Myelodisplastični sindromi (MDS) so skupina bolezni kostnega mozga, ki imajo povečano tveganje za nastanek akutne mielogene levkemije (AML) . Medtem ko imajo lahko te bolezni različne simptome in zdravljenje, je ena od njiju skupnega, da vplivajo na to, koliko in kosti lahko kostni mozeg proizvede zdrave krvničke.
Približno 10.000 ljudi vsako leto razvije MDS v ZDA.
Druge besede, ki se uporabljajo za opis MDS, so preleukemija, hematopoetska displazija, subakutna mieloidna levkemija, oligoblastna levkemija ali tkiva levkemije.
Kako razvija MDS?
MDS se začne z okužbo ali mutacijo DNA v eni sami krvotvorni (hematopoetski) izvorni celici . Kot posledica te poškodbe kostni mozeg začne preveliko proizvodnjo krvnih celic in se pakira z nezrelimi ali "eksplozijskimi" celicami.
V MDS je tudi povečana programirana smrtna celica (apoptoza), kar vodi k zanimivemu paradoksu. Medtem ko se lahko v kostnem mozgu poveča proizvodnja celic, ne živijo dovolj dolgo, da bi se lahko sprostila v krvi. Zato ljudje z MDS pogosto trpijo zaradi anemije (nizko število rdečih krvničk), trombocitopenije (nizko število trombocitov) in nevtropenije (nizko število belih krvnih celic).
Dejavniki tveganja
Ni znano, kaj povzroča mutacije, ki ustvarjajo mielodisplastične sindrome, in 90% časa ni očitnega vzroka za bolezen.
Nekateri možni dejavniki tveganja, ki so povezani s povečanjem, vključujejo:
- Starost: Mediana starosti diagnoze je 70, čeprav je MDS opazen tudi pri majhnih otrocih.
- Ionizirajoče sevanje - Ljudje, ki so prejeli zdravljenje s sevanjem zdravil za raka, ter izpostavljenost ionizirajočemu sevanju atomskih bomb in jedrskih nesreč, so izpostavljeni večjemu tveganju.
- Kemična izpostavljenost: Izpostavljenost nekaterim organskim kemikalijam, težkim kovinam, gnojilom, pesticidom in herbicidom poveča tveganje za nastanek bolezni.
- Tobačni dim
- Izpušni sistem dizelskega goriva
Ali je pred levkemija?
Merjenje števila eksplozivnih celic v kostnem mozgu kaže, kako resna je bolezen - bolj nezrele celice, bolj stroge. Ko se pokaže, da njegovo prebivalstvo sestavlja več kot 20% eksplozivnih celic, se šteje, da je stanje AML.
Približno 30% primerov MDS napreduje na AML. Vendar pa je pomembno opozoriti, da tudi če se to preoblikovanje nikoli ne pojavi, je anemija, trombocitopenija in nevtropenija, povezana z MDS, še vedno smrtno nevarna.
Podtipi
Ne le, da diagnoza MDS vključuje več različnih motenj v kostnem mozgu, v vsakem od teh pogojev obstajajo številni dejavniki, ki določajo obnašanje in prognozo bolezni. Zato so se znanstveniki borili za pripravo klasifikacijskega sistema, ki upošteva vse te različne spremenljivke.
Prvi od teh sistemov je klasifikacija francosko-ameriško-britanski (FAB). MDS razbije v 5 podtipov glede na to, kako izgleda kostni mozeg in rezultati popolne krvne slike bolnika (CBC) :
- Refraktarna anemija (RA)
- Ognjeodporna anemija z obročastimi sideroblastami (RARS)
- Ognjeodporna anemija s presežnimi blastmi (RAEB)
- Ognjeodporna anemija s presežnimi eksplozijami v transformaciji (RAEB-T)
- Kronična monomelocitna levkemija (CMML)
Od razvoja meril FAB leta 1982 so znanstveniki naučili več o genskih nepravilnostih, ki vodijo k MDS in vlogi, ki jo te mutacije igrajo v času bolezni. Zaradi tega je leta 2001 Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) objavila nekatere spremembe sistema FAB. Dodali so nekaj pogojev - 5q-sindrom, MDS-U in neodzivna citopenija z multilinezno displazijo (RCMD) - in razdelili še druge, na primer RAEB in CMML, na podlagi odstotka eksplozij v kostnem mozgu.
Pojasnile so tudi, da je karkoli več kot 20% eksplozij v mozgu sestavljalo AML, kar je RAEB-T levkemijo v nasprotju z MDS.
