VTE je tretji najpogostejši kardiovaskularni zaplet in se pojavi, če imate bodisi globoko vensko trombozo (DVT) bodisi pljučno embolijo (PE). Globenska venska tromboza je stanje, ko krvni strdek tvori globoko veno v telesu. DVT bi lahko blokiral pretok krvi skozi žile. Pljučna embolija se lahko pojavi, če se krvni strdek lomi od vene in potuje skozi telo v pljuča.
To lahko vodi do smrti.
V preteklosti je bilo ugotovljeno, da uporaba kombiniranega hormonskega nadzora rojstev lahko poveča vaše možnosti za vensko tromboembolijo - VTE (znan tudi kot krvni strdki) ali druge vrste kardiovaskularnih zapletov. Stopnje VTE pri ženskah, ki uporabljajo tabletke, so v razponu od 3-9 na 10.000 žensk na leto, medtem ko so stopnje VTE za uporabnike, ki ne uporabljajo tablet v reproduktivni dobi, približno 1-5 na 10.000 žensk na leto. Dobra novica: to pomeni sorazmerno nizko tveganje za katero koli skupino. Toda, ali bi še vedno morali biti zaskrbljeni?
Študije so pokazale, da lahko vsa kombinirana hormonska kontracepcija predstavlja tveganje za razvoj VTE. Menijo, da je estrogen, ki ga najdemo pri nadzoru hormonskega rojstva, lahko glavni dejavnik, ki prispeva k temu. Zaradi novih evropskih raziskav, objavljenih sredi leta 2011, ki so pokazale večje tveganje za razvoj VTE pri ženskah z uporabo novejših kombinacij tablet za kontracepcijo, ki vsebujejo progestin drospirenon, se je FDA v Združenih državah odločil za poglobljeno preiskavo za oceno razmerja med tveganjem za VTE in kombinirano hormonalno kontracepcijo.
Še enkrat: Pomembno pa je omeniti, da čeprav je tveganje VTE pri ženskah, ki uporabljajo to vrsto kontracepcije, skupno tveganje še vedno razmeroma nizko.
Uporaba VTE in Hormonalni nadzor rojstva
Novejše metode hormonskega krvnega obtoka, ki vsebujejo progestin drospirenon, lahko dejansko povečajo tveganje za VTE, bolj kot če ste vzeli starejšo metodo nadzora hormonskega rojstva.
Analiza FDA, ki vsebuje najobsežnejše razpoložljive podatke, je obsegala študijo, ki je pregledala sedemletne vrednosti podatkov iz štirih geografsko različnih krajev. Ocenjeno je bilo najmanj 835.826 žensk, starih 10-55 let, ki so imeli vsaj en recept na kombiniranem hormonskem kontraceptivu. Cilj te raziskave je bil oceniti tri novejše formulacije hormonskih kontracepcijskih sredstev, da bi ugotovili, ali je tveganje za VTE, DVT, PE in / ali kardiovaskularno smrt večje kot za štiri starejše oralne kontracepcijske formulacije s podobno nizkimi ravnmi estrogena . Preučene so bile naslednje metode kombiniranega nadzora rojstva (prve 3 novejše metode):
- 3,0 mg drospirenona / 30 mcg peroralni kontraceptiv etinil estradiola (Yasmin)
- 6 mg norelgestromina / 750 mcg transdermalni obliž etinilestradiola (obliža Ortho Evra )
- 11,7 mg vaginalni obroč Etonogestrel / 2700 mcg estradiola ( NuvaRing )
- .10 mg Levonorgestrel / 20 mcg Etinil estradiol (kot Alesse, Aviane-28)
- .15 mg Levonorgestrel / 30 mcg Etinil estradiol (npr. Seasonique , Nordette)
- 1 mg norethindrona / 20 mcg etinil estradiola ( Loestrin 1/20 )
- .18-.25 mgs Norgestimat / 35 mcg Etinil estradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Razumevanje rezultatov
Pri razlagi rezultatov te študije FDA je pomembno razumeti, da se pri raziskavah rezultat šteje za statistično pomemben (ali pomemben), če je bilo ugotovljeno, da je rezultat verjetno povzročil nekaj (v primeru ta študija FDA, novejše formulacije).
Z drugimi besedami, rezultat velja za pomembnega, če je zelo verjetno, da ni prišlo naključno.
