Pacientov vodič za gene, vključene v rak kože melanoma
Razumevanje raka genetike in kako igra vlogo v melanomi lahko zveni kot zastrašujoče nalogo. Toda vzeti si čas, da to storite, da vam pomaga bolje razumeti vaše tveganje - in kaj lahko storite glede tega.
Genetika raka
Rak se začne, ko en ali več genov v celici mutirajo (spremenijo se iz običajne oblike). To ustvarja tudi abnormalne beljakovine ali nobenega proteina, ki oba povzročata mutirane celice, da se neovirano pomnožijo.
Veliko število genov se preiskuje za njihovo vlogo pri melanomu, vključno z dednimi geni in genetskimi napakami, ki jih pridobimo zaradi okoljskih dejavnikov, kot je prekomerna izpostavljenost soncu . Doslej specifične genske spremembe predstavljajo le 1% vseh diagnoz melanoma, čeprav je študija dvojic z melanomom leta 2009 pokazala, da je lahko 55% skupnega tveganja melanoma osebe zaradi genetskih dejavnikov. Raziskave na tem zapletenem področju so še vedno v povojih, vendar so visoki upi, da bodo v bližnji prihodnosti genetski testi pomagali voditi pregledovanje, diagnosticiranje in zdravljenje melanomov.
Podedovane genske mutacije v melanomi
Primeri genskih mutacij, ki se prenesejo od staršev do otroka, vključujejo naslednje:
CDKN2A - Mutacije v tem regulatorju celične delitve so najpogostejši vzroki podedovanega melanoma. Te mutacije pa so še vedno zelo občasne in se lahko pojavijo tudi pri nenadlednih primerih melanoma.
Ljudje s familijskim melanomom imajo pogosto veliko število nepravilnih oblik (displastični nevi) in jim je v razmeroma mlajši starosti (star 35 do 40 let) diagnosticiran melanom. Ker se 70% ljudi, ki imajo mutacije v genu CDKN2A, med svojim življenjem razvijejo melanom, so bili za CDKN2A razviti komercialni testi, čeprav ni jasno, ali bodo vedeli rezultati testa za ljudi, ki nosijo gen.
Povezana, a celo redka mutacija je v CDK4 genu, ki prav tako nadzira, ko celice delijo in povečujejo tveganje za nastanek melanoma.
MC1R - Povečanje dokazov kaže, da je večje število sprememb v genu MC1R (melanokortin-1 receptor), večje je tveganje za melanom. Gen ima pomembno vlogo pri ugotavljanju, ali ima oseba rdece lase, pošteno kožo in občutljivost na UV-žarke. Ljudje, ki imajo oljčno in temnejšo kožo in nosijo eno ali več različic gena, imajo višjo povprečno tveganje za melanom. Kljub temu, da ima MC1R mutacija manjše tveganje kot mutacije CDKN2A ali CDK4. V zadnjem času so bili ugotovljeni drugi geni, povezani s kožnim pigmentom, ki lahko povečajo občutljivost na melanoma, vključno s TYR (tirozinazo), TYRP1 (protein, povezan s TYR) in ASIP (agouti signalizacijski protein).
MDM2 - Genetska varianta MDM2 se pojavi v promotorju gena, nekakšnem stikalu za vklop, ki določa, kdaj je geni vklopljen in koliko kopij se proizvaja v celici. Raziskave, objavljene leta 2009, so pokazale, da ženske - toda ne moški - prednizujejo razvoj melanomov v mlajši starosti (manj kot 50 let). Ob takšni mutaciji je lahko še močnejša od drugih dejavnikov tveganja za melanom, kot so zgodovina pretisnih opeklin, poštene kože in pege.
Če imate staršev ali brata s melanomom, je tveganje za nastanek melanoma dva do trikrat večje od povprečne osebe. Vendar pa je tveganje še vedno majhno in v mnogih primerih ne najdemo okvarjenega gena. Kljub temu večina strokovnjakov močno priporoča, da se ljudje, ki jih zadeva njihova družinska anamneza melanoma, posvetujejo z genetskim svetovalcem in se posvetujte z vašim zdravnikom, da sodelujejo v študijah genskih raziskav, da bi se lahko naučili več o tem, kako genetske mutacije vplivajo na tveganje za melanom. Najmanj ljudi, ki so v nevarnosti za dedno melanom, morajo varno uporabljati sonce in skrbno preučevati kožo vsak mesec, začenši pri starosti 10 let, da bi našli spremembe v videzu molov.
Genske mutacije, ki niso podedovane
Genske mutacije, ki niso podedovane, ampak so pridobljene zaradi okoljskih dejavnikov, kot je sonce, vključujejo:
BRAF - Študije so odkrile ne-dedno mutacijo v genu BRAF, ki se zdi najpogostejši dogodek v procesu, ki vodi k melanomu; je bilo opaženo pri do 66% malignih melanomov. Raziskovalci upajo, da bodo mamila, ki blokirajo ta gen, v prihodnosti lahko učinkovita strategija zdravljenja.
P16 je tumorski supresivni gen, ki je morda nenormalen pri nekaterih ne-podedovanih primerih melanoma. Genetske mutacije, ki uravnavajo beljakovine Ku70 in Ku80, lahko motijo procese, ki popravljajo pramene DNA.
EGF - Raziskovalci preučujejo mutacije v genu, ki naredi snov, imenovano epidermalni rastni faktor (EGF). EGF ima vlogo pri rasti kožnih celic in zdravljenju ran in lahko privede do številnih nenadlednih primerov melanoma.
Fas - Mutacije v genih, ki uravnavajo beljakovine Fas, ki so vključeni v naravni proces celičnega samouničenja, imenovanega apoptozo, lahko povzroči, da se melanoma celice razširijo iz nadzora.
Molekularni procesi, ki vodijo do začetnega razvoja in metastaze nesklepnega melanoma, so zelo zapleteni in se šele začenjajo raziskovati. Dobesedno je bilo v zadnjem desetletju objavljenih več tisoč raziskav o genetiki melanoma. Upamo, da bodo ti napredki privedli do določitve natančnejših testov za diagnozo in prognozo melanoma ter učinkovitejših ciljev zdravljenja za to uničujočo bolezen.
Viri:
"Genetika melanoma." ASCO. 26. februarja 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Melanoma genetika in terapevtski pristopi v 21. stoletju: prehod s klopi na posteljo." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26. februarja 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Genetika predispozicije melanoma." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26. februarja 2009.
"Familial melanoma." Melanoma Molecular Map Project. 27. februarja 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et al. Združenje MDM2 SNP309, starost začetka in spol v kožnem melanomu. Clin Cancer Res . 2009 1. april; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P, et al. Študija avstralskih dvojčkov z melanomom, ki temelji na populaciji, kaže močan genski prispevek k odgovornosti. J Invest Dermatol . 9. aprila 2009.