Živčne celice so obkrožene v materialu, imenovanem mielin. Myelin pomaga električnim impulzom potovati vzdolž živcev. Multipla skleroza (MS) je demielinizirajoča motnja, pri kateri telo napade mijelinske ovojnice možganov in hrbtenjače, zaradi česar bolniki z MS opazijo motnje vida, mišično oslabelost, kognitivne težave in tako naprej.
Tako kot mnogim boleznim, verjamemo, da vpliv na okolje vpliva na okoljske in genetske dejavnike.
V sistematičnem pregledu z naslovom "Izpostavljenost drog in tveganje multiple skleroze iz decembra 2017" Yong in soavtorji preučita, ali zdravilo na recept - okoljski dejavnik - lahko vpliva na tveganje MS. V tej študiji so raziskovalci ugotovili 13 visokokakovostnih študij za analizo. V teh 13 študijah je bilo preučenih sedem razredov zdravil. Oglejmo si pogled na vpliv vsakega posameznega razreda zdravil na MS.
Amilorid
Amiloride (Midamor) je diuretik, ki ohranja kalij, ki se uporablja za zdravljenje hipertenzije ali visokega krvnega tlaka. Natančneje, Midamor zavira kislinski ionski kanal 1 (ASIC-1). V živalskih modelih MS je ASIC-1 reguliran, kar pomeni, da je ASIC-1 celično povečanje. To povečanje celic najdemo v regijah centralnega živčnega sistema, ki so bili poškodovani (tj. Plaki). Pri teh živalih se kaže, da inhibicija ASIC-1 zmanjša nevrodegeneracijo, proces, ki je povezan z poslabšanjem invalidnosti pri bolnikih z MS.
Kljub učinkovitosti pri zmanjševanju demielinacije pri živalih, sta Yong in sodelavci ugotovila, da med uporabo Midamorja in pogostostjo MS v danskem vzorcu ni povezave. (Danska ima velike registre prebivalstva, zaradi česar je lažje opraviti študije, ki temeljijo na populaciji, ki preučujejo javno zdravje.) To danski vzorec je vključeval ljudi, ki so imeli MS z zapoznelim učinkom, ki so jih raziskovalci opredelili kot MS, ki so se razvili pri tistih, starih 60 let ali več.
MS z zadnjim nastopom vpliva samo na 5% ljudi z MS; zato je mogoče, da se te ugotovitve ne uporabljajo za večjo populacijo MS. Z drugimi besedami, ni znano, ali Midamor vpliva na patogenezo MS pri ljudeh, ki imajo MS, vendar niso poznočasni MS.
Raziskovalci niso ugotovili nobenega vpliva tiazidnih diuretikov, ki se tako kot zdravilo Midamor uporabljajo tudi za zdravljenje visokega krvnega tlaka na MS.
Valprojska kislina
Valprojska kislina (Valproic) je antikonvulzivna zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje epilepsije . "Valproinska kislina zavira histonsko deacetilazo, kar lahko povzroči spremembo specifičnih proteinov, vpletenih v celično signalizacijo in popravljanje mielina," piše Yong in soavtorji. Kljub temu na podlagi analize danskih podatkov o prebivalstvu raziskovalci niso ugotovili povezave med tveganjem za Valproic in MS.
Zaviralci TNF
Po mnenju Ameriškega koledarja za revmatologijo "zaviralci TNF so vrsta zdravila, ki se uporablja po vsem svetu za zdravljenje vnetnih bolezni, kot so revmatoidni artritis (RA), psoriatični artritis, juvenilni artritis, vnetna črevesna bolezen (Crohnov in ulcerativni kolitis), ankilozirajoči spondilitis in luskavico. Zmanjšajo vnetje in ustavijo napredovanje bolezni s ciljno usmerjenimi snovjo, ki povzroča vnetje, imenovano faktor tumorske nekroze (TNF). "
Yong in soavtorji so ponovno preučili danske populacijske študije, da bi ugotovili, ali obstaja povezava med inhibitorji TNF in MS. Obe preučevani študiji sta bili opazujoči in vključeni kohorti ali vzorci prebivalstva, ki so bili sčasoma sledi.
Yong in sodelavci niso našli nobenega povezovanja med zdravljenjem z zaviralci TNF za vnetno črevesno bolezen in razvojem MS. Natančneje, čeprav je prišlo do štirikratnega povečanja tveganja za razvoj MS pri tistih, ki so jemale zaviralce TNF za vnetno črevesno bolezen, se ta zvišanje ne razlikuje od štirikratne nevarnosti, da ljudje z vnetno črevesno boleznijo že kažejo na demielinizirajoče dogodke, kot so MS.
