Do sedaj se verjetno zavedate, da nekateri geni nagrizajo ljudi na raka. Medijska pokritost z Angelino Joliejevo profilaktično mastektomijo zaradi "genskega raka dojke" je povečala ozaveščenost javnosti. Novejše in manj objavljene študije so ugotovile, da lahko specifična mutacija v enem od istih genov, ki povečuje tveganje za nastanek raka dojke, tudi poveča tveganje za razvoj pljučnega raka.
Pred opisom, kdo je v nevarnosti, pa pomaga določiti nekaj izrazov.
Kaj je genetska predispozicija?
Biti rojen z mutacijo genov, kot je BRCA2, ne pomeni, da boste zagotovo dobili rak. Namesto tega to pomeni, da imate podedovano občutljivost ( genetsko nagnjenost ) ali povečano verjetnost, da boste dobili bolezen. Glede na specifično gensko mutacijo se lahko tveganje znatno razlikuje. Na primer, mutacija lahko pomeni, da so vaše možnosti za razvoj bolezni 80 odstotkov ali pa bi lahko bile zelo majhne.
Večino časa se vzrok raka šteje za večfaktorsko. To pomeni, da veliko (večkratnih) dejavnikov deluje skupaj, da povzroči ali prepreči raka. V primeru pljučnega raka to lahko pomeni kombinacijo kajenja, onesnaževanja zraka, izpostavljenosti radona ali dednosti, poveča tveganje, dejavniki, kot je zdrava prehrana in telesna vadba, lahko zmanjšata tveganje.
Kaj je mutacija gena BRCA2 in kako to povzroči raka?
Uradno ime gena BRCA2 je gena "rak dojke 2, zgodnji začetek".
Najprej je bilo ugotovljeno, da je mutacija gena povezana z rakom dojk, še posebej z rakom dojke pri mlajših ženskah.
Geni delujejo tako, da kodirajo proteine v telesu, nekako kot načrt. Ko so mutirani geni BRCA, nastanejo nenormalni proteini. Gen BRCA2 je vrsta tumorskih supresorskih genov .
Ti geni kodirajo proteine, katerih funkcija je popraviti poškodovano DNK (poškodovane zaradi okoljskih toksinov, sevanja ali napak pri replikaciji genov) ali odstraniti celico prek postopka programirane smrti celice, imenovane apoptoza. Brez tega popravila (ali odstranitve celice s pomočjo apoptoze) je škoda dovoljena, da ne pride v poštev in se lahko razvijejo rakave celice.
Medtem ko nekatere mutacije gena vplivajo na eno samo beljakovino, BRCA2 kodira beljakovine, ki delujejo podobno kot manager. Odgovoren je za usmerjanje dejanj več genov, ki kodirajo proteine, katerih funkcija je popraviti poškodovano DNK. Mutacije v BRCA2 niso enake, raziskovalci pa so našli več kot 800 variant mutacije.
Kako pogoste so te mutacije?
Približno dva odstotka ljudi evropskega porekla nosi BRCA2 mutacijo. Ta mutacija nastane na kromosomu 13 in jo lahko podedujejo bodisi mati ali oče. Vsak nosi dva od teh genov in mutacija samo v enem daje tveganje.
Ta genska mutacija je podedovana v avtosomalnem prevladujočem vzorcu, kar pomeni, da imajo njihovi otroci 50-odstotno možnost mutacije, če roditelj nosi gen z mutacijo. Kot je navedeno zgoraj, mutacija BRCA2 ne povzroči nujno raka, temveč povečuje tveganje.
Genetska mutacija BRCA2 in rak pljuč
Obstaja povezava med specifično mutacijo gena BRCA2 in pljučnim rakom. V študiji, objavljeni leta 2014, so raziskovalci preučevali več kot 11.000 ljudi s pljučnim rakom in jih primerjali z več kot 15.000 ljudmi brez pljučnega raka. Ugotovili so, da so kadilci, ki so nosili specifično mutacijo BRCA2, skoraj dvakrat bolj verjetno dobili pljučni rak kot kadilci brez mutacije.
