Glede na vir, leta 1928 ali 1929, je sir Alexander Fleming ugotovil, da bi "sok iz plesni" lahko uničil bakterije na petrijevih jedeh. Fleming in drugi na univerzi v Oxfordu so nato izolirali penicilin iz tega plesnega soka. Vendar pa zaradi druge svetovne vojne Britanci niso mogli proizvajati penicilina v zadostnih količinah, zato so Združene države prevzele proizvodnjo in dosegle penicilin na splošno.
Pred široko uvedbo antibiotikov v 40. letih prejšnjega stoletja so ljudje rutinsko umirali zaradi pljučnice, septikemije (okužbe krvi), gonoreje in še več. Uvedba penicilina je napovedala starost antibiotikov.
Kaj so penicilini?
Penicilini so bodisi naravna bodisi polsintetična spojina, ki je sestavljena iz β-laktamskega (beta-laktamskega) obroča, povezanega s tiazolidinskim obročem. Penicilini imajo tudi stranske verige spremenljive sestave. Te stranske verige določajo antibakterijsko aktivnost vsakega posameznega penicilina.
Obstaja pet razredov penicilinov:
- Naravni penicilini (Penicillin G)
- Aminopenicilini (ampicilin)
- Penicilina-odporni penicilini (mislite kloksacilin in nafcillin)
- Antipseudomonalni penicilini (mislite tikarcilin)
- Penicilini s podaljšanim spektrom (mislimo piperacilin)
Mehanizem delovanja
Večinoma so penicilini baktericidi (v nasprotju z bakteriostatikom ) in neposredno ubirajo bakterije, ne da bi pri tem posegali v razmnoževanje.
Tako lahko penicilini hitro ubijejo občutljive bakterije.
Natančneje se penicilini vežejo na beljakovine, ki vežejo penicilin (PBPs), ki so peptidaze (encimi) v stenah bakterij. Ko ima penicilin visoko afiniteto za specifičen PBP bakterije, deluje bolje.
Z vezavo na PBP penicilini zavirajo sestavljanje peptidoglikana in navzkrižno povezovanje in s tem motijo strukturo celične stene.
Te kinks v bakterijski celični steni, ki povzročajo bakterije samouničenje (avtoliza).
Večina bakterijskih ubij se pojavi med eksponentno rastno fazo razmnoževanja bakterij.
Penicilini večinoma delujejo samo proti gram-pozitivnim bakterijam. Gram-negativne bakterije imajo lipopolisaharidni sloj ali zunanjo membrano, zaradi česar je penicilinom težje poškodovati celično steno in dostopati do PBP.
Da bi sploh delali, mora penicilin beta-laktamski obroč ostati nedotaknjen. Kot glavno sredstvo odpornosti se je razvilo veliko bakterij, da bi proizvedli beta-laktamaze, encim, ki zviša penicilin beta-laktamski obroč in ga naredi nekoristen.
Zdravljenje
Penicilini so na voljo kot tablete, kapsule in raztopine za injiciranje. Penicilini se na splošno dobro absorbirajo iz gastrointestinalnega trakta in so široko porazdeljeni po celem telesu. V večini primerov se penicilini izločajo z urinom.
Čeprav vzorci bakterijskih odpornosti resno zavirajo učinkovitost penicilinov, se v mnogih primerih penicilini lahko uporabljajo za zdravljenje različnih okužb, vključno z:
- Zgornje okužbe dihal, kot so pljučnica
- Okužbe sečil
- Septikemija
- Okužbe kosti in sklepov
- Meningitis
- Intraabdominalne okužbe
- Spolno prenosljive okužbe, kot so gonoreja in sifilis
Opozoriti je treba, da so penicilini uporabljeni zunaj nalepke za zdravljenje tifusne kuge in Lyme bolezni.
Neželeni učinki
Pogosti neželeni učinki penicilinov vključujejo blago drisko, slabost, bruhanje, glavobol in nožnični kvas. Občasno penicilini lahko povzročijo generaliziran izpuščaj, koprivnico in bolj resno preobčutljivost ali alergične reakcije, kot so anafilaksa in akutni intersticijski nefritis.
Najboljša obravnava alergije na penicilin je izogibanje penicilinu. Če imate neželene učinke pri uporabi penicilina, prosim povejte svojemu zdravniku, preden ona predpiše takšna zdravila.
Čeprav resnična alergija na penicilin, ki povzroči anafilaksijo, se redko pojavlja v 1 do 5 primerih na 10.000 primerov penicilinskega zdravljenja, ker cefalosporini delijo podobno kemično strukturo s penicilinom, ljudje, ki so alergični na peniciline, običajno niso predpisani cefalosporini in obratno.
Leta 1940, malo več kot 10 let po odkritju, je ekipa penicilina, ki je odkrila zdravilo, opazila, da so bakterije v njihovem laboratoriju mikroregulirane, da postanejo odporne na peniciline in da že proizvajajo penicilinazo (beta-laktamazo). Upoštevajte, da je odpornost na bakterije starodavna in dolga predčasno odkritje antibiotikov.
Danes je odpornost na antibiotike pomemben javni zdravstveni problem in je nekaj, kar lahko vsi pomagamo preprečiti. Na primer, pomembno je, da vsi ugotavljamo, da so antibiotiki odlični, vendar se ne borijo proti vsem okužbam, posebej virusnim okužbam. Poleg tega, če vam zdravnik predpisuje antibiotik, opravite celoten potek zdravljenja.
Viri:
Aoki FY. Poglavje 45. Načela protimikrobne terapije in klinična farmakologija protimikrobnih zdravil. V: dvorani JB, Schmidt GA, Wood LH. eds. Načela kritične oskrbe, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2005.
Mosbyjevo zdravilo za zdravnike, drugo izdajo, ki ga je leta 2010 izdal Elsevier.