Tretja metoda razvrščanja MDS-a uporablja Mednarodni prognostični sistem točkovanja (IPSS). Ta sistem uporablja tri kriterije za določanje, kako bo napredoval MDS: število celic v krvni obtoku pacientov, število nezrelih eksplozivnih celic v kostnem mozgu in citogenetika (vrsta genetskih nenormalnosti, povezanih z MDS).
Na podlagi teh dejavnikov IPSS porazdeljuje bolnike v štiri kategorije, ki kažejo na "tveganje" MDS-nizko, intermediatno-1, intermediat-2 in visoko. IPSS zagotavlja izboljšan način za napovedovanje rezultatov MDS, določitev prognoze in načrtovanje zdravljenja.
Primarni vs. sekundarni MDS
Pri večini bolnikov se MDS zdi, da se razvije brez znanega razloga, iz modrega. To se imenuje primarni ali de novo MDS. Tako kot pri levkemiji in drugih motnjah v kostnem mozgu znanstveniki niso ravno prepričani, kaj povzroča primarni MDS.
Sekundarni MDS se nanaša na stanje, ko sledi predhodnemu zdravljenju s kemoterapijo ali radioterapijo.
Diagnoza
MDS se diagnosticira z uporabo istih tehnik, ki se uporabljajo za diagnosticiranje levkemije .
Prvi korak je preizkus pacientove krvne celice za popolno krvno sliko (CBC). Ta test obravnava število zdravih rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in krvnih ploščic v krvi, da bi dobili splošno predstavo o tem, kaj se dogaja v kostnem mozgu. V večini primerov bo oseba z MDS pokazala nizko število rdečih krvnih celic (anemija), po možnosti pa tudi nizko število trombocitov (trombocitopenija) in nevtrofilcev (nevtropenija).
Če pacient ne najde nobenega drugega vzroka za anemijo, bodo zdravniki izvedli aspirat kostnega mozga in biopsijo . Pri bolniku z MDS bo kostni mozeg pokazal nenormalen videz in povečano število nezrelih ali "eksplozivnih" celic. Ko se celice pregledajo na genetski ravni, bodo pokazale mutacije ali spremembe kromosomov.
Znaki in simptomi
Bolniki z MDS imajo lahko simptome anemije, kot so:
- Zasoplost z malo napora
- Bleda koža
- Občutek utrujenosti
- Bolečina v prsnem košu
- Omotičnost
Nekaj bolnikov bo prav tako imelo znake nevtropenije in trombocitopenije, vključno s težavami pri krvavitvah in težavami pri preprečevanju okužb.
Pomembno je opozoriti, da obstajajo številni drugi, manj resni pogoji, ki lahko povzročijo te znake in simptome. Če ste zaskrbljeni zaradi kakršnih koli zdravstvenih težav, ki jih imate, je najbolje, da se o njih pogovorite s svojim zdravnikom ali drugimi zdravstvenimi delavci.
Sumiranje je gor
MDS ni ena bolezen, ampak skupina pogojev, ki povzročajo spremembe v načinu delovanja kostnega mozga.
Ker se znanost bolj spozna na genetiko in vlogo, ki jo imajo pri razvoju teh vrst bolezni, pa tudi več o dejavnikih, ki določajo potek in potencialne rezultate. V prihodnosti bodo raziskovalci lahko uporabili te informacije za ustvarjanje novih in učinkovitejših terapij za MDS.
Viri:
Goldberg, S., Chen, E., Corral, M., et al. "Incidenca in klinične zaplete mielodisplastičnih sindromov med koristniki Medicare v Združenih državah Amerike" Journal of Clinical Oncology, junij 2010. 28: 2847-2852.
Bowen, D. "Upravljanje bolnikov s mielodisplastičnimi sindromi: uvodni koncepti" v Deeg, H., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, T., Beau, M., Niemeyer, C. (ur.) (2006) ) Hematološke malignosti: mielodisplastični sindromi. Springer: New York. (str. 89-94).
Haferlach, T., Kern, W. "Klasifikacija in postavljanje mielodisplastičnih sindromov" v Deeg, H., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, T., Beau, M., Niemeyer, C. (ur.) (2006) Hematološke malignosti: mielodisplastični sindromi. Springer: New York. (str. 40-51).
Nacionalni inštitut za raka. PDQ Povzetki informacij o raku. Myelodysplastic Syndromes Treatment. Zdravstvena strokovna različica. 04.02.15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66015/#CDR0000062929__1
Nimer, S. "Myelodysplastic Syndromes" Blood maj 2008. 111: 4841-4851.
Scott, B., Deeg, J. "Myelodysplastic Syndromes" Letni pregled medicine 2010. 61: 345-358.