Kaj je P53 in kakšna je vloga pri raku?
Kaj je p53 gen?
Kaj točno je gen p53 in kakšna je vloga pri razvoju in napredovanju raka?
P53 Gene je gon za supresorje tumorjev
Gen p53 je gen, ki kodira protein, ki zavira razvoj in rast tumorjev (poleg drugih funkcij). Znano je kot tumorski supresorski gen . Če je ta gen mutiran - to je, na kakšen način spremenjen z okoljem ali dedovanjem, lahko poškodovane celice preživijo in se na koncu razvijejo v rakave celice.
Mutacija pena p53 je pogosta
Mutacija v genu p53 (ki se nahaja na kromosomu 17) je najpogostejša mutacija v rakavih celicah in je prisotna v več kot 50% raka.
Kaj naredi p53 gen?
Gen p53 je odgovoren za beljakovine, ki lahko popravijo poškodovane celice ali povzročijo umiranje celic, ki se imenujejo apoptoza. Ko gen ne deluje zaradi mutacije, ti proteini, ki popravljajo celice ali odstranijo poškodovane celice, se ne proizvajajo, nenormalne celice pa se lahko razdelijo in rastejo.
Zelo preprost način za pogled na gene p53 bi bil, da si predstavljate sebe kot p53 gen, in vodovodarja kot enega od beljakovin, ki ga lahko nadzirate. Če imate puščanje vode in "delujete pravilno", bi lahko vodilnega vodja klicali. Vodoinstalater lahko potem pride v vaš dom in bodisi popravi puščeno pipo ali ga popolnoma odstranite, da ustavite puščanje vode.
Če ne bi mogli klicati (analogno napačnemu p53 genu), vodovodar ne bi bil poklican in puščanje bi se nadaljevalo (podobno rakavim celicam, ki se delijo) in sčasoma poplavite svoj dom.
Z drugimi besedami, gena p53 deluje kot varnostna mreža, ki preprečuje, da se nenormalne celice razvijejo v tumorje na treh glavnih načinih (še danes - veliko o tem je treba naučiti o p53):
- Določitev škode v DNK, preden se poškodovane celice ločijo (in prenesejo napako.)
- Povzročanje apoptoze. Kadar je poškodba v DNK prevelika, da bi jo popravili, so geni supresorjev tumorjev povzročili programirano celično smrt (apoptoza), tako da se škoda ne prenese.
- P53 verjetno ima veliko drugih funkcij, vključno z učinki na metabolizem, ki igrajo ključno vlogo pri raku.
Kaj povzroča poškodbe p53 gena?
Gen p53 lahko poškodujete (mutirajo) snovi, ki povzročajo raka v okolju , kot je tobačni dim . Nekateri ljudje so lahko tudi odsotni od rojstva. Ljudje, ki podedujejo le eno kopijo gena p53 (Li-Fraumeni-sindrom), so pred nami razvili rak pozneje v življenju.
Pomembnost p53 gena pri raku pljuč
Razumevanje p53 gena in beljakovin, ki jih kodira, lahko v prihodnosti vodijo do boljših metod diagnosticiranja in zdravljenja pljučnega raka .
Viri:
Demirhan, O. et al. Spremembe p16 in p53 genov ter kromosomske ugotovitve pri bolnikih s pljučnim rakom: Fluorescenčna in situ hibridizacija in citogenetske študije. Epidemiologija raka . 3. maj 2010 (Epub pred tiskom).
Farnebo, M. in sod. Nadzornik tumorja p53: glavni regulator različnih celičnih procesov in terapevtske tarče pri raku. Biokemijske in biofizikalne raziskovalne komunikacije . 2010. 396 (1): 85-9.
Hecht. S. Napredek in izzivi na izbranih področjih tobačne karcinogeneze. Kemijske raziskave v toksikologiji . 2008. 21 (1): 160-71.
Meek, D. Uravnavanje odziva p53 in njegovega odnosa do raka. Biochemical Journal . 2015. 469 (3): 325-46.
Muller, P. in K. Vousden. mutacije p53 pri raku. Naravna celična biologija . 2013. 15 (1): 2-8
Pfeifer, G. in A. Besaratinia. Mutacijski spekter človeškega raka. Človeška genetika . 2009. 125 (5-6): 493-506.
Wang, X., Simpson, E. in K. Brown. p53: Zaščita pred rasti tumorja, ki presega učinke na celični cikel in apoptozo. Raziskave raka . 16. november 2015 (Epub pred tiskom).