Myelofibroza je bolezen kostnega mozga, ki povzroči, da se kostno oko postane fibrotično ali ožilje. Brazgotinsko tkivo se nahaja v krvotvornem tkivu srca, v svetlobnih votlinah določenih kosti. "Brazgotinjenje" v mielofiborozi pa je za razliko od brazgotin, ki nastanejo pri zdravljenju kožne rane. Kostni mozeg je mesto proizvodnje za vse telesne krvne celice, zato se postopek brazgotinjenja, ki se začne tam, ni benigni in lahko sčasoma povzroči težave s številom celic, resnimi zapleti in skrajšanjem življenjske dobe.
Ko prevzame fibroza, to povzroči slabšo in slabšo proizvodnjo krvnih celic, z nenormalnostmi v številu celic in včasih v samih krvnih celicah. Končno, pri napredni mielofiborozi lahko to povzroči, da srce ne uspe pri opravljanju svoje naloge v celoti. Ko se mielofibroza napreduje ali razvija, so življenjsko ogrožajoči zapleti, kot je levkemija, resne krvavitve in krvavitve, možni. Melofibroza je tudi mogoča pri akutni levkemiji , življenjsko nevarnem raku krvi.
Primarna in sekundarna mielofibroza
Myelofibroza je lahko primarna ali sekundarna. Ko se znova pojavi ali se prvič odkrije sama po sebi, se imenuje primarna mielofibroza. Ko se razvije v povezavi z drugo boleznijo, poškodbo ali boleznijo, se to imenuje sekundarna mielofibroza. Na primer, mielofibroza po krvni motnji, znani kot polycythemia vera, je ena oblika sekundarne mielofibroze.
Je to isto kot rak?
Ima veliko skupnih stvari z rakom, vendar strokovnjaki nanj navajajo kot "mieloproliferativno neoplazmo ". Za ohranjanje stvari je lahko beseda neoplazma mišljena kot fancy izraz za "tumor ali rast", tumorji ali rasti pa so lahko benigni ali maligne. Myelofibroza definitivno ni benigna, vendar pa tudi nima značilnosti, ki so jih ljudje pričakovali pri razmišljanju o raku ali malignih neoplazmih.
Če rečemo, ali gledate na mielofibrozo kot rak ali škodljivo rast tkiva kostnega mozga, trenutno ni zdravilne terapije, ki je kurativna (toda presaditev kostnega mozga je lahko kurativna), in to je proces, ki lahko napreduje pri različnih ljudeh pa pri različnih hitrostih. Napredne oblike mielofibroze omejujejo življenjsko dobo in povzročijo veliko breme za bolnike.
Boste našli veliko bolnikov usmerjenih lokacij, ki se nanašajo na mielofibroza kot "redek krvni rak". To je lahko učinkovit način za sporočanje splošnega koncepta, vendar je tudi zgodba več. Myelofibroza lahko povzroči raka v krvi, v nekaterih primerih pa mielofibroza lahko povzroči raka krvi.
Vrste
Poleg primarnega in sekundarnega, obstajajo tudi drugi načini za kategorizacijo mielofibroze. Eden od načinov je združiti primere te bolezni v ločene kategorije tveganja, odvisno od ugotovitev osebe, ko je bolezen prvič diagnosticirana. Na voljo je več različnih orodij, s katerimi lahko zdravniki določijo stopnjo tveganja, da pomagajo pri zdravljenju in oblikovanju vaše prognoze.
Razširjenost
Po mnenju društva levkemija in limfoma se mielofibroza pojavi vsako leto približno 1,5 od 100.000 ljudi v Združenih državah Amerike.
To vpliva na moške in ženske in je navadno diagnosticirano pri ljudeh, starejših od 60 let, vendar se lahko pojavijo v kateri koli starosti. Ocenjeno je, da ima v Združenih državah približno 16.000 do 18.500 ljudi mialofibrozo.
Vzroki
Znano je, da je vključenih več vrst kostnega mozga in genov, vendar natančen vzrok prekomernega brazgotinjenja pri mielofibrizi ni povsem jasen. Ugotovljeno je bilo veliko genetskih in kromosomskih anomalij, vključno z mutacijo, imenovano »JAK2 V617F misenzivna mutacija«, vendar pa ta mutacija ne pomeni, da boste nujno razvili primarno mielofibrozo. Razlog za takšne mutacije ni znan in v večini primerov ni mogoče povezati nobenih posebnih izpostavljenosti ali dejavnikov tveganja z primarno mielofibrozo.
