Primarna mielofibroza (PMF) je ena od več krvnih motenj, ki so razvrščena kot mieloproliferativna neoplazma. Neoplazma je opredeljena kot nenormalna rast tkiva, ki jo povzroča mutacija, in se lahko razvrsti kot benigni (nemiligentni), pred maligni ali maligni. Mijaloproliferativne novotvorbe so na splošno na začetku benigne, vendar se sčasoma lahko spreminjajo v maligno (rakavo) bolezen.
Mutacija v PMF povzroči fibrozo (brazgotinjenje) kostnega mozga. Ta brazgotina v kostnem mozgu moti normalni razvoj krvnih celic. Anemija je najpogostejša laboratorijska ugotovitev. Leukocitoza (zvišanje belih krvnih celic) in trombocitoza (zvišano število trombocitov) so pogoste, vendar pa se po napredovanju bolezni lahko pojavi trombocitopenija (nizko število trombocitov). Splenomegalija (povečanje vranice) se razvije, ko vranica postane sekundarno mesto pri proizvodnji krvnih celic.
Ali vsakdo potrebuje zdravljenje?
Čeprav je vaš tipičen prvi korak morda za raziskovanje možnih možnosti zdravljenja, ne pozabite, da vsi ljudje s PMF ne potrebujejo zdravljenja. Zdravljenje PMF se določi s tveganjem napredovanja bolezni in prekomernega preživetja.
Sistem, imenovan sistem dinamičnega mednarodnega prognostičnega točkovanja (DIPSS) Plus, uporablja podatke o osebi, kot so starost, število belih krvnih celic, hemoglobin, krožne celice, prisotnost simptomov, genetika, število trombocitov in transfuzija za izračun ocene.
Z uporabo tega sistema lahko osebe z PMF razdelimo na štiri prognostične kategorije: nizko tveganje, tveganje vmesnega 1, tveganje vmesnega 2 in visoko tveganje. Mediano preživetje se giblje od nekaj več kot eno leto pri bolnikih z visokim tveganjem za bolezni do 15 let pri bolnikih z nizko stopnjo tveganja. PMF pri osebah, mlajših od 60 let, je povezano z boljšo prognozo in srednjim preživetjem, ki traja skoraj dve leti na 20 let.
Hematologi uporabljajo oceno DIPPS plus skupaj z genetsko mutacijo osebe, da določijo načrt zdravljenja. Ljudje z nizko stopnjo tveganja, ki nimajo simptomov, se ne zdravijo, pač pa skrbno spremljajo simptome in poslabšujejo anemijo in / ali trombocitopenijo. Če oseba razvije simptome (zvišana telesna temperatura, izguba teže, pretirano znojenje ali močno povečanje vranice) ali potrebe po transfuziji, je treba zdravljenje začeti. Transfuzije rdečih krvničk se običajno dajejo, če je hemoglobin manjši od 8 g / dl. Ker ponavljajoče se redčenje rdečih krvnih celic privede do preobremenitve z železom, se običajno poskuša uporabiti druga obravnava.
Zdravljenje simptomov
- Splenomegalija: če je vranica znatno povečana in povzroča težave (kot je neugodje, večplodnost infarktov, povečana potreba po transfuziji), se lahko uporablja peroralna uporaba zdravila za hipoksijo. S tem zdravljenjem je približno 40 odstotkov ljudi s PMF zmanjšalo za 50 odstotkov velikosti vranice, ki traja približno eno leto. Če se vranica ne odziva na zdravljenje s hidroksiureo, je morda potrebna splenektomija (kirurško odstranitev vranice).
- Anemija: Anemija v PMF se lahko zdravi z različnimi zdravili, kot so fluoksimesteron, prednizon ali danazol. Fluoksimesteron in danazol sta znana kot androgeni (steroidni hormon), ki se zdi, da spodbujajo proizvodnjo kostnega mozga. Ena od glavnih pomanjkljivosti teh zdravil je, da so povezani z moškimi hormoni in lahko povzročijo razvoj telesnih las, globok glas ali povečano maso mišic. Uporabijo se lahko tudi talidomid ali lenalidomid (oblika kemoterapije) skupaj z prednizonom.
Visoko ali vmesno tveganje
Ljudje z vmesno in visoko tvegano bolezenjo morda potrebujejo alternativno zdravljenje. Razumljivo je težko slišati, da je vaša bolezen večja, saj znanje o možnostih zdravljenja lahko pomaga ublažiti nekatere skrbi in strahu, ki jih lahko občutite.
- Presaditev hematopoetskih matičnih celic (presaditev HSCT ali kostnega mozga) : To je edino kurativno zdravilo za PMF, vendar ima znatno tveganje. Transplantacija se mora zgoditi kmalu po diagnozi pred razvojem drugih zapletov za zmanjšanje zapletov. V preteklosti so bili presadki omejeni na osebe, mlajše od 60 let, ki so se ujemali s sorodnimi darovalci (MSD) . Pred kratkim so bili opravljeni transplantati z ujemajočimi nepovezanimi ali neusklajenimi sorodnimi darovalci.
- Ruxolitinib: Ljudje z PMF in hudi simptomi, ki niso kandidati za HSCT, lahko uporabljajo ruksolitinib. Ruxolitinib je zdravilo, znano kot inhibitor tirozin-kinaze, zlasti inhibitor JAK2. JAK2 je pogosta mutacija v PMF, vendar jo najdemo tudi v drugih mialoproliferativnih neoplazmih, kot so policitemija vera in esencialna trombocitemija. Zdravljenje z reksolitinibom lahko zmanjša velikost vranice, zmanjša simptome (kot so utrujenost, bolečine v kosteh) in zmanjša anemijo. Čeprav je to zdravilo namenjeno mutaciji JAK2, se lahko odzivajo tudi bolniki z drugimi mutacijami.
Viri:
Teferri A. Prognoza primarne mielofibroze in obvladovanje primarne mielofibroze. V: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.