Jakafi predstavlja paradigmo napredka v farmakologiji.
Živimo v čudnih časih, kjer ne le bolje razumemo mehanizmov bolezni, temveč tudi, kako usmerjati te mehanizme z na novo odkritimi zdravili. Na primer, Jakafi (ruksolitinib) je postal prvi zdravilo, ki ga je odobrila FDA, za zdravljenje polycythemia vera , in deluje z zaviranjem encimov Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) in Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Skupaj z drugimi celičnimi spremembami, ti encimi gredo v kožo pri ljudeh s polycythemia vera.
Kaj je Polycythemia Vera?
Polycythemia vera je redka krvna motnja. To je podkupna bolezen, ki ponavadi predstavlja pozneje v življenju (ljudje v 60-ih letih) in sčasoma povzroči trombozo (možganski kap) v eni tretjini prizadetih ljudi. Kot vsi vemo, je možganska kap smrtonosna, zato je diagnoza PV zelo resna.
Zgodba o tem, kako PV deluje v kostnem mozgu. Naš kostni mozeg je odgovoren za izdelavo naših krvnih celic. Različne vrste krvnih celic v našem telesu imajo različne vloge. Rdeče krvne celice prenašajo kisik v naša tkiva in organe, bele krvničke pomagajo pri okužbi, trombociti pa prenehajo krvaveti. Pri ljudeh s PV obstaja mutacija v multipotencialnih hematopoetskih celicah, kar povzroči prekomerno nastajanje rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov. Z drugimi besedami, v PV se vrnejo v progredicijske celice, ki se razlikujejo v rdečih krvnih celicah, belih krvnih celicah in trombocitih.
Preveč ničesar ni dobro, v primeru PV pa lahko preveč krvnih celic prenaša naše krvne žile, ki povzročajo vse klinične težave, vključno z naslednjimi:
- glavobol
- slabost
- pruritis (srbenje, ki ga klasično predstavlja po vročem tušu ali kopeli)
- omotica
- znojenje
- tromboze ali prekomerne strjevanja krvi (krvni strdki lahko zamašijo arterije in povzročijo kap, srčni napad in pljučno embolijo ali pa žleze v žilah, kot je portalska veno, ki hrani jetra, kar povzroča poškodbe jeter.)
- krvavitev (preveč krvnih celic, od katerih so mnoge okvarjene ploščice, lahko povzročijo krvavitev)
- splenomegalija (vranica, ki filtrira mrtve rdeče krvne celice, nabrekne zaradi povečanega števila krvnih celic v PV.)
- eritromelalgija (bolečine in toploto v številih povzroča preveč trombocitov, ki ovirajo pretok krvi v prstih in prstih, ki lahko vodijo do števila smrti in amputacije.)
PV lahko zapleti tudi druge bolezni, kot so koronarna srčna bolezen in pljučna hipertenzija zaradi povečanega števila krvnih celic, ki motijo cirkulacijo in hiperplazijo gladkih mišic ali zaraščanja, ki dodatno omejuje pretok krvi. (Gladka mišica predstavlja stene naših krvnih žil in povečano število krvnih celic verjetno sprosti več rastnih dejavnikov, zaradi katerih se gladka mišica zgosti.)
Manjša oseba s PV se nadaljuje z razvojem mielofibroze (kjer se kostni mozeg izrablja ali "izrablja" in napolnjen z brezglutnimi in polnilnimi fibroblami, ki vodijo do anemije) in sčasoma celo akutno levkemijo. Upoštevajte, da se PV pogosto imenuje mieloproliferativna neoplazma ali rak, ker kot drugi raki povzroči patološko povečanje števila celic. Na žalost je pri nekaterih ljudeh s PV levkemija konec črte na kontinuumu raka.
Jakafi: zdravilo, ki se bori proti Polycythemia Vera
Ljudje v plethorični fazi PV ali fazi, za katero je značilno povečano število krvnih celic, se zdravijo s palijativnimi posegi, ki ublažijo simptome in izboljšujejo kakovost življenja. Najbolj znana med temi zdravljenji je verjetno flebotomija ali krvavitev za zmanjšanje števila krvnih celic.
Specialisti zdravijo tudi PV z mielosupresivnimi (mislijo kemoterapevtskimi) snovmi, hidroksiureo, busulfanom, 32p in, nazadnje, interferonom, ki zavirajo prekomerno proizvodnjo krvnih celic. Zdravljenje z mielosupresivom povečuje občutek dobrega počutja bolnika in pomisli, da ljudem, ki živijo s PV, živijo dlje.
Na žalost, nekatere od teh zdravil, kot je klorambucil, nosijo tveganje za nastanek levkemije.
Za ljudi s PV, ki imajo težave s toleranco ali se ne odzivajo na hidroksiureo, mielosupresivno zdravilo prvega reda, je Jakafi odobril FDA decembra 2014. Jakafi deluje z zaviranjem encima JAK-1 in JAK-2, ki je mutiran pri večini ljudi s PV. Ti encimi so vpleteni v krvno in imunološko delovanje, procesi, ki so pri ljudeh s PV zelo nenormalni.
Pri 21 odstotkih ljudi, ki niso tolerantni ali se ne odzivajo na hidroksiureo, študije kažejo, da Jakafi zmanjša velikost vranice (zmanjšuje splenomagalijo) in zmanjša potrebo po flebotomiji. Raziskave kažejo, da bi le z najboljšim alternativnim zdravljenjem le 1% takšnih ljudi sicer lahko doživelo takšno korist. Jakafi je predhodno odobrila FDA za zdravljenje mielofibroze v letu 2011. Najpogostejši neželeni učinki zdravila Jakafi (ki jih FDA občuduje kot "neželeni učinki") so anemija, nizka raven trombocitov, omotica, zaprtje in skodle.
Treba je opozoriti, da tako kot pri drugih mielosupresivnih zdravljenjih ni jasno, ali bo Jakafi pomagal ljudem, da živijo dlje.
Če vi ali nekdo, ki ga imate, ima PV, ki se ne odziva na hidroksiureo, Jakafi predstavlja obetavno novo zdravljenje. Za nas ostaja Jakafi glavna paradigma o tem, kako se bo razvijalo več zdravil. Raziskovalci se vse bolj zavedajo, kateri mehanizmi so zmedeni zaradi bolezni in so namenjeni tej patologiji.
Viri:
"Terapija za mieloproliferativne tumorje: kdaj, kakšno sredstvo in kako?" HL Geyer in RA Mesa, objavljeni v knjigi Blood 12. 4. 2014.
Prchal JT, Prchal JF. Poglavje 86. Polycythemia Vera. V: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williamsova hematologija, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.