Do nedavnega so mnogi zdravniki pripisali hipotezo holesterola-diete-CHD. Prvič, zvišane ravni holesterola v krvi ali hiperholesterolemije povzročajo koronarno srčno bolezen (CHD). Drugič, prehrana, bogata z živalsko maščobo in holesterol, v krvi zviša nivo holesterola. Tretjič, zniževanje ravni holesterola v krvi zmanjšuje tveganje za koronarno srčno bolezen.
Po nominalni vrednosti se zdi, da je hipoteza o holesterol-prehrani-CHD smiselna. Navsezadnje, "smo mi jedli", in če jedo prehrano, bogato s holesterolom in nasičenimi (živalskimi) maščobami, bi se raven holesterola v krvi verjetno povečala. Poleg tega, ker so plaki - ki zapirajo arterije in povzročajo CHD in možgansko kap - delno sestavljeni iz holesterola, bi povečana količina holesterola v krvi, ki je bila sekundarna z dieto, povečala tveganje za CHD in možgansko kap. In če bi znižali raven holesterola v krvi z uporabo zdravil, potem zmanjšate tveganje za CHD in kap, kajne? No, glede na vse te predpostavke, je malo verjetno.
Nedavno je prišlo do spremembe morja v načelih, ki urejajo upravljanje s CHD. Ne vemo, ali je prehrana, bogata s holesterolom in nasičenimi maščobami, neposredno odgovorna za povečano raven holesterola v krvi. Poleg tega nismo prepričani, ali znižanje ravni holesterola v krvi pri tistih, ki jim grozi srčna bolezen, preprečujejo možgansko kap, nestabilno angino pektoris, srčni napad in več.
Vse, kar vemo, je sprememba življenjskega sloga (na primer izguba teže, odvzem telesne teže in kajenje), pa tudi statini ali zdravila, kot sta Zocor in Crestor, ki stabilizirajo plake in se zgodi, da zmanjša nizko gostoto lipoproteinov holesterola (LDL-C) ali "slab" holesterol, verjetno pomaga preprečiti smrt in druge neželene kardiovaskularne dogodke,
Evolocumab spada v novo skupino zdravil. V kliničnih preskušanjih je bilo dokazano, da hitro znižajo ravni LDL-C pri različnih populacijah udeležencev, zlasti pri tistih z gensko motnjo, ki se imenuje družinska hiperholesterolemija, ki povzroča ciklooplansko (res, res visoko) raven holesterola v krvi. Sedaj, ali bo evolokumab prinesel kakršno koli korist pri večini ljudi, ki jim grozi smrt, in neželenih dogodkov, ki jih povzroča koronarna srčna bolezen, je še vedno videti in je verjetno odvisna od rezultatov dolgoročnih ali prospektivnih študij, ki opazujejo udeležence v letih evolokumaba (Repatha ) terapijo. Z drugimi besedami, samo čas bo pokazal, ali deluje evolokumab.
Kaj je evolokumab?
Evolokumab je popolnoma človeško monoklonsko protitelo, ki se veže in s tem zavira beljakovino PCSK9. Ta protein moti receptor, ki vzame LDL-C za razgradnjo v jetrih in tudi moti sposobnost receptorja, da se reciklira. (Zanimivo je, da raziskave kažejo, da lahko statini nekako nadregulirajo PCSK9, vendar pa se pri uporabi skupaj statini in evolokumab ne natančno sinergirajo ali potencirajo.)
Trenutno proizvajalec Amgen, evolokumab, izvaja več obsežnih kliničnih preskušanj v različnih populacijah bolnikov po vsem svetu.
Rezultati teh preskusov so obetavni glede na sposobnost evolokumaba za znižanje ravni LDL-C. Na primer, v enem fazi 3 so udeleženci z najslabšo družinsko hiperholesterolemijo (homozigotno družinsko hiperholesterolemijo), ki so bili na zdravljenju s statinom (nekateri so bili tudi na drugem holesterolnem zdravilu Zetia), doživeli 31-odstotno zmanjšanje ravni LDL-C pri 12 v primerjavi z ljudmi, ki niso prejeli zdravila. (Udeleženci so prav tako doživeli 23-odstotno zmanjšanje apolipoproteina B.) Pomembno je, da je evolokumab delal hitreje kot dve novi zdravili, ki prihajajo po cevovodu: lomitapid in mipomersen.
