Ko rak vpliva na kosti, je to najpogosteje posledica raka brez kosti, ki se je začela drugje v telesu in se je razširila ali metastazirala na kosti. V nasprotju s tem se osredotoča na tiste vrste raka, ki se začnejo v kosteh, znane tudi kot primarni rak kosti.
Primarni kostni rak je pravzaprav široka kategorija, ki jo sestavljajo številne različne vrste malignomov, od katerih so nekateri zelo redki; vendar so med njimi najpogostejši osteosarkomi, hondrosarkomi in sardomi Ewing.
Znani vzroki
Čeprav vzroki raka kosti niso natančno znani, je znano, da so spremembe v DNA rakavih celic pomembne. V večini primerov te spremembe pridejo naključno in se ne prenesejo od staršev do otrok.
Znanstveniki so proučili vzorce razvoja, da bi poskušali razumeti dejavnike tveganja. Osteosarkom je tretja najpogostejša vrsta malignomov, ki prizadenejo kosti pri mladostnikih, ki jim sledi samo levkemija in limfom. Chondrosarcoma je tudi običajen primarni rak kosti, vendar je pri odraslih bolj pogost kot pri otrocih in mladostnikih, pri povprečni starosti pri diagnozi 51 let. Najstarejša diagnoza sindroma žuželk je v najstniških letih, povprečna starost diagnoze pa je 15 let.
Profili tveganja za osteosarkom
Osteosarkom je najpogostejši primarni rak na kosteh. Obstaja nekaj posebnih pogojev, za katere je znano, da povečajo verjetnost razvoja. Posamezniki, ki imajo redek tumor oči, znan kot dedni retinoblastom, povečajo tveganje za nastanek osteosarkoma.
Poleg tega imajo tisti, ki so se prej zdravili zaradi raka z uporabo radioterapije in kemoterapije, večje tveganje za nastanek osteosarkoma kasneje v življenju.
Mimogrede, večina zdravnikov se strinja, da zlomljene in poškodovane kosti in športne poškodbe ne povzročajo osteosarkoma. Vendar takšne poškodbe lahko pripeljejo že obstoječemu osteosarkomu ali drugemu tumorju kosti na zdravniško pomoč, zato je definitivno povezava med njimi - samo mehanična poškodba ne povzroča osteosarkoma.
Starostni, spolni in dejavniki tveganja, povezani z etnično pripadnostjo
Osteosarkom primarno prizadene dve vrhnji starostni skupini - prvi vrh je v najstniških letih, drugi pa med starejšimi.
- Pri starejših bolnikih osteosarkoma običajno nastane zaradi nenormalne kosti, kot so tiste, ki jih je prizadela dolgotrajna bolezen kosti (npr. Pagetova bolezen ).
- Med mlajšimi posamezniki je osteosarkom zelo redek pred petim letom, največja incidenca pa se dejansko pojavlja med vzponom mladostnika. V povprečju reprezentativna "standardna starost" za osteosarkom pri mlajših prebivalcih je 16 let za dekleta in 18 let za fantov.
Osteosarkom je relativno redka v primerjavi z drugimi vrstami raka; se ocenjuje, da je vsako leto v Združenih državah vsako leto diagnosticirano osteosarkom le okoli 400 oseb, mlajših od 20 let. V večini študij se dečki pogosteje pogosteje pogosteje pojavljajo, mladost afriškega rodu pa je nekoliko višja kot pri belih.
Dejavniki tveganja, ki veljajo za mlajše posameznike
- Prisotnost nekaterih redkih genetskih sindromov raka
- Starost med 10 in 30 leti
- Visoka višina
- Moški spol
- Afroameriška dirka
- Prisotnost določenih bolezni kosti
Dejavniki tveganja, ki veljajo za starejše posameznike
Določene kostne bolezni, kot je Pagetova bolezen , zlasti sčasoma, so povezana s povečanim tveganjem za osteosarkom.
Kljub temu je absolutno tveganje nizko, pri čemer le približno en odstotek oseb s Pagetovo boleznijo kdaj razvije osteosarkom.
Izpostavljenost sevanju je dobro dokumentiran dejavnik tveganja in ker je interval med sevanjem raka in pojavom osteosarkoma običajno daljši (npr. 10 let ali več), je to pogosto najbolj pomembno za starejše starostne skupine.