Raziskovalci pa so ugotovili, da so moški, ki so prejemali zaviralce TNF za artritis ter moški in ženske, ki so prejemali zaviralce TNF za ankilozirajoči spondilitis, po začetku zdravljenja imeli večje tveganje za MS. Ugotovljeno je, da je ankilozirajoči spondilitis pogostejši pri moških.
Ena od omejitev danskih raziskav, ki smo jih preučili, je, da ni bilo jasno, katere vrste zaviralcev TNF so uporabljali, in različne vrste zaviralcev TNF vplivajo na vnetje na različne načine.
Po mnenju Yonga in soavtorjev: "Kombinirano, predhodna opazovanja vzbujajo zaskrbljenost zaradi varnosti anti-TNFα [zaviralcev TNF] glede na tveganje MS, vendar je potrebno več dela. Prav tako bi bilo vredno ugotoviti, ali so bili učinki so specifični za zdravilo ali splošni za celoten terapevtski razred. "
Antibiotiki
Dve študiji primerov nadzora - eden v Združenem kraljestvu in drugi na Danskem - so preučili povezavo med uporabo antibiotikov in MS. Študija o nadzoru primera primerja bolnike, ki imajo izid ali bolezen (tj. Primere) s tistimi, ki ne (tj. S kontrolami). Z raziskavami primerov nadzora se raziskovalci znova posvečajo nazaj, da bi ugotovili izpostavljenost dejavnikom tveganja. V študijah v Združenem kraljestvu in danskih študijah so bili vključeni bolniki, pri katerih je bila diagnosticirana MS, dejavnik tveganja pa je bil uporaba antibiotikov.
V študiji v Združenem kraljestvu je bilo 163 bolnikov z MS primerjano z 1523 osebami brez MS, ki so temeljile na starosti, spolu in drugih dejavnikih. Raziskovalci so ugotovili, da celotna uporaba antibiotikov ni bila povezana z MS. Vendar pa je bila bodisi uporaba penicilina več kot dva tedna ali uporaba tetraciklinov več kot en teden povezana z 50-odstotnim zmanjšanim tveganjem za MS.
Danski raziskovalci so poskušali ponoviti ugotovitve raziskovalcev Združenega kraljestva z uporabo večjega vzorca (3259 primerov). Zanimivo je, da so danski raziskovalci ugotovili, da je bila široka paleta uporabe antibiotikov povezana z povišanim tveganjem za MS - tudi pri bolnikih, ki so sedem dni imeli le en sev antibiotikov. Dejstvo, da je bila z MS povezana široka paleta uporabe antibiotikov, kaže, da je bila dejanska okužba samih, ne antibiotiki, povezana z razvojem MS.
Na splošno se zdi, da antibiotiki v večini analiz niso povezani z MS, vendar je treba opraviti več raziskav.
Vdihnjeni kratkodelujoči agonisti receptorjev beta2-adrenergičnega receptorja
Zdravila fenoterol (Berotec N) in salbutamol (ProAir HFA) sta tako inhalirani kratkodelujoči agonisti beta2-adrenergičnih receptorjev, ki se uporabljajo za zdravljenje astme in kronične obstruktivne pljučne bolezni. Tajvanski raziskovalci so v populacijski študiji primera nadzora preučili, ali ta zdravila vplivajo na tveganje MS. Ugotovili so, da čeprav obstaja zmanjšano tveganje za MS pri tistih, ki jemljejo zdravilo Berotec N, tveganje za nastanek MS ni bilo povezano s proAir HFA.
Tajvanski raziskovalci so predlagali, da lahko Berotec N deluje zaščitno, ker ima svojo nadpovprečno sposobnost za zaviranje proizvodnje in degranulacije superoxida. Očitno je, da ProAir HFA ni tako dober, kot to počne; zato nima nobenega zaščitnega učinka.
Poleg tega Yong in soavtorji pri obravnavi kratkodelujočih agonistov beta2-adrenergičnih receptorjev kot razreda navajata: "Kratkodelujoči beta2-adrenergični agonisti so bronhodilatatorji, ki zavirajo interleukin-12, citokin, ki poganja T celično diferenciacijo proti proinflamatorne T helper 1 celice. "Opozoriti, strokovnjaki kažejo, da T celice (vrsta belih krvnih celic) igrajo pomembno vlogo pri poškodbi mielinskih oblog, ki vodijo do MS.