Nekateri ključni rezultati iz te študije FDA
- Za vse uporabnike drospirenon / etinilestradiol tablete, obliž in NuvaRing so bili povezani z znatno večjim tveganjem za VTE (v primerjavi s 4 starimi formulacijami). To velja zlasti za ženske v starosti od 10-34 let.
- Novi uporabniki (ženske, ki so prvič v tej študiji prvič uporabili kombinirani hormonski kontracepcijski tablet), ki jemljejo tablete drospirenon / etinilestradiol, so pokazale znatno večje tveganje za ATE (arterijska tromboza - krvni strdek v arteriji, ki pogosto povzroča srčni napad ali možgansko kap) in VTE.
- Drospirenon / etinilestradiol tablete so bile povezane z znatno večjim tveganjem za VTE, če so ga uporabili 0-3 mesecev in za 7 do 12 mesecev uporabe.
- Za nove uporabnike je bil kontracepcijski obliž povezan s 3-kratnim povečanjem tveganja za VTE, če ga uporabljate več kot 12 mesecev v primerjavi z enakim trajanjem uporabe starejših formul.
- Zdravila Drospirenone / Ethinylestradiol so pokazale statistično značilno tveganje za VTE pri ženskah, starih 10-34 let, in povečano tveganje za ATE pri ženskah, starih 35 let ali več.
- Čeprav so tablete levonorgestrel / 30 mcg etil estradiola v odmerku 15 mg vsebovale enako količino estrogena kot drospirenon / etinilestradiol tablete, so tablete drospirenone pomenile večje tveganje za VTE za vse uporabnike.
- Ko je bil obliž primerjal le s starejšo formulacijo. 15 mg levonorgestrel / 30 mcg etinilestradiol tablete, je bilo povečano tveganje za VTE pri ženskah, ki so uporabile obliž za 0-3 mesecev in 12 ali več mesecev (to tveganje ni bilo opaziti v primerjalni formulaciji).
- Pri ženskah, ki uporabljajo NuvaRing več kot 12 mesecev, obstaja večje tveganje za ATE, vendar ti podatki temeljijo na 1 primeru, zato je treba to potencialno tveganje nadalje preučiti.
Na splošno je med to študijo FDA prišlo 78 možganov, 405 VTE, 220 DVT, 60 srčnih napadov, 41 smrtnih žrtev zaradi bolezni srca in ožilja ter 267 smrtnih primerov zaradi katerega koli od zgornjih pogojev.
Dodatne raziskave
Del te preiskave je obsegal tudi pregled šestih objavljenih študij, ki so analizirale tveganje za VTE s kontrolnimi tabletami za kontracepcijo, ki vsebujejo drospirenon. Rezultati teh študij so bili mešani, vendar so štirje izmed njih ugotovili, da je za ženske, ki uporabljajo te tablete, definitivno povečano tveganje za VTE. Dejansko najnovejše študije (od aprila 2011) kažejo, da je tveganje za nastanek krvnih strdkov za ženske, ki vsebujejo drospirenon, 1,5- do 2-krat večje kot pri ženskah, ki uporabljajo kontracepcijske tablete, ki vsebujejo drug progestin.
FDA je pregledal tudi sedem raziskav o tveganju VTE in obližu Ortho Evra. V splošnem ta poročila kažejo, da kontracepcijski obliž v primerjavi z drugimi kombinacijami zdravil za kontracepcijo lahko poveča tveganje za VTE. Ker so ženske izpostavljene veliko višjim koncentracijam estrogena z obližem, se ocenjuje, da so v 2-3 krat večji verjetnosti, da doživijo neko vrsto simptomov VTE.
Kaj vse to pomeni?
Na podlagi rezultatov lastne preiskave, v kombinaciji z obstoječo literaturo, je FDA zaključila, da je uporaba kontinuirnih kombinacij hormonskih kontraceptivov z neprekinjeno izpostavljenostjo, kot je obliž Ortho Evra (ki ostane na telesu en teden hkrati) in NuvaRing (ki ostane vstavljen v telo tri tedne hkrati), bi lahko privedlo do večje trajne izpostavljenosti estrogenu - kar bi povzročilo zvišan krvni strdek ali tveganje VTE. Tako FDA stoji za prvotnim sklepom (zaradi posodobitve opozorila črne škatle na obližu januarja 2008), da je uporaba obliža zdravila Ortho Evra povezana z večjim tveganjem za VTE v primerjavi s standardnimi kombiniranimi tabletami.