Genetske predispozicije
Predispozicija genetskih sindromov za osteosarkom vključujejo:
- Bloomov sindrom
- Diamantna-Blackfan anemija
- Li-Fraumeni sindrom
- Pagetova bolezen
- Retinoblastom
- Rothmund-Thomsonov sindrom (imenovan tudi poikiloderma congenitale)
- Wernerjev sindrom
- Verjetno je, da ima pri razvijanju osteosarkoma pomembno vlogo izgubo funkcije p53 in retinoblastoma tumorskih supresornih genov.
Čeprav so mutacije germline (jajčne in spermatozne) mutacije p53 in retinoblastomskih genov redke, se ti geni spreminjajo v večini vzorcev tumorjev osteosarkomov, zato obstaja povezava z razvojem osteosarkoma. Mutacije germline v genu p53 lahko privedejo do velikega tveganja za razvoj malignomov, vključno z osteosarkomom, ki je bil opisan kot Li-Fraumeni sindrom .
Čeprav so spremembe genov tumorskih supresorjev in onkogenov nujne za nastanek osteosarkoma, ni jasno, kateri od teh dogodkov se zgodi prej in zakaj ali kako se pojavijo.
Osteosarkomi v tistih s Pagetovo boleznijo
Obstaja redka podskupina osteosarkoma, ki imajo zelo slabo prognozo. Tumor se ponavadi pojavlja pri ljudeh, ki so starejši od 60 let. Ob pojavu so tumorji veliki in so zelo destruktivni, zaradi česar je težko dobiti popolno kirurško resekcijo (odstranitev), pljučne metastaze pa so pogosto prisotne že na začetku.
Profil tveganj je profil starejše starostne skupine. Razvijajo se pri približno enem odstotku ljudi s Pagetovo boleznijo, običajno, ko so prizadete številne kosti. Tumor se ponavadi pojavlja v hipobonu, črevesju v bližini bokov in v roki kosti v bližini ramenskega sklepa; jih je težko kirurško zdraviti, predvsem zaradi starosti bolnika in velikosti tumorja.
Amputacija je včasih potrebna, še posebej, če se kost zlomi zaradi raka, kar je pogost pojav.
Parostealni in periostealni osteosarkomi
To so podmnožica, ki je tako imenovana zaradi svoje lokacije v kosti; so običajno manj agresivni osteosarkomi, ki se pojavijo na površini kosti v povezavi s plastjo tkiva, ki obkroža kost ali periosteum. Redko prodirajo v notranji del kosti in redko postanejo zelo maligni osteosarkomi.
Profil tveganja za parostealni osteosarkom se razlikuje od klasičnega osteosarkoma: pogosteje pri ženskah kot pri moških, je najpogostejši v starostni skupini od 20 do 40 let in se ponavadi pojavi v zadnji del stegna v bližini kolenskega sklepa , čeprav lahko vpliva na kost v okostju.
Višekoralna osteosarkoma Prognoza
Faktorji tveganja so bili povezani z boljšimi in slabšimi napovedmi, vendar na žalost ti isti dejavniki na splošno niso bili koristni pri prepoznavanju bolnikov, ki bi lahko imeli koristi od intenzivnejših ali manj intenzivnih terapevtskih režimov, hkrati pa bi ohranili odlične rezultate. Dejavniki, za katere je znano, da vplivajo na rezultate, vključujejo naslednje.
Primarno območje tumorjev
Od tumorjev, ki tvorijo roke in noge, imajo tisti, ki so bolj oddaljeni od telesa ali trupa, boljša napoved.
Primarni tumorji, ki tvorijo lobanjo in hrbtenico, so povezani z največjim tveganjem napredovanja in smrti, predvsem zato, ker je težje doseči popolno kirurško odstranitev raka na teh lokacijah. Osteosarkomi v glavi in vratu v območju čeljusti in ust imajo boljšo prognozo kot druga primarna mesta v glavi in vratu, verjetno zato, ker prej pridejo na pozornost.
Hipobonski osteosarkomi sestavljajo sedem do devet odstotkov vseh osteosarkomov; stopnja preživetja bolnikov je od 20 do 47 odstotkov.
Bolniki z multifokalnim osteosarkomom (opredeljeni kot lezije z več kostmi brez jasnega primarnega tumorja) imajo zelo slabo prognozo.
