Prizadevanje za premagovanje raka govori o temeljnih željah človeštva. Predstavlja kardinalne človeške mejnike, kot so potovanje na Luno ali iskanje rešitve za svetovno lakoto.
Prepričan sem, da mnogi od nas to mislijo, če bi raziskovalci kdaj našli zdravilo za raka , bi bilo to odkrivanje, ki se spreminja v svetu, desetletja ali stoletja. Navsezadnje je raka nevarna, raznolika in zapletena bolezen - bolezen, za katero se še veliko več naučimo.
Vendar pa so raziskovalci na Duke University Medical Center dosegli neverjetno odkritje: pri nekaterih ljudeh z recidivnim multiformnim glioblastomom vrsta možganskega raka, okužba s poliovirusom, sproži imunski odziv, ki ubije tumor.
Kaj je Glioblastoma Multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) je hitro rastoči rak, ki izvira iz glialnih celic v možganskem delu možganov (časovna in frontalna območja). Glialne celice ponavadi podpirajo funkcijo normalnih možganskih celic, vendar pa, ko njihova rast preide v ožino, tako kot v primeru IV GBM, rak večino ljudi uniči v približno 15 mesecih. GBM tumorji se lahko podvojijo v velikosti vsake 2 tedne.
GBM prizadene približno 2 do 3 osebe na 100.000 in predstavlja 52 odstotkov primarnih možganskih tumorjev (GBM se redko metastazira ali širi). Med letoma 2005 in 2009 je bila mediana starosti smrti zaradi tega možganskega raka 64.
Na žalost je pri ljudeh z GBM uspešnost trenutnih terapevtskih možnosti, vključno s kirurgijo, kemoterapijo in radioterapijo, merjena v le nekaj mesecih dodatnega preživetja, mnogi od teh dodatnih mesecev pa slabše kakovosti življenja.
Simptomi GBM so povezani z oteklino in premikanjem možganskih struktur (masni učinek), ki jih povzroča tumor in z njim povezani edem ali otekanje. Tumor, ki je lahko velikost krogle za golf, pritiska na druge strukture možganov, ki povzročajo:
- Glavoboli
- Izguba apetita
- Zamegljen vid
- Zasegi
- Bruhanje
- Težava z govori
- Težava s spoznanjem
Kratka zgodovina Onkolitisa Virus
Ne glede na to, kako radikalno lahko zveni, praksa uporabe virusov za zdravljenje ljudi z rakom ni nič novega in je bila prvič predlagana v začetku dvajsetega stoletja. V teh zgodnjih letih zdravljenja raka (način pred OSHA) nismo imeli dobrega načina za zdravljenje raka, zato so zdravniki in bolniki z rakom pripravljeni poskusiti karkoli, vključno z izpostavljenostjo infekcijskim tkivom ali telesnim tekočinam. Na primer, leta 1949 so bili ljudje s Hodgkinovo boleznijo, rakom bezgavk, okuženi z virusom hepatitisa.
Kot verjetno pričakujemo, okužba ljudi z neselektivnimi virusi ni uspela izboljšati življenja tistih z rakom (čeprav je včasih uničila dele tumorjev ali povzročila zelo kratkoročno odpust bolezni).
Od petdesetih let pozneje smo spoznali veliko o virusih; zdaj jih bolje razumemo kot kateri koli drugi živi organizem. Prav tako vemo, kako razmnoževati in genetsko manipulirati z virusi v laboratorijskih okoljih. Tako lahko virusom omogočimo, da postanejo onkolitične viruse s ali nosilci zdravljenja, ki so izničili imunski sistem telesa. Najpomembneje je, da ti onkolitisni virusi ubijejo samo tumorske celice in ne napadajo normalne človeške celice.
Imunoterapija: ko naša telesa ubijajo polio-tumorje
Tumorske celice so smrtonosne, ker se izognejo imunskemu sistemu našega telesa. Imunoterapija raka je področje medicine, ki preučuje, kako razkriti rak kot tuje, in tako izkoristiti lasten imunski sistem telesa za premagovanje raka. Uporaba onkolitisnega virusa PVS-RIPO pri ljudeh z GBM predstavlja enega najpomembnejših in spodbudnih napredovanj na področju imunoterapije raka.
Ko virus dobimo v tumor, se zgodi čarovnija. V skladu s preglednim člankom, ki so ga pripravili raziskovalci Duke in objavljeni novembra 1984 v Canceru, ta proces vključuje:
- Neposredna virusna citotoksičnost
- Initirajte protivirusno aktivacijo
- Stromalna proinflamatorna stimulacija
- Zaposlovanje prilagoditvenih odzivov imunskega efektorja.