Rezultati, ki kažejo na povečano tveganje za VTE z uporabo zdravila NuvaRing (v primerjavi s kombiniranimi tabletami), so vzbudili nekaj zaskrbljenosti. Toda FDA meni, da je to ugotovitev treba ponoviti v dodatnih raziskavah, preden bo agencija sprejela dokončno stališče o njej ali napove kakršno koli uradno opozorilo o uporabi NuvaRinga.
FDA predlaga, da je uporaba tablet, ki vsebujejo drospirenon, prav tako povezana s približno 1,5-kratnim povečanjem povečanega tveganja za nastanek VTE / krvnih strdkov v primerjavi s standardnimi peroralnimi kontraceptivi z majhnimi odmerki. To pomeni, da če je tveganje za nastanek krvnega strdka za žensko, ki uporablja drug hormonalni nadzor nad rojstvom, približno 6 od 10 tisoč, potem bi bilo tveganje za nastanek krvnega strdka med ženskami, ki uporabljajo tablete z drospirenonom, okoli 10 na 10 tisoč. Poleg tega se zdi, da se tveganje VTE s temi tabletami znatno poveča v prvih treh mesecih uporabe in med 7-12 meseci uporabe.
Zdi se tudi, da obstaja pomembna povezava med starostjo, uporabo zdravila, ki vsebuje drospirenon, in pojavom VTE / ATE. Ženske, mlajše od 35 let, imajo večje tveganje za VTE, vendar imajo manjše tveganje za ATE. FDA domneva, da bi lahko progestin drospirenon verjetno povečal težave s srčnim ritmom in nenadne smrti med uporabniki, ker ima določene lastnosti, ki vplivajo na sol in vodo, in lahko povečajo raven kalija.
V tem času FDA ni izdala uradnega opozorila o uporabi kontracepcijskih tablet, ki vsebujejo drospirenone. Agencija je v svoji najnovejši varnostni objavi navedla le 10. aprila 2012,
"Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) je zaključila pregled nedavnih opazovalnih študij o tveganju nastanka krvnih strdkov pri ženskah, ki so jemale drospirenone, ki vsebujejo tablete za kontracepcijo. Na podlagi tega pregleda je FDA zaključil, da tablete za kontracepcijo, ki vsebujejo drospirenon je lahko povezano z večjim tveganjem za krvne strdke kot druge tablete, ki vsebujejo progestin. "
Pregled rezultatov te študije FDA (zlasti podatki, ki so posledica ocene tablet, ki vsebujejo drospirenon, vsebuje zdravila za kontracepcijo) je bila predložena in obravnavana na skupnem sestanku Svetovalnega odbora za reproduktivno zdravje in Svetovalnega odbora za varnost in obvladovanje tveganja za droge 8. decembra 2011. Svetovalni odbor je glasoval 21-5, da mora FDA zahtevati novo oznako za tablete, ki vsebujejo drospirenon, kot so Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (in njihove generične različice); menili so, da trenutne oznake niso zadostne, saj vsebujejo le informacije o nasprotujočih raziskavah tveganj VTE. Priporočljivo je, da označevanje označuje morebitno tveganje za VTE, prav tako pa je jasno, da je VTE (krvni strdki) lahko usodni. Aprila 2012 je FDA izdal zahtevo za posodobljeno označevanje. Zahteve nove oznake niso upoštevale priporočil svetovalne skupine. FDA predpisuje, da nalepke tablet, ki vsebujejo drospirenone, vsebujejo informacije o nedavnih opazovalnih študijah, ki jih je FDA pravkar pregledal. Poleg tega bodo revidirane nalepke o drogah zdaj morale navesti, da so nekatere študije pokazale, da je tveganje za pojav strjevanja krvi za drospirenonske izdelke v primerjavi s proizvodi, ki vsebujejo levonorgestrel ali nekatere druge progestine, pokazale do trikrat, vendar druge študije niso odkrile dodatnih tveganje za krvne strdke za izdelke, ki vsebujejo drospirenon. Nove oznake se bodo sklicevale tudi na rezultate preiskave FDA o tveganju VTE. Viri:
FDA urad za nadzor in epidemiologijo. [10-27-2011] Kombinirani hormonski kontraceptivi (CHC) in tveganje za končne točke kardiovaskularne bolezni.
Reid, R. "Peroralni kontraceptivi in tveganje venske tromboembolije: posodobitev." JOGC 2010; Št. 252: 1192-1197.