Waldenströmova makroglobulinemija ali WM je vrsta ne-Hodgkinovega limfoma, ki vključuje celice, ki proizvajajo protitelesa. Zlasti prizadete celice naredijo preveč protitelesa, imenovano imunoglobulin M ali IgM, in "makroglobulinemija" se nanaša na ta presežek. Čeprav velja za limfom, v glavnem vpliva na kostni mozeg.
WM se pojavi le v približno šestih primerih na milijon ljudi in počasi napreduje v primerjavi z mnogimi drugimi malignomi, vendar še ni zdravil.
Ljudje, ki imajo nenormalno visoke ravni IgM v krvnem obtoku, imajo 46-krat večje tveganje za razvoj WM, povprečna starost pri diagnozi pa je sredi 60-ih let.
Genetske povezave
Po zadnjih raziskavah je 90% ljudi z WM imelo specifično mutacijo v genu, znanem kot MYD88. Ta gen običajno pomaga imunskim celicam, da se medsebojno obveščajo, da ostanejo v dobri formi in jih ohranjajo živi. Mutacija v tem genu lahko povzroči, da bi celica na stikalu ostala vklopljena, ves čas, morda bi dovolila, da se celice WM proliferirajo. Upamo, da bodo nova terapija učinkovito izkoristila to odkritje.
Najpogostejša mutacija, ki jo odkrije analiza FISH, je bila izbris in se pojavlja na kromosomu 6. Ta sprememba je vidna pri 55% ljudi z WM. Mnogi z WM imajo več genskih mutacij.
Simptomi
Kar 25% bolnikov nima simptomov, ko se učijo, da imajo WM. Večina ljudi pa ima simptome in znake v času diagnoze, kar je predvsem posledica kopičenja rakavih celic v kostnem mozgu ali v krvnih obtočnih beljakovinah.
Najpogostejši simptomi so utrujenost in šibkost zaradi anemije.
Drugi simptomi so zvišana telesna temperatura, nočno znojenje, povečane bezgavke, povečana vranica in jetra, težave z živčevjem ali periferna nevropatija, včasih s šibkostjo in otrplostjo ali mravljinčenjem v rokah ali nogah. Ljudje z WM lahko opisujejo tudi občutek, da se borijo proti okužbi, ki ne bo šla.
Razlikovalni simptom WM je hiperviskoznost, ki jo povzroča kopičenje IgM proteina v krvi. Sindrom hiperviscoznosti se lahko pojavi kot utrujenost, nenormalna krvavitev, težko dihanje, glavobol, motnje vida (zamegljen vid), vrtoglavica ali spremembe duševnega stanja (zmedenost, izguba spomina, dezorientacija).
Kako se zdravi WM?
Za WM ni standardne terapije in podobno kot drugi nizkokvalitetni ali "tkivni" limfomi, bolniki, ki nimajo simptomov, so na splošno opaženi samo. Zdravljenje je odvisno od številnih različnih dejavnikov, tako posameznikov - npr. Starosti, splošnega zdravja - in specifičnih za bolezni - npr. Stopnje napredovanja, stopnje proteina IgM.
Nekateri načini zdravljenja so namenjeni preprečevanju simptomov in zapletov. Plazemehereza je na takem zdravljenju. To je malo podobno dializi - dobite se na stroj, ki lahko iz krvi odstrani nekaj IgM, da zmanjša debelino krvi.
Nekateri dejavniki želijo obdržati kontrolne celice. Trenutno zdravljenje vključuje alkilirajoča zdravila - npr. Klorambucil in ciklofosfamid - nukleozidni analogi - fludarabin in kladribin - monoklonsko protitelo rituksimab in inhibitor proteazoma bortezomib. Uporabljajo se tudi kombinacije.
Na žalost še ni možnosti, ki jo je US FDA odobrila za zdravljenje WM. V mnogih primerih se bolniki z WM spodbujajo, naj razmislijo o tem, ali so lahko klinična preskušanja najboljša pot.
Boj proti
Možnosti zdravljenja pri bolnikih z relapsno boleznijo vključujejo še en krog začetne terapije, uporabo drugačnega prvega odziva ali kemoterapije z visokim odmerkom, ki mu sledi avtologna presaditev hematopoetskih celic (HCT).
V zadnjih nekaj letih je prišlo do napredka v znanstvenih spoznanjih o tem, kako razvija WM, in za nove terapije je bilo dokazano, da imajo aktivnosti proti celicam WM.
Nekateri od teh novih agentov izboljšajo odzive.
Študenti, ki se preučujejo pri bolnikih z relapsedom WM, vključujejo:
- Everolimus
- Perifozin
- Alemtuzumab
- Imatinib mezilat
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* 20. oktobra 2014 je Janssen napovedal predložitev dodatne vloge za novo zdravilo za ibrutinib pri ameriški agenciji za prehrano in zdravila (FDA), ki je zaprosila za odobritev zdravljenja WM.
Kaj bi bilo še na obzorju?
Pričakuje se, da bo boljše razumevanje biologije bolezni spodbudilo nadaljnje izboljšave.
- Študije sekvenciranja celokupnega genoma lahko pomagajo določiti specifične mutacije v podskupinah bolnikov z WM.
- Raziskave o epigenetskih spremembah v WM lahko znanstvenikom pomagajo, da se naučijo, ali in kako bodo nekatere spremembe lahko ciljno usmerjene.
- Nazadnje, okolje v kostnem mozgu igra ključno vlogo, ki omogoča, da tumorske celice rastejo in uspevajo, znanstveniki pa vedo, kako naj bi bila ta podpora odrezana.
- Imunoterapija z uporabo T celic, ki so bile reprogramirane ali načrtovane za napad na rakave celice, je pokazala obljubo pri zdravljenju nekaterih vrst raka krvi.
Naslednji koraki
Za več informacij o WM, upoštevajte tudi naslednja spletna mesta:
International Waldenströmova fundacija za makroglobulinemijo International
http://www.iwmf.com
Nacionalni inštitut za raka
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Viri:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Nove možnosti zdravljenja za Waldenstrom makroglobulinemijo. Klinični limfom, mielom in levkemija. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P mutacija v Waldenstromovi makroglobulinemiji .http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Skupne variante na 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 in 16q24.1 vplivajo na tveganje kronične limfocitne levkemije. Naravna genetika . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom makroglobulinemija. British Journal of Hematology. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Dodatna nova uporaba zdravila, predložena ameriški FDA za Waldenstromovo makroglobulinemijo. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> Ameriško združenje za rak. Waldenstrom makroglobulinemija.