V bistvu, po PVS-RIPO (onkolitični poliovirus) propagira v GBM (možganih) tumor, naša telesa prepoznajo "polio-tumor" kot strupene. To priznanje sproži alarm za imunski sistem, da se bojeval s polio-tumorjem. Znak te vojne je vnetje, naravni imunski odziv.
Rezultati testa PVS-RIPO I. faza
V Dukeu Preston Robert Tisch Brain Tumor Centre so raziskovalci preživljali več let dela na klopi pri razvijanju in preizkušanju PVS-RIPO. Natančneje, ti raziskovalci so vzeli živi, oslabljeni poliovirus in izklopili virulentno oblogo ribosoma, ki povzroča poliomijo za neškodljiv del hladnega povzročitelja rhinovirusa. Potem so v nedavnem kliničnem preskušanju s PVS-RIPO 1. faze raziskovalci kirurško infundirali (postopek, ki se je uradno imenoval intratumoralno konvekcijo, in je bil opravljen prek katetra) tokolitični poliovirus v primarne možganske tumorje odraslih z GBM.
Tumorji, ki so prejeli injekcijo poliovirusa, so bili od 1 do 5 centimetrov, supratentorski GBM tumorji vsaj 1 centimeter od možganskih prekatov. Poleg tega, da so imeli tumorji zmerno velikih, so udeleženci kliničnih raziskav PVS-RIPO Phase I imeli GBM, ki so se po predhodnem zdravljenju (kirurgija, kemoterapija in radioterapija) ponovili, niso več prejemali takšnega zdravljenja in imeli dobro funkcijo organov in dnevno delovanje (KPS več enako ali enako 70). Končno, morajo biti udeleženci tudi cepljeni za otroško paralizo. Skratka, onkolitisni virus PVS-RIPO se trenutno preizkuša kot zdravljenje v zadnji liniji pri delujočih odraslih s ponavljajočimi se možganskimi tumorji, ki so omejeni po velikosti.
Prepričana je, da je več kot desetletje temeljnih raziskav medicinske znanosti (na Petrijevih jedeh in živalih), pa tudi na milijone dolarjev za raziskovalce, da bi ugotovili, da bi lahko PVS-RIPO učinkovito zdravili GBM. Natančneje, PVS-RIPO ima tropizem ali afiniteto za nektin podobno molekulo 5 (Necl5), celično adhezijsko molekulo, izraženo v matičnih celicah GBM in ne v normalnih somatskih celicah. Poleg tega je Necl5 izražen tudi v različnih tumorjih, kot so kolorektalni karcinom, pljučni adenokarcinom, rak dojk in melanom, kar kaže na to, da je PVS-RIPO lahko učinkovit pri zdravljenju drugih vrst raka.
Ko je onkolitični poliovirus, se tumorji GBM udeležencev v raziskavi spremljajo s serijskim 3-D MRI. Na začetku slike MRI kažejo vnetje tumorja, znak, da bo imunski sistem telesa začel vojno s polio-tumorjem. To vnetje in z njim povezani edem (oteklina) poslabšajo simptome GBM, kot so težave z govornim, kognitivnim in senzoričnimi primanjkljaji. Drugi škodljivi učinki zdravljenja vključujejo drisko.
Pri mnogih bolnikih, ki so po zdravljenju s PVS-RIPO še vedno živi, se nekaj mesecev po zdravljenju zgodi nekaj neverjetnega. Tumorji se začenjajo krčiti, v prvih dveh bolnikih, ki so se zdravili v letu 2012, so tumorji izginili!
Tukaj je nekaj specifičnih ugotovitev iz kliničnega preskušanja faze I PVS-RIPO:
- Od 22 oseb, ki so prejemali onkolitični poliovirus PVS-RIPO, je 11 še vedno živih.
- Pri odstranjevanju katetra, ki nosi PVS-RIPO, je bila ena oseba prisotna v krvi.
- Prvih 2 bolnikov, ki so prejemali PVS-RIPO v letu 2012, so še vedno živi! Do leta 2015, prvotni datum objave tega člena, so živeli 3 leta in štetje.
- Raziskovalci zdaj verjamejo, da je srednji odmerek PVS-RIPO najboljši.
- Po prejemu višjih odmerkov PVS-RIPO je več ljudi umrlo.
- Mediano preživetje bolnikov z GBM, ki prejemajo onkolitični poliovirus, je 6 mesecev. (Mediana je kazalnik sredinske točke.)