Antihistaminiki
Z uporabo modela za nadzor primerov so raziskovalci Združenega kraljestva preučili, ali so sedacijo in antihistaminiki, ki niso sedi, povezani z razvojem MS. Pripravili so dejavnike, kot so alergijske bolezni (npr. Astma, ekcem in senena vročina) in kajenje. Raziskovalci so ugotovili, da čeprav antihistaminiki, ki ne sedijo, niso bili povezani z MS-jevim tveganjem, so sediranje antihistaminikov povezali z 80-odstotnim zmanjšanim tveganjem za razvoj MS.
Raziskovalci so predlagali, da bi lahko sedanje antihistaminike nekako imelo zaščitni učinek, saj ta zdravila, za razliko od antihistaminikov, ki ne sedijo, ta zdravila prečkajo krvno-možgansko pregrado in izvajajo nekaj nespecifičnega učinka na možgane in hrbtenjače.
Peroralni kontraceptivi
Yong in sodelavci sta analizirala pet študij, ki so iskale povezavo med uporabo peroralnih kontraceptivov in tveganjem za MS. Na splošno ni bilo povezave med tema dvema spremenljivkama.
Več informacij o multipli sklerozi
Za multiplo sklerozo je značilno selektivno uničenje mielina v živčnih celicah osrednjega živčnega sistema (možganov in hrbtenjače). Ne vpliva na živčne celice, ki se nahajajo v perifernem živčnem sistemu (npr. Živci in ganglija, ki so zunaj možganov in hrbtenjače). Ta bolezen je avtoimunska, kar pomeni, da telo napade.
Poleg zdravil na recept, ki so se le nedavno uveljavili kot možen etiološki dejavnik, so bili v patogenezo MS vključeni še drugi dejavniki vzroka, vključno z naslednjimi:
- Čas izpostavljenosti
- Kajenje
- Stres
- Virusne okužbe, kot je virus Epstein-Barr
- Stres
- Zmanjšana izpostavljenost soncu
- Nizek nivo vitamina D
Po vsem svetu MS prizadene 2,5 milijona ljudi, v Združenih državah pa je več kot 400.000 ljudi s to boleznijo.
Začetek MS je lahko nenaden ali postopen. Začetni simptomi so lahko tako subtilni, da jih oseba z MS ne sme niti opazovati niti več mesecev ali let. Tukaj je nekaj simptomov MS:
- Slabost
- Senzorični simptomi
- Vizualne motnje
- Težave s hojo in koordinacijo
- Nujna urina
- Frekvenca urina
- Utrujenost
- Težave z motorjem
Ti simptomi se lahko v vosku in viharju, s ponavljajočimi se napadi, ki trajajo več tednov ali mesecev, čemur sledi nekaj stopnje okrevanja. Simptomi se lahko poslabšajo zaradi vročine, utrujenosti, vadbe ali stresa.
Končno je MS diagnoza izključenosti, kar pomeni, da je izključeno samo po drugih možnih boleznih, kot so tumorji hrbtenjače ali akutni diseminovani encefalomielitis (poleg okužbe). Pri diagnosticiranju MS, so koristne zgodovine in ugotovitve fizičnega izpita ter ugotovitve MRI. Opazimo tudi spremembe v biomarkerjih v cerebrospinalni tekočini.
Na žalost ni zdravila za MS. Vendar pa obstajajo na voljo zdravljenja, vključno s kortikosteroidi in izmenjavo plazme za zdravljenje akutnih brazgotin, kot tudi več zdravil, ki spreminjajo bolezni, kot so beta interferoni za preprečevanje novih MS lezij.
Beseda iz
Imejte v mislih, da je ta sistematični pregled Yonga in soavtorjev prvi, ki preučuje vpliv različnih zdravil na MS. Rezultati tega sistematičnega pregleda naj bi osvetlili patogenezo MS-bolezni, ki pa še vedno ne razume vzrokov.
Na tej točki noben klinik ne bi uporabil teh ugotovitev za neposredno zdravljenje. Vse informacije, ki izhajajo iz tega sistematičnega pregleda, je treba potrditi in ponoviti. Če jemljete katerokoli od teh zdravil in vas skrbi, kako vplivajo na tveganje za MS, se pogovorite o tem, kaj ste se naučili pri zdravniku, ki vam je predpisal zdravilo. Vendar ne prekinite (ali začnite jemati) zdravil, ki temeljijo na tem, kar ste prebrali v tem članku, in brez vnašanja vašega zdravnika.
> Viri:
> Multipla skleroza. V: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonov priročnik za medicino, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Multipla skleroza. MedlinePlus.
> Zaviralci TNF. American College of Rheumatology.
> Yong HY et al. Izpostavljenost zdravilu in tveganje multiple skleroze: sistematičen pregled. Pharmacoepidemiol Saf Saf. 2017; 1-7.