Novo znanje o biologiji napadov migrene pomeni izboljšano terapijo
Migrena je zapletena nevrološka bolezen, ki včasih pusti čudovite znanstvenike in nevrologe včasih praskati glave. Za razliko od mnogih drugih zdravstvenih pogojev, biologija okužb z migreno še ni bila ugotovljena.
Dobra novica je, da se raziskovalci končno približujejo razumevanju "kako" za migrenskimi napadi - kar pomeni njihovo patofiziologijo ali kako se manifestirajo.
To znanje, ki je revolucioniralo migrensko terapijo, je odprlo precej obetavnih študij in novih nastajajočih zdravljenj.
Trije veliki napredki pri migrenski terapiji so:
- Edinstveni načini za dajanje triptanov, že uveljavljenega zdravila proti migreni.
- Nova zdravila proti migreni za akutno zdravljenje in preprečevanje.
- Medicinski pripomočki za zdravljenje in preprečevanje migrene.
Triptani so edinstveni
Triptani se vežejo na serotoninske receptorje v možganih in se pogosto uporabljajo za zdravljenje zmernih do hudih napadov migrene. Uporabljajo se tudi za zdravljenje blage do zmerne migrene, ki se ne olajšajo z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.
Lepota triptanov je, da jih je mogoče dostaviti na več različnih načinov - tablete, ustne razpadne tablete (rezin), pršilo za nos, subkutano injekcijo (pod kožo) in supozitorij.
Z vsemi temi možnostmi lahko oseba z migreno in njegovim zdravnikom izbere triptan na podlagi svojih edinstvenih prednosti in potreb.
Te ugotovitve lahko vključujejo:
- Stranski učinki
- Začetek delovanja
- Pritožbe nekaterim populacijam migrenarom, na primer tistim, ki doživljajo navzejo in bruhajo s svojimi migrvami in ne morejo prenašati zdravil z usti
- Cena
- Udobje
Prav tako je vznemirljivo, da se v prihodnosti lahko uporabimo triptani na še bolj edinstven način.
Na primer, trenutno se razvija sumatriptansko jezikovno pršilo, kot je tudi inhalator zolmitriptan in film za raztapljanje v ustih rizatriptana.
Upoštevajte, da nove formulacije ne delujejo vedno dobro. Na primer, sumatriptan je bil na voljo kot transdermalni obliž na baterijski pogon (imenovan Zecuity), ki je bil uporabljen za nadlaket ali stegno. V kožo je prodrl električni gradientni sistem, ki je v štirih urah dala 6,5 mg sumatriptana. Vendar pa je trenutno na trgu zaradi poročil o opeklinah in brazgotinah, povezanih z njo.
Velika slika tukaj je, da z novimi zdravili in formulacijami obljubljajo, a tudi nekaj neodločnosti, ko se odtenki zmedejo.
Spomnite se tudi, da formulacija, ki deluje za eno osebo, morda ne bo delovala za drugo - zato se pogovorite z osebnim zdravnikom, da razvrstite pluse in minuse možnosti za zdravljenje migrene.
Novimi zdravili proti migreni
Ker znanstveniki odkrivajo biologijo, kako se v možganih razvijajo migrena, lahko usmerijo nove poti in receptorje. Tri napredke v migrenskih zdravilih vključujejo:
- Lasmiditan: Zdravilo, podobno drugim triptanom, vendar z večjo afiniteto za določen serotoninski receptor.
- Zdravila, ki ciljajo kalcitoninski genski peptid (CGRP)
- Zdravila, namenjena za glutamat
Lasmiditan: Serotonin 5-HT1F agonist
Zdravilo Lasmiditan se razvija kot alternativno zdravilo za triptane . Zakaj je potrebna alternativa? Obstajajo trije razlogi:
- Raziskave kažejo, da približno 35 odstotkov ljudi ne olajša migrene iz ustnih triptanov.
- Veliko ljudi ne more vzeti triptanov, ker lahko povzročijo zoženje krvnih žil (vazokonstrikcija), zato so triptani kontraindicirani pri tistih z anamnezo bolezni srca, kapi, periferne žilne bolezni , nekontroliranega visokega krvnega tlaka in / ali nekaterih vrst migrena kot hemiplegična ali bazilarna migrena.
- Nekaterim ljudem preprosto ni všeč, kako se čutijo triptani, saj lahko povzročijo neprijetne neželene učinke, kot so čeljust, vrat in stiskanje v prsnem košu, otrplost in mravljinčenje (zlasti obraza).