Lokalno proti metastatskim boleznim
Bolniki z lokalizirano boleznijo (brez širjenja na oddaljena območja) imajo veliko boljšo prognozo kot bolniki z metastatsko boleznijo. Kar 20% bolnikov bo imelo metastaze, ki jih je mogoče zaznati pri diagnozi, pri čemer so pljuča najpogostejša mesta. Napoved za bolnike z metastatskim boleznim se zdi, da v veliki meri določajo mesta metastaz, število metastaz in kirurško resectabilnost metastatske bolezni.
Za tiste z metastatskimi boleznimi se zdi, da je napoved boljša z manj pljučnimi metastazami in če se je bolezen razširila samo na pljuča in ne na pljuča.
Tumorska nekroza po kemoterapiji
Nekatera tumorska nekroza se tukaj nanaša na rakasto tkivo, ki je zaradi zdravljenja "umrla".
Po kemoterapiji in kirurgiji patolog ocenjuje tumorsko nekrozo v odstranjenem tumorju. Bolniki z vsaj 90-odstotno nekrozo v primarnem tumorju po kemoterapiji imajo boljšo prognozo kot bolniki z manj nekrozo.
Vendar pa raziskovalci ugotavljajo, da se manj nekroze ne sme razlagati tako, da je kemoterapija neučinkovita; stopnje zdravljenja pri bolnikih z malo ali brez nekroze po indukcijski kemoterapiji so precej višje kot stopnje zdravljenja pri bolnikih, ki ne prejemajo kemoterapije.
Profil tveganja za Chondrosarcoma
To je maligni tumor celic, ki proizvajajo hrustanec, in predstavlja približno 20 odstotkov vseh primarnih tumorjev kosti . Chondrosarkoma lahko nastane samostojno ali sekundarno, v tako imenovanih "maligna degeneracija" benignih tumorjev (npr. Osteohondroma ali benigne enhondrome). Dejavniki tveganja vključujejo:
- Starost: navadno se pojavi pri ljudeh, starejših od 40 let; vendar pa se to zgodi tudi v mlajši starostni skupini, in kadar se to dogaja, se kaže, da je bolj razvita malignost, sposobna metastaz.
- Spol: pojavlja se s skoraj enakimi frekvencami pri obeh spolih.
- Lokacija: se lahko pojavi v kateri koli kosti, vendar obstaja težnja po razvoju hipobona in stegna. Kondrosarcoma lahko nastane v drugih ravnih kosteh, kot so na primer lopapula, rebra in lobanja.
- Genetika: sindrom večih eksostoz (včasih imenovani sindrom večih osteochondromov) je podedovano stanje, ki povzroča številne poškodbe na kosteh osebe, ki so večinoma hrustanec. Eksostoze so lahko boleče in povzročajo deformacije kosti in / ali zlome. Motnja je genetska (povzročena z mutacijo v katerem koli od treh genov EXT1, EXT2 ali EXT3), bolniki s tem pogojem pa imajo povečano tveganje za hondrosarkomo.
- Drugi benigni tumorji: Enhondroma je benigni tumor hrustanca, ki raste v kosti. Ljudje, ki dobijo veliko teh tumorjev, imajo stanje, imenovano večkratna enhondromatoza. Prav tako imajo povečano tveganje za razvoj hondrosarkoma.
Profil Ewing Sarcoma
To je veliko bolj razširjena med belci (bodisi nehispanskimi ali latinskoameriškimi) in manj pogosta med azijskimi Američani in izjemno redko med afriškimi Američani. Tudi tumorji Ewinga se lahko pojavijo v vseh starostnih obdobjih, vendar so najpogostejši pri najstnikih in so manj pogosti pri mlajših odraslih in majhnih otrocih. Redki so pri starejših odraslih.
Skoraj vse tumorske celice Ewing imajo spremembe, ki vključujejo gena EWS, ki jo najdemo na kromosomu 22. Aktivacija gena EWS povzroči prekomerno rast celic in razvoj tega raka, vendar natančen način, kako se to zgodi, še ni jasno.
> Viri:
> Ameriško združenje za rak. Preskusi za osteosarkom. https://www.cancer.org/cancer/osteosarcoma/detection-diagnosis-staging/how-diagnosed.html.
> National Caner Institute. Osteosarkom in maligna vlaknasta histiocitoma zdravljenja kosti (PDQ®) -Zdravstvena strokovna različica. https://www.cancer.gov/types/bone/hp/osteosarcoma-treatment-pdq.