanjšati neugodje. Kot pri radioterapiji se splenektomija uporablja za pomoč pri obvladovanju simptomov bolezni in ne zagotavlja zdravil za levkemijo.
Povzemanje
V tem času, medtem ko zdravljenje za CLL lahko bolnikom zagotovi olajšanje simptomov in nadzor nad njihovo levkemijo, ne more zagotoviti zdravil in potek bolezni je zelo različen med različnimi ljudmi. Vendar pa se naše razumevanje te edinstvene vrste levkemije nenehno širi. Uporaba, na primer presaditev matičnih celic za ljudi s CLL, se je v obdobju od leta 2006 do leta 2016 dramatično izboljšala. Raziskovalne študije bodo še naprej napredovale in bi lahko zagotovile terapije z dolgoročnim nadzorom ali ozdravitvijo CLL.
Viri
Chanan-Khan, A. "Nove oblike zdravljenja kronične limfocitne levkemije" Aktualna poročila o onkologiji 2007; 9: 353-360.
Dreger, P. Hope za kronično limfocitno levkemijo z visokim tveganjem, ki se spusti po alogenski presaditvi matičnih celic. Časopis za klinično onkologijo . 2015. 2014.60.3282.
Lin, T., Byrd, J. "Kronična limfocitna levkemija in s tem povezane kronične levkemije" v Chang, A., Hayes, D. Pass, H. et al. eds. (2006) Onkologija: pristop na podlagi dokazov Springer: New York. str. 1210-1228.
Hillman, R., Ault, K. (2002) Hematologija v klinični praksi 3. izd. McGraw-Hill: New York.
Nacionalni inštitut za raka. Zdravljenje kronične limfocitne levkemije (PDQ) - za zdravnika. Posodobljeno 01/29/16. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq
Le Dieu, R., in Gribben, J., "Transplantacija v kronični limfocitni levkemiji" Aktualna hematološka poročila o malignemah 2007; 2: 56-63
Zent, C., Kay, N. "Kronična limfocitna levkemija: biologija in trenutno zdravljenje" Aktualna poročila o onkologiji 2007; 9: 345-352.