Obetavna novica o lasmiditu je, da se selektivno veže na specifične serotoninske receptorje v možganih, ki imajo veliko manjšo afiniteto za druge serotoninske receptorje, ki lahko, če so vezani, povzročijo neželeno vazokonstrikcijo.
Dobra novica je, da je bil v študiji faze 2 ugotovljen, da je bil lasmiditan, ki je bil sprejet v različnih odmerkih, izboljšal bolečine od zmernega do hudega glavobola migrene do nič (ali blaga) v dveh urah. Izboljšanje bolečine je bilo odvisno od odmerka, kar pomeni, da je odmerek višji, večja je bolečina.
Glavni neželeni učinki so bili omotičnost (pojavljajo se pri 38% udeležencev), ki jim sledijo vrtoglavice in utrujenost.
Torej, za razliko od sedanjih triptanov, se lahko natančna vezava lasmidita izogiba vazokonstriktivnim stranskim učinkom, vendar lahko privede do vpliva na živčni sistem, kar bi lahko bilo omejeno za nekatere ljudi. Na splošno so potrebne večje študije in jasnejša slika mehanizma lasmidita.
Kalcitoninski genski peptid (CGRP)
Peptid, povezan s kalcitoninom (CGRP), igra pomembno vlogo pri migrenski patogenezi. Natančneje, raziskave kažejo, da je med migrenskim napadom aktiviran trigeminski sistem, kar sprošča CGRP iz zaključkov trigeminalnih živcev. CGRP nato poskuša razširiti krvne žile okoli možganov in sproži pojav, ki se imenuje nevrogenično vnetje, in to sta ti dve koraki, ki nato ustvarjajo migrena glavobol.
Torej se trenutno preučujejo zdravila, ki lahko blokirajo bodisi CGRP ali receptorje (povezovalno mesto v možganih) CGRP. Na žalost so bile nekatere študije, ki so preučevale antagoniste receptorjev CGRP (zdravila, ki blokirajo delovanje CGRP), zaradi številnih razlogov že zgodaj prekinile, vključno z zaskrbljenostjo glede strupenosti jeter. Toda eno zdravilo, ubrogepant, je v študiji 2. faze dobro prenašalo in učinkovito.
Trije anti-CGRP protitelesa (zdravila, ki se vežejo na beljakovine CGRP in jih blokirajo ali inaktivirajo) so bila razvita tudi za preprečevanje migrene, z idejo odstranitve presežka CGRP, sproščenega s končnicami trigeminalnih živcev med migrenskim napadom. Ta zdravila kažejo obetavne rezultate v zgodnjih fazah 1 in 2.
Končno je erenumab monoklonsko protitelo, ki se ne veže na CGRP, ampak na njegov receptor in je pod kožo (subkutano injekcijo). Z vezavo na receptor erenumab blokira signalizacijo. Preučevali so ga kot preventivno zdravilo za migrene in se zdi, da je v študiji 2. faze dobro prenašal.
Celotno usmerjanje na poti CGRP se zdi obetajoča terapevtska možnost za tiste z epizodno ali kronično migreno.
Antagonisti receptorjev glutamata
Glutamat je nevrotransmiter ali kemična v možganih, ki po študijah na živalih in ljudeh igra ključno vlogo pri manifestiranju migrene. Preiskali so bili nekateri zdravili, povezani z blokiranjem ali spreminjanjem glutamatnih receptorjev, nekateri za zdravljenje akutnih migrenskih napadov in drugi za preprečevanje migrene.
Morda celo vzamete ali poznate preventivno zdravilo, kot sta topamax (topiramat) in botulinum toksin A, ki blokira sproščanje glutamata skupaj z drugimi kemikalijami.
Zanimivo je, da je bilo ugotovljeno, da je ketamin (anestetsko zdravilo), ki blokira receptor glutamata v možganih, imenovanem NMDA receptor, zdravilo migrene aura -posebno z zatiskanjem depresije kortikalne širjenja, vala depresivne aktivnosti živca, ki se pere preko skorje možgani.
V majhnem, dvojno slepem študiju ljudi s podaljšano aurom migrene so 25 mg intranazalnega ketamina (dan skozi nos) primerjali z intranazalnim (midazolamom), ki je sedativ. Študija je pokazala, da je ketamin zmanjšal resnost, ne pa tudi trajanje aure. Neželeni učinki vključujejo:
- Občutki nerealnosti
- Euforija
- Začasna blazna omamljenost
Ti učinki so se umirili v 30 do 45 minutah. Na splošno je vloga glutamata in njegovih poti v kronični migreni in aure migrene še naprej vir raziskav in s tem upanje na novejše terapije.
