Ognjeodporna anemija s presežnimi eksplozijami ali RAEB se nanaša na motnjo krvotvornih celic. RAEB je ena izmed sedmih vrst takšnih motenj ali mielodisplastičnih sindromov (MDS), ki jih priznava klasifikacija Svetovne zdravstvene organizacije (WHO), ki razlikuje med dvema kategorijama RAEB: RAEB-1 in RAEB-2.
Oba oblika ponavadi nosita težko prognozo: objavljeni povprečni časi preživetja (zdaj z datumom) so v razponu od 9-16 mesecev.
RAEB je povezan tudi z večjim tveganjem napredovanja akutne mieloične levkemije - raka krvotvornih celic kostnega mozga .
Razumevanje RAEB, vrste MDS
Myelodisplastični sindrom ali MDS se nanaša na družino redkih bolezni krvi, v kateri kostni mozeg ne proizvaja dovolj zdravih rdečih krvnih celic, belih krvničk ali trombocitov. RAEB je razmeroma pogosta vrsta MDS, na žalost pa je večja oblika MDS.
Tako kot druge oblike MDS, RAEB običajno prizadene ljudi, ki so starejši od 50 let, vendar se lahko pojavijo tudi pri mlajših posameznikih in njen vzrok ni znan.
Kadar oseba ima obliko MDS, kot je RAEB, lahko kostni mozeg povzroči številne nerazvite ali nezrele celice, ki imajo pogosto neparne oblike, velikosti ali videz v primerjavi z zdravimi. Te zgodnje, mlade, različice krvnih celic imenujemo blastne celice - izraz, ki se pogosto uporablja pri razpravi o levkemiji.
Danes mnogi znanstveniki menijo, MDS kot oblika krvnega obtoka in raka kostnega mozga.
Za te motnje so bili uporabljeni različni sistemi razvrščanja. Sistem klasifikacije WHO poskuša razvrstiti vrste MDS s pozornostjo na napoved za določeno motnjo. Svetovna zdravstvena organizacija trenutno priznava 7 vrst MDS in skupaj RAEB-1 in RAEB-2 predstavlja približno 35-40 odstotkov vseh primerov MDS.
- Ognjeodporna citopenija z enodelazno displazijo (RCUD)
- Ognjeodporna anemija z obročastimi sideroblastami (RARS)
- Ognjeodporna citopenija z multiplazno displazijo (RCMD)
- Ognjevzdržna anemija s presežnimi eksplozijami-1 (RAEB-1)
- Ognjevzdržna anemija s presežnimi eksplozijami-2 (RAEB-2)
- Myelodisplastični sindrom, nerazvrščen (MDS-U)
- Myelodisplastični sindrom, povezan z izoliranim delom (5q)
Ti zgornji imeni se pogosto nanašajo na to, kako se pojavijo krvne celice in celice kostnega mozga, ko jih pregledamo pod mikroskopom. Vendar pa je priimek na zgornjem seznamu določena mutacija ali sprememba kromosoma v genskem materialu krvotvornih celic kostnega mozga.
V primeru RAEB (oba tipa) ima ime dva dela: ognjevzdržno anemijo; in presežnih blastov. Anemija je na splošno pomanjkanje dovolj zdravih rdečih krvnih celic. Refraktarna anemija pomeni, da anemija ni posledica nobenega znanih pogostih vzrokov za anemijo in da se anemija na splošno samo popravi s transfuzijo krvi. Kadar oseba ima ognjevzdržno anemijo in testi kažejo večje število nezrelih eksplozivnih celic, kot je normalno, je ognjevzdržna anemija s prebitnimi blastmi.
Možno je, da ima oseba z RAEB nizko število v drugih celicah, ki jih tvori kostni mozeg.
Ljudje z RAEB imajo lahko ognjevzdržno anemijo (nizke rdeče krvne celice), ognjevzdržno nevtropenijo (nizke nevtrofilce), ognjevzdržno trombocitopenijo (nizke trombocite) ali kombinacijo treh.
RAEB je oblika tveganja MDS
Za paciente z diagnozo MDS je pomembno določiti stopnjo tveganja. Nekatere oblike MDS so nizko tvegane, druge vmesno tveganje in druge visoko tvegane. RAEB in RCMD se obravnavata kot visoko tvegana oblika MDS. Vendar pa vsi bolniki z RAEB nimajo enake napovedi. Drugi dejavniki pridejo v igro, kot so starost, splošno zdravje, značilnosti bolezni in genetika vključenih celic, ki tvorijo kosti.
Diagnoza
Kadar se sumi na MDS, je treba opraviti biopsijo in aspiracijo kostnega mozga. To vključuje pridobitev vzorcev kostnega mozga in njihovo pošiljanje v laboratorij za analizo in interpretacijo.
