Kakšna je vloga PARP inhibitorjev pri zdravljenju raka dojke? Za zdravljenje raka dojke so nedavno proučevali več zdravil, znanih kot zaviralci PARP. Kaj naredi ta kategorija zdravil in kakšna je njihova morebitna vloga pri zdravljenju ljudi z rakom dojke?
O PARP in popravilih DNA
PARP je akronim za poli (ADP-ribozna) polimeraza.
PARP je protein, ki ima več vlog v celičnih procesih, predvsem pri popravilu DNA in programirani smrti celice (apoptoza). Zdravilne celice lahko uporabljajo PARP za sanacijo in življenje v normalnem življenjskem krogu. Toda rakave celice lahko tudi uporabljajo PARP za popravljanje poškodb DNK in s tem podaljšajo nenadzorovano rast. Takšni raki lahko postanejo odporni proti zdravljenju. Obstaja več različnih PARP proteinov in vsak ima svojo vlogo pri funkcijah v celicah.
PARP inhibitorji in zdravljenje raka dojke
PARP inhibitor je zdravilo, ki blokira PARP proteine pri izvajanju njihovih vlog pri popravljanju poškodovanih rakavih celic. Kemoterapijo in sevalno delo z razbijanjem DNK celic, tako da se ne reproducirajo. Nekatere vrste rakavih celic uporabljajo PARP encime za popravilo njihove poškodbe DNK in opomorejo zaradi napada zdravljenja raka. Veliko kliničnih preskušanj je potekalo, da bi ugotovili, ali lahko inhibitorji PARP v kombinaciji z drugimi zdravljenji raka blokirajo PARP protein od poškodovanih celic raka.
Učinki na celice raka dojke
Če se za zdravljenje raka dojk dodamo zaviralec PARP, raziskovalci upajo, da bodo rakave celice, ki so se odzvale na zdravila proti raku, postale ranljive za smrtno poškodbo DNA. V nekaterih primerih se inhibitor PARP lahko uporablja sam , ne pa v povezavi s kemoterapijo in sevanjem.
Še boljša novica je, da se zdi, da PARP inhibitorji ne vplivajo na normalne, ne-rakave celice. To pomeni manj neželenih učinkov za bolnike in hitrejšo okrevanje po zdravljenju.
Upanje na naslednja dojka dojke
Zaviralci PARP so lahko posebej koristni pri bolnikih z dednim rakom dojke. Ljudje, ki imajo genetske mutacije BRCA1 in BRCA2, so zelo tvegani za razvoj raka dojke. Zdravi BRCA geni proizvajajo beljakovine, ki lahko zavirajo nastajanje tumorjev ( ti se imenujejo tumorski supresorski geni ), vendar mutirani BRCA geni niso močni pri pripravi teh proteinov, ki se borijo proti rakavim celicam. Zaviralci PARP lahko izkoristijo šibkost, ki je povezana z rakavimi celicami z mutiranim BRCA. Ena možna uporaba za inhibitorje PARP je lahko preprečevanje dednega raka dojke . Morda bodo inhibitorji PARP postali preventivno zdravljenje za ženske z velikim tveganjem in bi profilaktične mastektomije postale zastarele.
Spodbujanje novic za trojne negativne prsi dojke
Nekaj kliničnih preskušanj PARP-inhibitorjev je ugotovilo nekaj kliničnih koristi od dodajanja PARP-inhibitorja drugim zdravljenjem za metastatski trojni negativen rak dojke . V teh študijah so bili inhibitorji PARP dobro prenašani. V tem času je edino odobreno ciljno zdravljenje za metastatski rak dojke bevacizumab, vendar to zdravilo nima posebne koristi za ljudi s trojno negativnim rakom dojke.
Druge uporabe za inhibitorje PARP
Zdravila, ki so jih razvili z inhibitorji PARP, se preskušajo pri več vrstah raka: prsih in jajčnikih, maternici, možganih in trebušni slinavki. Leta 2015 je bil za zdravljenje nekaterih rakov jajčnikov odobren zaviralec PARP.
Potencialni pomen inhibitorjev PARP
Dodatek inhibitorjev PARP k trenutnemu arzenalu orožja proti raku dojke je zelo obetaven. PARP-inhibitorji povečujejo učinkovitost kemoterapije proti agresivnim dednim in trojnim negativnim rakom dojk, kar lahko povzroči neugodne neželene učinke. Zdi se, da ta zdravila izboljšujejo kakovost življenja in podaljšujejo preživetje bolnikov.
Boj proti raku na dojki na ravni svoje DNK izgleda kot val prihodnosti.
> Viri:
> Boerner, J. et al. Proteinski izrazi DNA proteinov za popravilo škode narekujejo odziv na inhibitorje topoizomeraze in PARP pri trojnem negativnem raku dojke. PLOS One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E. in M. Robson. Poli (ADP-ribozni) polimerazni inhibitorji v trojnem negativnem raku dojk. Rak Journal . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C. in K. Altundaq. Napreduje v inhibitorjih PARP za zdravljenje raka dojke. Strokovno mnenje v farmakoterapiji . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J. in L. Livraghi. PARP inhibitorji pri obvladovanju raka dojke: trenutni podatki in prihodnji izgledi. BMC Medicine . 2015. 13: 188.
> Hiller, D. in Q. Chu. Trenutno stanje inhibitorjev poli (ADP-riboze) polimeraze kot novega terapevtskega sredstva za trojno negativni rak dojke. International Journal of Breast Cancer . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. Faza I / Ib Študija o olaparibu in karboplatinu pri BRCA1 ali BRCA2, povezanih z mukanjem, dojke ali raka jajčnikov, z analizami biomarkerjev. Revija National Cancer Institute . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib Plus kemoterapija v metastatskem trojnem negativnem raku dojke. New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Časopis za klinično onkologijo . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A. in S. Kummar. Dajanje na obljubo: zaviranje ribe poliuretanskih polipeptidov (ADP) kot ciljno antikanceroterapijo. Trenutno mnenje v Onkologiji . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J. in S. Puhalla. PARP zaviralci raka dojke: BRCA in naprej. Onkologija (Williston park) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Dolgotrajna varnost in anti-tumorska aktivnost monoterapije z olaparibom po kombinaciji s karboplatinom in paclitakselom pri bolnikih z napredovalim rakom dojke, jajčnikov ali jajčnikov. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.