Revolucionarne naprave za migrene, ki so odobrile FDA
Ustvarjanje pripomočkov za zdravljenje in preprečevanje migrene je spremenilo terapijo migrene. Te naprave so večinoma enostavne za uporabo, priročne in povezane z minimalnimi škodljivimi učinki. Spodnji napadi so stroški in dejstvo, da nekatere naprave ne delujejo za vsakogar.
Kljub temu je vlaganje v napravo lahko razumna možnost za nekatere migrante, še posebej, če zdravila ne delujejo, ali za ljudi, ki so nagnjeni k prekomernemu glavobolu zdravila .
Ena naprava za preprečevanje migrene, imenovana Cefaly, cilja na supraorbitalni živec (tSNS), ki inervira del čela, lasišča in zgornje veke. Gre za baterijsko napravo, ki se nosi kot naglavni trak, ki se dnevno uporablja za dvajset minutne seje.
Je varna, dobro prenašana in uporabniku prijazna naprava v skladu z veliko študijo v Journal of Headache in Pain, pri kateri manj kot pet odstotkov ljudi poroča o manjših škodljivih učinkih. To je lahko dobra izbira za ljudi, ki ne morejo prenašati ali ne želijo jemati peroralnih migrenskih zdravil.
Druga naprava je neinvazivna naprava za stimulacijo vagusnega živca (nVNS) (imenovana GammaCore), ki se lahko uporablja za preprečevanje in zdravljenje akutnih napadov migrene. Deluje tako, da stimulira vagusni živec, tako da se drži ob strani vratu približno dve minuti po nanosu prevodnega gela. Verjame, da deluje tako, da preprečuje visoke ravni glutamata v trigeminalnem sistemu.
V študiji v Journal of glavobol in bolečini so rezultati pokazali izboljšanje števila glavobolov na mesec in intenzivnost bolečine pri udeležencih z epizodno ali kronično migrensko motnjo. Poročali so o nekaj neželenih učinkih in noben ni bil resen. Ti neželeni učinki so vključevali draženje kože in trzanje vratu.
Tretjo napravo, imenovano pomladni transkranialni magnetni stimulator (sTMS), je odobrena za zdravljenje migrene z auro. Uporablja se z uporabo naprave na zadnji strani glave in s pritiskom na gumb, ki sprosti stimulativno magnetno energijo v možgane. Uporablja se lahko le enkrat na 24 ur kot zdravljenje. Verjamejo, da deluje z zatrtim depresijo kortikalne širjenja, valom električne dejavnosti, ki se prepleta po možganih.
Beseda iz
Medtem ko je vrhunec novih migrenskih terapij in pripomočkov vznemirljivo in obetavno, ne pozabite, da je zdravljenje in preprečevanje migrenskih napadov lahko dolgočasen in tempran proces - eden poskusov in napak, ki se bodo spremenili, ko se bodo spremenile migrene, način življenja in / ali nastavitve.
Ostanite proaktivni, redno spremljajte svojega nevrologa in redno obveščajte o migrenskih novicah, ne da bi se preveč zatekli na tehnične pogoje nastajajočih terapij. Upajmo, da bo ta izčrpavajoča bolezen malo hitrejša za vas ali vašega ljubljenega.
> Viri:
> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Nedavni napredek pri zdravljenju migrene. Springplus. 2016 17. maj; 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Antagonisti receptorjev glutamata pri zdravljenju migrene. Droge . 2014 Jul; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. Učinkovitost in prenašanje lasmidita, peroralnega 5-HT (1F) receptorskega agonista, za akutno zdravljenje migrene: randomizirana s placebom kontrolirana faza 2, vzporedna skupina, študija s številom odmerkov. Lancet Neurol . 2012 maj; 11 (5): 405-13.
> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Varnost in zadovoljstvo pacientov transkutane supraorbitalne nevrostimulacije (tSNS) z zdravilom Cefaly pri zdravljenju glavobola: raziskava 2,313 glavobolov v splošni populaciji. J Glavobol Bolečina . 2013 1. december; 14: 95.
> Sun H et al. Varnost in učinkovitost AMG 334 za preprečevanje epizodne migrene: randomizirano, dvojno slepoto, s placebom nadzorovano preskušanje faze 2. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.