Tumorski supresorski geni - funkcija, nenormalnosti in vloga pri raku
Kakšni so geni supresorjev tumorjev? Kako se ti razlikujejo od onkogenov in kakšno vlogo imajo pri razvoju raka in dednega raka?
Opredelitev: geni supresorjev tumorjev
Tumorski supresorski geni so geni, ki uravnavajo rast celic. Ko ti geni pravilno delujejo, lahko preprečijo in zavirajo rast tumorjev.
Ko se geni supresorjev tumorjev spremenijo ali inaktivirajo (zaradi mutacije), izgubijo sposobnost, da naredijo protein, ki nadzira rast celic.
Celice nato rastejo nenadzorovano in se razvijejo v rak.
Vrste geni supresorjev tumorjev
Obstajajo tri glavne vrste genov supresorjev tumorjev.
- En tip pove celice, da se upočasnjujejo in prenehajo deliti.
- Druga vrsta je odgovorna za določanje poškodb v DNA, ki se lahko zgodi, ko se celice ločijo (geni za popravilo DNA).
- Tretja vrsta je odgovorna za pripovedovanje celic, kdaj je treba umreti, proces, ki se imenuje apoptoza ali programirana celična smrt.
Analogija za vožnjo - geni supresorjev tumorja so zavore
Z vsemi novicami o imunoterapiji in zaslišanju bits in kosov o "on in off stikala" raka, lahko zelo enostavno pomislimo na celice kot avtomobil. V vsaki celici obstaja pospeševalnik in zavore. V normalnih avtomobilih sta oba v redu. Več procesov poskrbi, da ostanejo v ravnotežju, tako da se avtomobil redno premika, vendar se ne zruši.
Rak se začne z vrsto mutacij. Nekatere mutacije niso nič pomembnega - mislimo, da so mutacije potnikov.
Težave so tiste, ki vključujejo voznika. Voznik se lahko odloči prehitro ali počasi. O tem lahko slišete kot "voznikove mutacije" ne zato, ker vozijo avto, temveč zato, ker spodbujajo rast rakavih celic.
Rak je lahko povezan s težavami bodisi s pospeševalnikom ali z zavorami, vendar običajno povzročijo poškodbe genov, ki obvladujejo oba, kar povzroči raka.
Dejstvo, da rak pogosto zahteva številne različne mutacije, je eden od razlogov, zakaj je pri starejših ljudeh rak bolj pogost.
Onkogeni so po analogiji geni, ki nadzirajo pospeševalnik. Izraz oncogenes pomeni dobesedno "genov raka".
Tumorski supresorski geni , za razliko od onkogenov, so zavore. Tumorski supresorski geni delujejo kot načrt. Kodirajo se za beljakovine, ki so potem odgovorne za odhod in udarjanje z zavorami.
Večina časa, da celica postane raka, zahteva mutacije tako onkogenov kot genov supresorjev tumorjev. Z drugimi besedami, pospeševalnik mora biti zataknjen na tla in zavore morajo delovati nepravilno.
Oncogenes vs Tumor Suppressor Geni
Obstaja več pomembnih razlik med onkogeni in tumorskimi supresorskimi geni pri raku. Na splošno prevladujejo onkogeni. V naših telesih imamo dva sklopa vsakega od naših kromosomov in dva sklopa genov - po enega od vsakega od naših staršev. Pogosto, če en gen ne deluje dobro, drugi lahko kompenzira. Morda ste slišali za dedovanje. Če ste slišali o dedovanju barve oči, je lažje razumeti razliko med večino onkogenov in genov supresorjev tumorjev. Prevladujejo onkogeni - kot so rjave oči.
Če kateri od genov lahko pregloboko pritisne plin, lahko prispeva k raku. Nasprotno, genov supresorjev tumorjev ponavadi recesivno . To je, tako kot potrebujete dva gena za modre oči, da imajo modri očesni otrok, je treba dva gena supresorja poškodovati, da bi prispevali k raku.
Tumorski supresorski geni in recesivno dedovanje - "Hipoteza 2 hip"
Razumevanje recesivne narave genov supresorjev tumorjev je lahko koristno pri razumevanju genskih predispozicij za bolezen.
Primer je genov supresorja tumorjev BRCA1 / BRCA2 - sicer znani kot "geni za rak dojke". Ljudje, ki imajo mutacijo v enem od teh genov, imajo povečano tveganje za nastanek raka dojke (med drugim). Vendar pa vsi, ki imajo gen, razvijejo rak dojke.
Ko postane mutirani drugi nematirani gen, pridobljena mutacija, kar pomeni somatsko mutacijo, ki se pojavi po rojstvu, lahko povzroči raka.
Ta recesivna narava je tisto, kar se omenja, če slišite o "hipotezi 2 zadetkov" raka. Nekateri raki se začnejo (vsaj na koncu zaviralca tumorja, vendar upoštevajte, da je ponavadi tudi mutacija onkogena) po dveh mutacijah v tumorju supresorjevem genu. Prva mutacija je lahko prisotna od rojstva, znana kot "mutacija zarodka". Druga, "somatska mutacija" je pridobljena in povezana z nečim v okolju po rojstvu.
Zgodovina
Gene supresorjev tumorjev so bile najprej ugotovljene pri otrocih z retinoblastomom. V nasprotju s tem pa je v retinoblastom prevladujoči tumorski supresorski gen, ki omogoča razvoj raka pri majhnih otrocih.
Gene supresorja tumorjev
Zdaj je bilo ugotovljenih več genov tumorskih supresorjev. Nekatere od teh vključujejo:
- RB - Supresorski gen, odgovoren za retinoblastom
- p53 gen - p53 gen kodira protein p53 , ki uravnava popravo genov v celicah. Mutacije v tem genu so vpletene v okrog 50 odstotkov raka.
- B RCA1 / BRCA2 - Ti geni so odgovorni za približno 5 do 10 odstotkov rakov dojke. ( BRCA2 je povezan tudi s povečanim tveganjem za pljučni rak pri ženskah .)
- APC gen - Ti geni so povezani s povečanim tveganjem za nastanek raka debelega črevesa pri ljudeh s famoznimi adenomatoznimi polipozami.
Zakaj zdravljenje raka še vedno ne deluje
Razumevanje genov supresorja tumorjev lahko tudi pomaga razložiti, zakaj terapije, kot je kemoterapija, ne popolnoma zdravijo raka. Nekateri načini zdravljenja raka spodbujajo celice, da se samomorijo. Ker so nekateri tumorski supresorski geni vpleteni v proces apoptoze (celična smrt), rakave celice ne smejo iti skozi proces apoptoze, kot bi lahko bile druge celice.
Več o raku
Učenje o tumorskih supresorskih genih je le del razumevanja razvoja in preživetja raka. Izvedite natančno, kaj je rakava celica in kako se rakave celice razlikujejo od normalnih celic .
Znan tudi kot: antionogeni, izguba funkcijskih genov
Primeri: Mnoge pljučne rake imajo nenormalne gene p53 v tumorju. p53 je tumorski supresorski gen, ki je odgovoren za to, da se prepričamo, da celice umrejo, če je njihova DNA poškodovana in jih ni mogoče popraviti (apoptoza).
> Viri:
> Ameriško združenje za rak. Onkogeni in geni supresorjev tumorjev. Posodobljeno 25.06.14. http://www.cancer.org/cancer/cancercauses/geneticsandcancer/genesandcancer/genes-and-cancer-oncogenes-tumor-suppressor-genes