Poleg raka krvi so lahko druge ne-kancerogene motnje v krvi, znane kot "mieloproliferativne neoplazme", kot so polycythemia vera in esencialna trombocitemija, lahko tudi povzročilo sekundarno mielofibrozo. Sekundarna ali interaktivna mielofibroza se lahko pojavi tudi kot odziv na kemične ali telesne poškodbe, okužbe ali izgubo krvi v kostnem mozgu.
Primarna mielofibroza, mielofibroza, povezana s polycythemia vera, in mialofibroza, povezana s trombocitemijo, se včasih združujejo kot "mielofibroza", vendar znanstveniki pravijo, da se lahko več naučijo in razumejo o razlikah med posameznimi tipi.
Simptomi
Mnogi bolniki v času diagnoze nimajo nobenih simptomov, vendar pogosti simptomi vključujejo naslednje:
- Utrujenost
- Izguba teže
- Nočno znojenje
- Zvišana telesna temperatura
- Občutek težave z dihanjem
- Nelagodje v trebuhu (zaradi razširjene vranice)
Neuspeh v kostnem mozgu lahko povzroči simptome zaradi nizke krvne slike, kot je utrujenost zaradi premalo zdravih rdečih krvnih celic. Vpliv na krvne ploščice lahko povzroči tudi težave s krvavitvijo in strjevanjem krvi.
Drugi simptomi, kot so trebušna polnost ali pritisk, so lahko posledica vsega, kar se dogaja zunaj ožganega kostnega mozga, da bi se lahko pojavile nove krvne celice:
- Običajno se proizvodnja krvnih celic pri dojenčkih ob rojstvu ali okoli njega premika na kostni mozeg. Pred rojstvom pa lahko dojenčki ustvarjajo nove krvne celice na mestih, kot so vranica, jetra in bezgavke - ta mesta zunaj kostnega mozga se imenujejo extramedullary.
- Običajno pri odraslih je edino mesto nastanka novih krvnih celic kostni mozeg. Pri nekaterih krvnih obolenjih v krvi se ljudje ob teh nepravilnih mestih vrnejo v proizvodnjo krvnih celic, kjerkoli lahko. Pri mielofiborozi se to najpogosteje pojavi v vranici in jetrih. Včasih se lahko oseba, ki je v vranici, postala ogromna zaradi ekstramedularne hematopoeze pri mielofiborozi.
Glavni zapleti mielofibroze so na splošno posledica odpovedi kostnega mozga in ekstramedularne hematopoeze .
Obstaja večje tveganje za preoblikovanje akutne mieloične levkemije (AML) z mielofibrozo in približno 20 odstotkov ljudi z mielofiborozo razvije akutno levkemijo.
Diagnoza
Poleg informacij, ki jih vaš zdravnik dobi s svojimi simptomi in fizičnim pregledom, obstaja več testov, ki ponujajo dragocene diagnostične podatke. Ti vključujejo krvno sliko, drugo delo v krvi, teste slikanja, kot so x-žarki in MRI, preskusi kostnega mozga in genski testi. V laboratorij lahko pošljete vzorec krvnega ali kostnega mozga, da bi poiskali genske mutacije (kot so mutacije JAK2, CALR ali MPL), ki so pogosto prisotne pri ljudeh z mielofiborozo.
Druge stvari, ki lahko izgledajo kot mielofibroza, vendar ne, vključujejo kronično mielogeno levkemijo, druge mieloproliferativne sindrome, kronično mielomonocitno levkemijo in akutno mieloično levkemijo.
Zdravljenje
Trenutno ni možnosti zdravljenja, ki je kurativna. Cilj večine bolnikov je zmanjšanje simptomov, zmanjšanje povečane vranice in izboljšanje števila krvnih celic. V skladu s temi cilji je prevladujoči cilj tudi zmanjšati tveganje zapletov.
Myelofibroza je bolezen z malo odobrenimi možnostmi zdravljenja, vendar se preučuje in razvija veliko novih zdravil. Zdravljenje vodijo vaši specifični dejavniki, kot so prisotnost simptomov, pa tudi tveganje za vaš poseben primer mielofibroze, pa tudi na starost in splošno / splošno zdravje.
Za ljudi z zelo majhnim tveganjem in brez simptomov je opazovanje samo v redu. Za visoko tvegano bolezen se pogosto šteje presaditev matičnih celic pri dajalcu , vendar vsi bolniki niso upravičeni zaradi tveganj. Nekateri bolniki so dobri kandidati za konvencionalno zdravljenje z zdravili ali preiskovalno zdravljenje v kliničnem preskušanju.
Leta 2011 je uprava za prehrano in zdravila (FDA) odobrila ruksolitinib (Jakafi) za zdravljenje vmesne in visoko tvegane mielofibroze, vključno s primarno mielofibrozo, post-polycythemia vera mielofibrozo in post-esencialno trombocitemijsko mielofibrozo.
