Pregled dodatnih možnosti zdravljenja
Edino kurativno zdravljenje primarne mielofibroze (PMF) je presaditev matičnih celic , vendar je to zdravljenje priporočljivo samo pri bolnikih z visokim in srednje velikim tveganjem. Tudi v tej skupini starost in druge zdravstvene razmere lahko povečajo tveganja, povezana s presaditvijo, kar bistveno zmanjša možnost idejnega zdravljenja. Poleg tega vsi ljudje z PMF z visokim in srednje tveganim tveganjem ne bodo imeli primernega darovalca za presaditev izvornih celic (primerjani sorodnik ali povezani nepovezani donator).
Priporočljivo je, da ljudje z nizko tveganim PMF prejmejo zdravljenje za zmanjšanje simptomov, povezanih z boleznijo.
Morda je vaš zdravnik svetoval, da transplantacija ni najboljša možnost za vas, ali pa nobenega ustreznega darovalca ni mogoče identificirati ali pa niste tolerirali drugih zdravil prve linije za PMF. Seveda je vaše naslednje vprašanje mogoče, kakšne druge možnosti zdravljenja so na voljo? Na srečo je veliko tekočih študij, ki poskušajo najti dodatne možnosti zdravljenja. Na kratko bomo pregledali nekatere od teh zdravil.
JAK2 inhibitorji
Ruxolitinib , zaviralec JAK2, je bila prva ciljna terapija, identificirana za PMF. Mutacije v genu JAK2 so povezane z razvojem PMF.
Ruxolitinib je primerna terapija za ljudi s temi mutacijami, ki se ne morejo presaditi z matičnimi celicami. Na srečo je bilo ugotovljeno, da je koristno tudi pri ljudeh brez mutacij JAK2.
V teku je raziskava, s katero želimo razviti podobna zdravila (drugi zaviralci JAK2), ki bi jih lahko uporabili pri zdravljenju PMF in kombinaciji ruksolitiniba z drugimi zdravili.
Momelotinib je še en JAK2 inhibitor, ki ga proučujemo za zdravljenje PMF. V zgodnjih študijah je bilo ugotovljeno, da je pri 45% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Momelotinib, zmanjšana velikost vranice.
Približno polovica študentov je imelo izboljšanje anemije in več kot 50 odstotkov je lahko prenehalo s transfuzijsko terapijo. Trombocitopenija (nizko število trombocitov) se lahko razvije in lahko omeji učinkovitost. Momelotinib bo primerjal z reksolitinibom v študijah 3. faze, da bi ugotovili njegovo vlogo pri zdravljenju PMF.
Imunomodulatorna zdravila
Pomalidomid je imunomodulacijsko zdravilo (zdravila, ki spremenijo imunski sistem). Povezan je s talidomidom in lenalidomidom. Na splošno se ta zdravila dajejo prednizonom (steroidnimi zdravili).
Talidomid in lenalidomid so že preučevali kot možnosti zdravljenja v PMF. Čeprav oba kažejo koristi, je njihova uporaba pogosto omejena s stranskimi učinki. Pomalidomid je bil razvit kot manj strupena možnost. Nekateri bolniki imajo izboljšanje anemije, vendar nobenega učinka niso opazili pri velikosti vranice. Glede na to omejeno korist so v teku študije, ki se ukvarjajo s kombiniranjem polmalidomida z drugimi zdravili, kot je ruksolitinib, za zdravljenje PMF.
Epigenetska zdravila
Epigenetska zdravila so zdravila, ki vplivajo na izražanje določenih genov, namesto da jih fizično spreminjajo. En razred teh zdravil so hipometilacijska sredstva, ki vključujejo azacitidin in decitabin.
Ta zdravila se trenutno uporabljajo za zdravljenje mielodisplastičnega sindroma . Študije o vlogi azacitidina in decitabina so v zgodnjih fazah. Druga zdravila so inhibitorji histone deacetlyase (HDAC), kot sta givinostat in panobinostat.
Everolimus
Everolimus je zdravilo, ki je razvrščeno kot zaviralec mTOR-kinaze in imunosupresiv. Zdravilo FDA (zdravilo za uporabo v hrani in zdravila) je odobreno za zdravljenje več vrst raka (prsnega koša, karcinomov ledvičnih celic, nevroendokrinih tumorjev itd.) In preprečiti zavrnitev organa pri ljudeh, ki so prejeli presaditev organov (jeter ali ledvice). Everolimus jemlje peroralno.
Zgodnje študije kažejo, da lahko zmanjšajo simptome, velikost vranice, anemijo, število trombocitov in število belih krvnih celic.
Imetelstat
Zdravilo Imetelstat so preučevali pri več oblikah raka in mielofibrizi. V zgodnjih študijah je povzročila odpust (umrle znake in simptome PMH) pri nekaterih ljudeh z vmesnim ali visokim tveganjem PMF.
Če se ne odzoveš na zdravljenje v prvi liniji, lahko vpis v klinično preskušanje omogoči dostop do novih terapij. Trenutno obstaja več kot 20 kliničnih preskušanj, ki ocenjujejo možnosti zdravljenja za ljudi z mielofiborozo. To možnost lahko razpravljate pri svojem zdravniku.
> Viri:
> Cervantes F. Kako zdravim primarno mielofibrozo. Krvava. 2014; 124: 2635-2642.
> Geyer HL in Mesa RA. Terapija za mieloproliferativne neoplazme: kdaj, kakšno sredstvo in kako? Krvava. 2014; 124: 3529-3537.