Diagnoza je zasnovana na tem, kako se celice pojavijo pod mikroskopom, kako postanejo obarvani z različnimi kompleti barvil in markerjev, ki vključujejo uporabo protiteles kot oznake, in v primeru naprednejših podvrst MDS-ja, ki se imenuje pretočna citometrija . Pretočna citometrija je tehnika, ki omogoča identifikacijo in ločevanje celic s posebnimi značilnostmi iz večje populacije celic v določenem vzorcu.
Vrste
Oba oblika (1 in 2) RAEB sta povezana s tveganjem napredovanja do akutne mieloične levkemije (AML). Poleg tega lahko bolnik z visoko tveganim MDS, kot je RAEB, podlegne odpovedi kostnega mozga, brez napredovanja na AML, zato je stanje pogosto smrtno nevarne, brez napredovanja v levkemijo.
Terminologija, povezana z RAEB
Klasifikacija RAEB je odvisna od razumevanja več izrazov:
- Število piščancev v kostnem mozgu: Dobi se vzorec vašega kostnega mozga in izmerite število nenormalnih, nezrelih eksplozivnih celic.
- Število perifernih krvnih obrezov: Izmerite svojo krvjo iz vene z iglo in izmerite število nenormalnih, nezrelih eksplozivnih celic.
- Auer palice : to je nekaj, kar bodo zdravniki iskali, ko bodo videli mikroskopske blastove. Čeprav se imenujejo Auer "palice," dejansko pridejo v različnih oblikah in velikostih. So majhne, manjše od jedra, in jih najdemo znotraj citoplazme. Pogosto so igelasto oblikovani s koničastimi konci, vendar so lahko v obliki vejic, v obliki diamantov ali dolgi in bolj pravokotni.
Na podlagi prisotnosti ali odsotnosti zgornjih ugotovitev se ugotovi, da je oseba RAEB-1 ali RAEB-2 naslednja:
Bolnikom se diagnosticira RAEB-1, če so imeli (1) število piščancev v kostnem mozgu med 5 in 9 odstotki od najmanj 500 celic, ki so bili prešteti, ali (2) število perifernih pišu med 2 in 4 odstotki od najmanj 200 celic, in (3) odsotne palice Auer. Prisotnost enega od kriterijev 1 ali 2 plus 3 razvršča primer MDS kot RAEB-1.
Možnosti RAEB-1, ki se spreminjajo v akutno mieloično levkemijo, so ocenjene na približno 25 odstotkov.
Bolniki se diagnosticirajo z RAEB-2, če so imeli (1) število piščancev v kostnem mozgu med 10 in 19 odstotki od najmanj 500 celic, ki jih štejemo, ali (2) število perifernih pišu med 5 in 19 odstotki od najmanj 200 celic, ali (3) palice Auer je mogoče zaznati. Prisotnost meril 1, 2 ali 3 razvrsti primer MDS kot RAEB-2.
Ocenjuje se, da so možnosti RAEB-2, ki se spreminjajo v akutno mieloično levkemijo, do 33 do 50 odstotkov.
Kaj je RAEB-T?
Morda boste naleteli na besedno zvezo "ognjevzdržne anemije s presežnimi blastmi v transformaciji" ali RAEB-T. Ta izraz je bil dejansko opuščen v sedanji klasifikaciji WHO klasičnih mielodisplastičnih sindromov.
Večina bolnikov, ki so prej pripadali tej kategoriji, je zdaj razvrščena kot akutna mieloična levkemija. V drugačnem klasifikacijskem sistemu so bili v kategorijo RAEB-T dodeljeni francosko-ameriški-britanski (klasifikacija FAB), če so imeli (1) število piščancev v kostnem mozgu med 20 in 30 odstotki, (2) število perifernih udarcev vsaj 5 odstotkov ali (3), palice Auerja zaznavne, ne glede na število udarcev.
Še vedno obstajajo nekateri polemiki glede vrednosti kategorizacije RAEB-T kot v sistemu FAB, ločeno od "AML-20-30", kot v sistemu SZO. V zadnjih velikih kliničnih preskušanjih je v zadnjih letih uporaba izraza RAEB-T kljub spremembam sistema klasifikacije WHO. Zdi se, da je za bolnike in ponudnike zdravstvenega varstva bistveno, da je pomembno vedeti, da obstaja prekrivna terminologija, da ne bi zamudili priložnosti za vpis v klinični preskus.
Kako se zdravi RAEB?
Obravnava RAEB se razlikuje za različne scenarije. Starostni in splošni zdravstveni pogoji posameznika se lahko vključijo v takšne odločitve o zdravljenju. Bolniki z RAEB morajo prejemati posodobitve o njihovi imunizaciji, kadilce z RAEB pa se spodbuja k prenehanju kajenja. Znaki, ki jih RAEB lahko napreduje, vključujejo pogoste okužbe, nenormalne krvavitve, modrice in potrebo po pogostih transfuzijah krvi.