Kaj to pomeni v številkah? Ljudje, ki kadijo, imajo 40-krat večjo verjetnost razvoja pljučnega raka kot tisti, ki ne kadijo. Kadilci, ki nosijo mutacijo, so približno 80-krat bolj verjetni, da bodo razvili bolezen.
To opisuje na drug način: ponavadi 13 do 15 odstotkov ljudi, ki kadijo, pričakujejo razvoj pljučnega raka, a za kadilce, ki so pozitivni za gensko mutacijo BRCA2, je njihovo življenjsko tveganje približno 25 odstotkov. Za nikoli kadilce je tveganje za nastanek pljučnega raka za tiste, ki so pozitivne za specifično BRCA2 gensko mutacijo, opisano v študiji, nekaj manj kot dva odstotka.
Genske mutacije BRCA2 so najbolj povezane s pljučnim rakom ploskega pljuč , obliko nedrobnoceličnega pljučnega raka.
Drugi tumorji, povezani z mutacijo BRCA2
Nekatere druge vrste raka so povezane z BRCA2 mutacijami. Tej vključujejo:
- Ženska raka dojke - Za ženske, ki imajo mutacijo BRCA2, bo 45% raka dojk razvilo do 70 let
- Moški rak dojke
- Rak na jajčnikih - 11 do 17 odstotkov žensk s to mutacijo bo razvilo rak jajčnikov (običajno 1,4 odstotka žensk)
- Rak trebušne slinavke
- Falopijski cevski rak
- Melanoma
- Peritonealni rak
- Rak na prostati
- Rak grla
Kako lahko veš, če nosiš mutacijo?
V tem trenutku večina ljudi, ki nosijo mutacijo BRCA2, popolnoma ne vedo. Če imate družinsko anamnezo raka dojke, še posebej, če se je pojavila v več članih ali v mladosti, se poveča verjetnost.
Ugotovljeno je, da je mutacija pogostejša pri nekaterih etničnih skupinah, vključno z aškenazskimi židami in ljudmi norveškega, nizozemskega in islandskega porekla.
Prihodnost
V prihodnosti bodo mamila na voljo ljudem s pljučnim rakom, ki zavirajo to mutacijo. Medtem ko niso bili preizkušeni s pljučnim rakom, so bila zdravila, znana kot inhibitorji PARP, nekoliko uspešna v kliničnih preskušanjih, pri katerih so sodelovali ljudje z rakom dojke in rakom jajčnikov z mutacijami BRCA2.
Vzemi domače točke
- Pomembno je, da se spomnite, da predispozicija ne pomeni, da boste dobili raka. Ohranjanje zdravega načina življenja, zdravega prehranjevanja in vadbe lahko zmanjša tveganje.
- Vzemite si dobro zgodovino družinske medicine in spodbudite druge družinske člane, da to storijo tudi. To lahko razkrije predispozicijo za raka, pa tudi druge bolezni, kot so bolezni srca. Odvisno od vaše družinske anamneze se lahko vaš zdravnik odloča, da te pogoje spremlja bolj natančno ali v zgodnejši starosti. Upoštevajte, da so nekateri pogoji v preteklosti imeli različna imena, na primer "dropsy" za oteklino, povezano s srčnim popuščanjem.
- Če kadite, zaprite, ali imate BRCA2 gensko mutacijo ali ne.
- Za ljudi z velikim tveganjem se pogovorite s svojim zdravnikom o možnostih za odkrivanje raka pljuč .
> Viri
Nacionalni inštitut za raka. BRCA1 in BRCA2: tveganje za raka in genetsko testiranje. Posodobljeno 04.1.15.
Nacionalna knjižnica medicine. Domača referenca genetike. BRCA2. Objavljeno 11.9.15.
Wang, Y. et al. Redke variante velikega učinka BRCA2 in CHEK2 vplivajo na tveganje za pljučni rak. Naravna genetika . Objavljeno na spletu 1. junij 2014.