Zaradi neželenih učinkov je treba bolnik prenašati evolokumab kot lomitapid in mipomersen.
V drugem preskušanju faze 3 so udeleženci, ki niso bili tolerantni za vsaj dva statina in sta bili zdravljeni samo z evolokumabom in Zetijo, zmanjšala LDL-C za 53 do 56 odstotkov v primerjavi z 37-39-odstotnim zmanjšanjem števila udeležencev, ki so prejemali samo Zetio. Poleg tega je evolokumab povzročil manj neželenih učinkov kot Zetia.
In končno, pri študijah faze 2, pri udeležencih s hiperholesterolemijo in že pri zdravljenju s srednje velikimi in visokimi intenzitetami statina, je evolokumab zmanjšal koncentracije LDL-C za 66 do 75 odstotkov, če so ga dajali dvakrat na mesec.
Ali lahko resnično pomaga bolnikom?
Na tej točki žirija še vedno ni prepričana, ali bo evolokumab lahko pri ljudeh, pri katerih obstaja tveganje za možgansko kap in srčni infarkt, zagotovil kakršno koli korist za zdravje. Preprosto zniževanje ravni holesterola verjetno pomeni malo pri večini ljudi, je bila točka usmerjena domov z novimi ACC / AHA smernicami, ki so učinkovito odpravile "ciljne" ravni serumskega holesterola. Poleg tega te smernice kažejo, da morajo statini, edina zdravila, ki resnično kažejo kakšno korist pri zmanjševanju kardiovaskularne morbidnosti in smrtnosti, predpisati pri ljudeh, ki že imajo kardiovaskularne bolezni (kapi ali srčni napad), ljudje z ravnijo LDL-C več kot 190 ( zelo visoke ravni "slabega" holesterola), ljudi, starih od 40 do 75 let, s sladkorno boleznijo tipa 2, in ljudi, starih od 40 do 75 let, s 7,5-odstotnim tveganjem za bolezni srca in ožilja v naslednjih 10 letih.
Če se med dolgotrajnimi kliničnimi preskušanji, ki sledijo udeležencem več let, evolokumab izkaže za učinkovitega pri zmanjševanju posledic bolezni srca in ožilja, kot so možganska kap in srčni napad, potem pa iščemo farmacevtski uspeh, ki ga je mogoče primerjati le s statini. Prav tako se soočamo s potrditvijo hipoteze o holesterol-prehrani-CHD, ki se je do zdaj izkazalo za malo verjetno na podlagi let znanstvenega nadzora. Konec koncev, sposobnost evolokumaba za drastično znižanje ravni LDL-C v različnih populacijah udeležencev spominja na zdravilo Zetia, ki se je izkazalo za neučinkovito (ali celo rahlo škodljivo) pri preprečevanju nastanka plaka pri udeležencih študije. Z drugimi besedami, Zetia je bila epska neuspeh, zato bi lahko bila evolokumab
> Viri
> "Anti-PCSK9 protiteles učinkovito zmanjšuje holesterol pri bolnikih s statićno nestrpnostjo" Erika Stroesa in sodelavcev, objavljenih 23.11.2014 (e-pub pred tiskom) v reviji Ameriśke koledćije za kardiologijo.
> Bersot TP. Poglavje 31. Zdravilna terapija za hiperholesterolemijo in dislipidemijo. V: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman in Gilmanova farmakološka osnova terapevtike, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Učinek evolokumaba ali ezetimiba, dodanega zmerno ali visoko intenzivno terapijo s statinom pri znižanju vrednosti LDL-C pri bolnikih s hiperholesterolemijo: randomizirano klinično preskušanje LAPLACE-2" JG Robinson in kolegi, objavljeni v JAMA dne 14.5.2014.
> "Inhibicija PCSK9 z evolokumabom pri homozigotni družinski hiperholesterolemiji (TESLA del B): randomizirani, dvojni, s placebom nadzorovani preskusi" FJ Raala in kolegi, objavljeni v The Lancet dne 2.10.2014.