Uporaba celičnih "oznak" za ustvarjanje ciljnih terapij
CD markerji, znani tudi kot CD antigeni, so specifične vrste molekul, ki jih najdemo na površini celic, ki pomagajo razlikovati enega tipa celice od drugega. Dejstvo je, da so začetnice "CD" označene kot "grozd diferenciacije", katere nomenklatura je bila prvič določena leta 1982.
Medtem ko so nekateri ljudje morda seznanjeni z izrazoma CD4 in CD8, ki razlikujejo obrambne imunske celice, znane kot T-celice , ni manj kot 371 znanih CD-antigenov, ki "zaznamujejo" skoraj vsako celico telesa, pri čemer ima vsak svoj edinstven označevalec .
Kateri nam oznaki CD-jev nam pove
Med drugim se oznake CD-ja uporabljajo za razvrstitev belih krvnih celic, ki jih proizvaja telo, da bi se lahko borili proti okužbi. Te celice so osrednje sestavine imunskega sistema, ki delujejo v tandemu za prepoznavanje, ciljanje in nevtralizacijo povzročiteljev bolezni.
Na primer, T-celice CD4 imenujemo "pomočne celice", ker so njihova vloga signalizirati "morilske" CD-T-celice CD8 za napad in nevtralizacijo določenega patogena.
Z razumevanjem te dinamike lahko znanstveniki uporabljajo oznake CD-jev, da ne samo ocenijo statusa okužbe (merjeno s povečanjem ali zmanjšanjem števila celic), ampak merijo moč samega imunskega sistema. Nekateri pogoji, kot sta presaditev virusa HIV in organov, so povezani z imunskim zatiranjem , kar pomeni, da je telo manj sposobno za namestitev imunske zaščite, kar dokazuje odsotnost T-celic CD4.
Pred uvedbo nomenklature CD-jev je bilo vrednotenje imunske funkcije osebe veliko težje in nespecifično.
CD markerji pri diagnostiki in zdravljenju raka
Poleg spremljanja okužbe in imunskega stanja se lahko CD antigeni uporabijo za odkrivanje nenormalne rasti celic, znanih kot neoplazma . Neoplazme so lahko benigne (ne-rakave), maligne (rakave) ali predrakavne, vendar imajo kot katera koli druga celica CD-markerje, ki jih lahko znanstveniki uporabljajo za njihovo prepoznavo.
Oznake CD-jev niso pomembne samo pri diagnostiki raka, lahko pomagajo ugotoviti, katere vrste zdravljenja so lahko najuspešnejše in kako učinkovito je zdravljenje s spremljanjem sprememb v ustreznih označbah CD-jev.
Poleg tega so raziskovalci danes sposobni ustvariti vrsto obrambnih beljakovin, znanih kot monoklonsko protitelo (mAb) , ki se ujema z določenim CD antigenom. Ta klonirana protitelesa posnemajo tiste, ki jih proizvaja telo, in jih je mogoče uporabiti za boj proti raku v obliki zdravljenja, imenovane ciljno imunoterapijo .
Pri injiciranju v telo mAbs lahko delujejo na različne načine, odvisno od njihove zasnove:
- Lahko se vežejo na oznako CD-ja na celicah raka in jih uničijo.
- Lahko se vežejo na oznako CD-ja na rakavih celicah in blokirajo njihovo zmožnost ponovitve, ustavitve ali upočasnitve rasti.
- Lahko narastejo naravno obrambo telesa, ki je specifična za ta rak.
Zunaj telesa se mAbs pogosto uporabljajo pri diagnozi za odkrivanje specifičnih CD antigenov v vzorcih krvi, tkiva ali telesne tekočine.
Ciljna imunoterapija za rak
Monoklonska protitelesa se danes uporabljajo za zdravljenje številnih različnih bolezni, vključno z nekaterimi avtoimunskimi motnjami in določenimi vrstami raka. Njihova učinkovitost se lahko spreminja, nekateri raki pa se odzivajo bolje kot drugi.
Glede na to, napredek v genski tehnologiji je privedel do vedno večjega števila odobrenih imunoterapevtskih sredstev. V nasprotju s kemoterapijo starejših generacij, ki cilja hitre replikacijske celice, rakaste in zdrave, te novejše generacije zdravil ciljajo samo na tiste celice s posebno oznako CD-ja.
Med zdravili, ki jih je trenutno odobrila ameriška administracija za zdravila za uporabo v humani medicini za uporabo pri imunoterapiji raka:
- Adcetris (brentuximab vedotin), ki se uporablja za zdravljenje Hodgkinovega limfoma in anaplastičnega celičnega limfoma
- Arzerra (ofatumumab), ki se uporablja za zdravljenje majhne limfocitne levkemije (SLL) in kronične limfocitne levkemije (CLL)
- Blincyto (blinatumomab), ki se uporablja za zdravljenje nekaterih vrst akutne limfocitne levkemije (ALL)
- Campath (alemtuzumab), ki se uporablja za zdravljenje CLL
- Zdravilo Gazyva (obinutuzumab) za zdravljenje SLL in CLL
- Herceptin (trastuzumab), ki se uporablja za zdravljenje raka dojke in želodca
- Kadikla (ado-trastuzumab emtansine) uporabljamo za zdravljenje nekaterih vrst raka dojke
- Keytruda (pembrolizumab), ki se uporablja za zdravljenje nekaterih vrst raka glave in vratu
- Ontak (denileukin difitoks), ki se uporablja za zdravljenje limfoma kože
- Zdravilo Opdivo (nivolumab), ki se uporablja za zdravljenje metastatskega pljučnega raka in nekaterih vrst raka glave in vratu
- Rituksan (rituksimab), ki se uporablja za zdravljenje nekaterih vrst ne-Hodgkinovega limfoma (NHL)
- Zdravilo Zevalin (ibritumomab tiuxetan) se uporablja za zdravljenje nekaterih vrst NHL
> Viri:
> Ameriško združenje za rak. "Monoklonska protitelesa za zdravljenje raka." Atlanta, Georgia; posodobljen oktobra 2017.
> Vanneman, R. in Dranoff, G. "Kombiniranje imunoterapije in ciljnih terapij pri zdravljenju raka." Nat Rev Cancer. 2012: 12: 237-51. DOI: 10.1038 / nrc3237.