Vsi bolniki z MDS ne potrebujejo takojšnjega zdravljenja, temveč bolniki s simptomatsko nizko stopnjo (anemija, trombocitopenija, nevtropenija z ponavljajočimi se okužbami), to pa vključuje večino bolnikov z MDS z visoko ali zelo visokim tveganjem (vključno z RAEB-2, ki predstavlja najvišjo razred MDS z najslabšo napovedjo).
Smernice za uporabo Nacionalnega celovitega sistema za raka (NCCN) vključujejo splošno zdravje in uspešnost posameznika, sistem mednarodnega prognostičnega točkovanja (IPSS) in revidirane kategorije tveganj MDS za IPSS (IPSS-R) ter druge značilnosti bolezni, ki pomagajo pri vodenju odločitev o upravljanju. Vendar pa za posameznike z RAEB ni nobenega pristopa "enosti za vse".
Na splošno obstajajo tri kategorije zdravljenja : podporna oskrba, nizko intenzivna terapija in terapije z visoko intenzivnostjo. Ti načini zdravljenja so navedeni spodaj:
- Podporna oskrba vključuje antibiotike za okužbe in transfuzije rdečih krvnih celic in trombocitov za simptomatsko nizko število.
- Terapije z nizko intenzivnostjo vključujejo rastne faktorje krvnih celic, druga zdravila, kot sta azacitidin in decitabin, imunosupresivna terapija in kemoterapija z nizko intenziteto. Te tretmaje je mogoče izvajati ambulantno in lahko izboljšajo simptome in kakovost življenja, vendar ne zdravijo bolezni.
- Visoko intenzivna terapija vključuje intenzivno kombinacijo kemoterapije in presaditev alogenega presadka kostnega mozga. Ta terapija zahteva hospitalizacijo in tveganje življenjsko nevarnih neželenih učinkov, lahko pa bi lahko tudi izboljšala krvno preiskavo hitreje kot manj intenzivno zdravljenje in lahko spremeni način, kako bi stanje običajno potekalo. Za določene intenzivne terapije so kandidati le določeni posamezniki.
Klinična preskušanja so tudi možnost za nekatere bolnike. Pred kratkim je bilo v kliničnem preskušanju prikazano koristnost decitabina v primerjavi z najboljšo podporno oskrbo pri starejših bolnikih z anemijo s presežnimi eksplozijami pri transformaciji (RAEBt).
Beseda iz
Če ste bili diagnosticirani z RAEB-1, RAEB-2 ali imate drugo vrsto MDS, ki bi veljala za visoko tveganje, se pogovorite z vašim zdravstvenim delavcem o vaših možnostih.
Pri bolnikih z večjo tveganostjo MDS sta azacitidin (5-AZA, Vidaza) in decitabin (Dacogen) dve zdravili, ki jih odobri FDA za MDS, ki jih lahko upošteva skupina, ki skrbi za vašo oskrbo. Ta zdravila so ti hipometilacijska sredstva.
Več soglasnih skupin je pokazalo, da je treba za MDS z višjim tveganjem nemudoma začeti alogenični HSCT (presaditev kostnega mozga) ali terapijo s hipometilacijskimi sredstvi. Alogenski HSCT (presaditev kostnega mozga pri dajalcu) je edini potencialno kurativni pristop k MDS, vendar je na žalost to resnična možnost za premalo pacientov, zaradi starejše starostne skupine, ki jo je prizadel MDS, s kroničnim zdravljenjem, ki se pojavlja pogoji in drugi dejavniki, značilni za paciente.
> Viri:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH, et al. Decitabin v primerjavi z najboljšo podporno oskrbo pri starejših bolnikih z refrakcijsko anemijo s prebitnimi eksplozijami pri preoblikovanju (RAEBt) - rezultati analize podskupine randomizirane faze III študije 06011 kooperativne skupine EORTC Leukemia in nemške študijske skupine MDS (GMDSSG). Ann Hematol . 2015 dec; 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A, et al. Ognjeodporna anemija s prebitkom blastov (RAEB): analiza prerazvrstitve po predlogih WHO. Br J Haematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM, et al. Faza I sojenja z vorinostatom in alvocidibom pri bolnikih s ponovljeno, neodzivno ali slabo prognozo akutne levkemije ali refrakcijske anemije s prebitnimi eksplozijami-2. Clin Cancer Res. 2013; 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, et al. Atilizirana DNA metilacija je prevladujoči mehanizem v napredovanju MDS na AML. Krvava . 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R, et al. Azacitidinska frontalna linija pri 339 bolnikih z mielodisplastičnimi sindromi in akutno mieloično levkemijo: primerjava klasifikacij francosko-ameriško-britanske in svetovne zdravstvene organizacije. J Hematol Onkol. 2016; 9: 39.