Ne smemo pozabiti, da je za vsako drugo bolezen verjetno 50-odstotna umrljivost nesmiselna. Vendar pa je pri ljudeh z GBM, ki je ena izmed najhujših vrst raka zunaj, dejstvo, da je polovica ljudi še vedno živa po zdravljenju s PVS-RIPO, je popolnoma presenetljiva. In preživetje treh ali več let po eksperimentalnem zdravljenju, kot je to pri dveh raziskovalnih udeležencih, je nezaslišano.
Čeprav so rezultati, ki jih vidimo pri kliničnem preskušanju Duke, najmanj spodbudni, ne smemo pozabiti, da ti rezultati predstavljajo resnično majhno velikost vzorca. Potrebujemo rezultate z večjo močjo, da bi zagotovili, da teh začetnih ugotovitev ne bi imelo nobenega vpliva ali bi predstavljalo le delček celotne populacije.
V resnici so raziskovalci Duke še vedno na prvem delu svojega potovanja, potem ko so ravnokar določili učinkovit odmerek. Ostajajo številna vprašanja, zato so nadaljnje študije v pripravi in te študije bodo nedvomno pojasnile, kdo lahko koristi zdravljenje PVS-RIPO. Natančneje, vemo samo, da je poliovirus delal na odrasle z GBM, vendar pa otroci dobijo tudi GBM, in bi lahko imeli koristi od take terapije. Poleg tega ne vemo, kaj se zgodi, če je PVK-RIPO onkolitisni virus v preteklosti uveden med kliničnim potekom GBM.
V medicini se izraz "zdravilo" napolni s konotacijo. Vendar pa je 2 bolnikom, ki so leta 2012 prejemali onkolitisni poliovirus in sedaj nimajo vidne sledi možganskega raka (so v trajni remisiji), se zdi, da je PVS-RIPO zdravilo. Še bolj neverjetno kot zdravilo smrtonosnega možganskega raka je možnost, da se PVS-RIPO lahko uporablja za zdravljenje (zdravljenje) drugih vrst raka, kot so kolorektalni karcinom, pljučni adenokarcinom, rak dojke in melanom.
Le čas in več preživelih GBM bo povedalo, ali PVS-RIPO lahko resnično pozdravi GBM. Predvideva se, da bi PVS-RIPO kot zdravljenje GBM kmalu lahko dobil oznako FDA za preboj, kar bo omogočilo večji dostop javnosti do tega onkolitisnega zdravljenja s poliovirusom. Še enkrat ljudje prejmejo zdravljenje in ostanejo v remisiji, bo zdravilo ustrezen opis dejanj PVS-RIPO.
Opomba za bralca: Moja popolna namera je bila intervju z raziskovalci raka na univerzi Duke, ki je izvedla klinično preskušanje Phase I PVS-RIPO. Povsem priznavam, da ta članek temelji izključno na lastnih interpretacijah omejenih raziskav in pokritosti te teme. Da bi bralcem zagotovili trdno, skladno in natančno oceno učinka PVS-RIPO na GBM, potrebujem strokovno pomoč. Na žalost, po vseh medijskih pozornostih, ki so se zgodile po 60 minutah poročanja o ugotovitvah raziskovalcev raka Dukea, nisem mogel zagotoviti intervjuja pred pravočasno objavo tega dela. Zato sem zbral vse informacije in naredil svojo oceno te teme. Ali naj bom kdaj dobil intervju s predstavnikom raziskovalne skupine Dukea za razvoj raka, nameravam objaviti dodatek k temu članku, v katerem so opisane moje ugotovitve.
Izbrani viri:
Pregledni članek z naslovom "Onkolitična polio stereoterapija proti raku" MC Brown in soavtorji iz raka v letu 2014.
Povzetek z naslovom "ONKOLITIČNI POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) v ponovnem GLIOBLASTOMI (GBM): PRVA FAZA I KLINIČNO PRIČEVANJE OCENJEVANJE INTRATUMORALNIH
ADMINISTRACIJA "A. Desjardinsa in soavtorjev, objavljenih v nevro-onkologiji leta 2014.
Članek z naslovom "Priprava onkolitičnega poliovirusa, rekombinanta za klinično aplikacijo proti multiformnemu glioblastomu", ki sta ga C Goetz in M Gromeier objavila v revijah citokina in rastnega faktorja leta 2010.
Članek z naslovom "Zgodovina onkolitisnih virusov: Geneza do genetskega inženirstva" E Kellyja in S Russella iz Molekularne terapije, objavljenega leta 2007.
60 minut posebnega Killing Cancer, ki je bil predvajan 29. marca 2015. Scott Pelley (dopisnik), Michael Radutzky (producent) in Denise Schrier Cetta (producent)