Zlato-standardno zdravljenje Parkinsonove bolezni (PD) je zdravljenje z zdravili . Praktično vsa razpoložljiva zdravila delujejo za povečanje ravni dopamina v možganih. Način, kako dani zdravilo doseže ta podvig, ima veliko opraviti z njegovo učinkovitostjo in morebitnimi stranskimi učinki.
Levodopa pri zdravljenju simptomov motorja
Levodopa je zdravilo prvega reda za PD-možganske celice, ki uporablja levodopo kot gradbeni blok za proizvodnjo več dopamina.
Levodopa deluje tako, da praktično normalizira motorične simptome, zaradi česar se počutite manj trdne, bolj mobilne in bolj prilagodljive. Na žalost ne zdravi PD in ne more ustaviti osnovnega procesa bolezni.
Levodopa ima tudi neželene učinke. Vendar pa se te neželene učinke običajno lahko izločijo s kombiniranjem levodope z drugimi zdravili. Na primer, en glavni večji stranski učinek levodope, če se uporablja sam, je navzea, ki je posledica preveč dopamina, ki kroži v krvnem telesu namesto v možganih. Za preprečevanje slabosti in povečanje količine levodope, ki doseže možgane, se levodopa pogosto daje z drugo vrsto zdravila, imenovano zaviralec dopa dekarboksilaze (DDI). DDI blokira pretvorbo levodope v dopamin v krvnem obtoku telesa, kar omogoča večji učinek levodope do možganov in preprečuje slabost.
Najpogostejša oblika DDI, ki se uporablja v večini držav, je karbidopa. Kombinacija levodope in karbidope je znana po trgovskem imenu Sinemet.
V večini držav so ravni odmerjanja karbidopa / levodope označene kot delež - števec (najvišja številka) je količina karbidope v vsaki tableti, in imenovalec (spodnja številka) količina levodope. Na primer, kombinacija 25/100 je sestavljena iz 25 miligramov karbidope in 100 miligramov levodope.
Zdravilo Carbidopa / levodopa je na voljo tudi v formulaciji s kontroliranim sproščanjem, znanega kot Sinemet CR. Sestavine zdravila Sinemet s kontroliranim sproščanjem dopuščajo počasnejši čas sproščanja levodope v krvni obtok, kar pomaga pri uravnavanju nihanj ob odhodnem odmerku ter nočnih motenj spanja.
Druga zdravila Dopamine
Kljub temu, da levodopa učinkovito zdravi simptome Parkinsonove bolezni , se bolezen kljub temu še vedno napreduje in sčasoma poslabša. Parkinsonova bolezen škoduje možganskim celicam, ki tvorijo dopamin ali ki pretvorijo levodopo v dopamin. Ker se bolezen napreduje, postaja vse težje spodbuditi proizvodnjo možganov dopamina . Zato potrebujemo alternativne načine za ohranjanje nivojev dopaminov v možganih, ki so dovolj visoki za podporo normalnega delovanja motorja.
Ker so celice za proizvodnjo dopamina poškodovane zaradi bolezni, moramo usmeriti druge celice, ki morda ne proizvajajo dopamina, ampak učinkoviteje uporabiti obstoječi dopamin. To lahko naredita dva razreda zdravil:
- zdravila, ki neposredno spodbujajo celice, ki uporabljajo dopamin, "agoniste dopamina"
- zdravila, ki zavirajo razgradnjo dopamina v telesu in s tem povečajo možne možgane - "inhibitorji COMT in MAO"
Dopaminski agonisti pri Parkinsonovi bolezni
Obstaja nekaj agonistov dopamina, kot so:
- (Mirapex) Pramipeksol
- (Requip) Ropinirol
- (Neupro) Rotigotin
Vsa ta zdravila posnemajo učinke dopamina pri izbranih dopaminskih receptorjih, ki so celice, ki povečujejo učinke dopamina v možganih.
Ta zdravila lahko povzročijo neželene učinke, kot so omotica, nizek krvni tlak in psihiatrične motnje, zato jih je treba začeti z zelo majhnim odmerkom in le postopoma povečevati pod vodstvom neurologa.
COMT inhibitorji in zaviralci MAO
Zaviralci COMT (katehol-O-metiltransferaza) in zaviralci MAO-B (zaviralci monoaminooksidaze tipa B) delujejo za blokiranje razgradnje in inaktivacije dopamina v telesu in možganih.
Če je COMT blokiran ali zaviran, na primer lahko več levodope doseže možganski nadzorni sistem motorja. Najpogostejši inhibitorji COMT so (Tasmar) tolkapon in (Comtan) entakapon. Zaviralci COMT so posebej koristni za ljudi z motornimi nihanji.
Toda, kot večina zdravil, imajo zaviralci COMT in MAOI neželene učinke. Na primer, pri 5 do 10% bolnikov, ki jemljejo inhibitor COMT, se pojavi diareja. To ponavadi pomeni, da je treba zdravilo ustaviti. Dva do tri odstotka ljudi, ki jemljejo tolkapon, razvijejo resne težave z jetri, ki zahtevajo natančno spremljanje delovanja jeter, ko so na zdravilu ali v celoti prenehali uporabljati zdravilo. Entakapon nima te težave s toksičnostjo jeter.
Zaviralci MAO-B, kot so (Eldepryl) selegilin in (azilect) rasagilin, preprečujejo, da encim MAO-B razgradi dopamin v možganih.
Selegilin se uporablja predvsem za preprečevanje ali izravnavanje motoričnih nihanj na koncu odmerka. Njegovi učinki so zelo blagi. Selegilin je nekoč verjel, da deluje kot nevroprotektivno zdravilo, ki preprečuje nadaljnjo poškodbo dopaminskih nevronov v možganih. Izkazalo se je, da je ta nevroprotektivni učinek selegilina majhen ali neobstoječ.
Po drugi strani pa je razagilin bolj obetaven glede na svoje potencialne nevroprotektivne učinke, čeprav žirija še vedno ni na tem ključnem učinku zdravila. Rasagilin se večinoma uporablja v zgodnjem in zmernem Parkinsonovi bolezni, da zmanjša nihanja motorja. Potreben je več dokazov o učinkovitosti in varnosti razagilina.
Spodnja črta
Medtem ko je levodopa najboljši zdravilo za zdravljenje motoričnih težav s Parkinsonovo boleznijo, se lahko včasih začnejo druga zdravila, kot so agonisti dopamina ali zaviralci MAO, še posebej, če so simptomi osebe blagi. Ta zdravila se lahko doda tudi na zdravljenje z levodopo za uravnavanje motoričnih nihanj.
Dobra novica je, da medtem ko Parkinsonova bolezen ni ozdravljiva, obstajajo načini za obvladovanje bolezni in izboljšanje dnevnega delovanja in kakovosti življenja vašega ali vašega ljubljenega.
Viri:
Ameriško združenje farmacevtov v zdravstvu, Levodopa in Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Farmakološko zdravljenje Parkinsonove bolezni: pregled. JAMA , 23.-30. April; 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa in KE Lyons (uredniki), Priročnik za Parkinsonovo bolezen ; 4. izdaja, New York, Informa Healthcare Publishers, 2007.