- Odobritev FDA je temeljila na rezultatih dveh randomiziranih kontroliranih preskušanj pri bolnikih z vmesno ali visoko tvegano mielofibrozo, ki so primerjali roksolitinib s placebom (študija 1) ali najboljšim razpoložljivim zdravljenjem (študija 2). V študiji 1 je 42% bolnikov, zdravljenih z ruksolitinibom, v primerjavi z 1% bolnikov, zdravljenih s placebom, doživelo vsaj 35-odstotno zmanjšanje velikosti vranice pri 24 tednih. V času odobritve je to zmanjšanje volumske vranice vzdrževalo 75 odstotkov bolnikov v študiji 1 in 67 odstotkov v študiji 2, ki sta dosegli najmanj 35-odstotno zmanjšanje volumske vranice.
- Ruxolitinib je učinkovit pri zmanjševanju velikosti vranice in lajšanju simptomov pri večini bolnikov. Pri testiranju rxolitiniba pri kliničnih preskušanjih pri bolnikih z visoko tveganim mielofiborozo je velika skupina udeležencev znatno izboljšala simptome, povezane s to boleznijo: napisali so dnevni dnevnik, ki je zajelo izčrpne simptome mielofibroze, ki so vključevali nelagodje v trebuhu, zgodnje zaznavanje polnosti, bolečine pod levimi rebri, srbenje, nočno znojenje in bolečine v kosteh / mišicah.
- Najpogostejši neželeni učinki zdravila, opaženi pri vsaj 1 odstotku bolnikov, zdravljenih z ruksolitinibom, so vključevali majhne trombocite, anemijo, modrice, omotico in glavobol. Neželeni učinki pogostnosti praga, ki so bili pri bolnikih, zdravljenih z ruksolitinibom, v primerjavi s placebom v študiji 1 višji, so vključevali majhne vrednosti trombocitov (pri 13% bolnikov, zdravljenih z ruksolitinibom, v primerjavi z 1% bolnikov, zdravljenih s placebom), in anemijo 45% bolnikov, zdravljenih z rxolitinibom, v primerjavi z 19% bolnikov, zdravljenih s placebom). Podobni rezultati so bili opaženi v študiji 2.
Druge terapije, za katere je bilo ugotovljeno, da so učinkovite za povečano vranico in nadzor simptomov, vključujejo kemoterapije, odstranitev vranice ali splenektomijo in nizko odmerno radiacijsko zdravljenje v vranico. Transmisije krvi se lahko dajejo za anemijo, pri bolnikih s transfuzijsko odvisno anemijo pa lahko uporabijo tudi zdravila, ki spodbujajo kostni mozeg, kot so eritropoetin, androgeni (na primer danazol) in imunomodulatorji (na primer lenalidomid).
Prognoza
Na podlagi preteklih študij so nekatere skupine ljudi z diagnozo mielofibroze živele več let, medtem ko so bile v drugih skupinah od časa diagnoze manj kot 3 do 5 let preživetja. Približno 60 odstotkov bolnikov s primarno / idiopatsko mielofibrozo živi 5 let. Obstaja pa velika skupina bolnikov, ki živijo 10 let ali več.
Tisti, ki ponavadi delajo zelo dobro, vključujejo tiste, katerih koncentracije hemoglobina so večje od 10 g / dl, število trombocitov, večje od 100x3 / uL, in tiste, ki imajo manjšo povečanje jeter. Zdi se, da velikost vranice in spol ne vplivata na preživetje v študijah, čeprav bi lahko v nekaterih primerih zmanjšali velikost vranice v korist preživetja.
Beseda iz
Zdi se, da je preživetje ljudi s primarno mielofibrozo v preteklosti večinoma povezano z njihovimi posameznimi simptomi in manifestacijami bolezni, na katerem ni nobenega zdravljenja ali terapije; vendar je to koncept v evoluciji, ki se lahko spremeni, ko se znanost razvije. Novejša zdravila se nenehno pojavljajo in se znanost na tem področju hitro širi.
Viri:
> Myelofibroza: nove vpoglede za zdravstvenega delavca: izdaja 2013. ScholarlyEditions, 22. julij 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, et al. DIPSS-plus: Rafinirani dinamični mednarodni prognostični sistem za točkovanje (DIPSS) za primarno mielofibrozo, ki vključuje prognostične podatke iz kariotipa, števila trombocitov in stanja transfuzije. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E., Bennett JM, et al. Myelodysplastic Syndromes: smernice klinične prakse v Onkologiji. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.