AIDS in steroidi z visokim odmerkom lahko povzročijo imunosupresijo
V zadnjem času smo zaradi uvedbe novih imunosupresivnih zdravil in povečanja števila presaditev organov videli več ljudi, ki so imunosupresirani ali živijo z oslabljeno imuniteto.
Imunski sistem je zbirka vseh celic, tkiv in organov, ki telesu preprečujejo okužbo. Brez nedotaknjenega imunskega sistema, oseba pade v zunanji svet.
Vendar so močnejši režim zdravljenja z imunosupresivnimi zdravili le en razlog, zakaj ljudje postanejo imunosupresirani ali imunsko ogroženi. Resnično lahko tudi druge slabe stvari motijo imunski sistem, vključno s AIDS-om in podedovanimi boleznimi.
Kaj je imunski sistem?
Vaš imunski sistem obstaja, da preprečite ali okužite okužbo. Celice in poti imunskega sistema so zapletene in raznolike ter zapolnijo vse dele telesa.
Tu so različne komponente imunskega sistema:
- Kostni mozeg je, kjer se začne vsa zabava. Kostni mozeg vsebuje matične celice, ki postanejo različne imunske celice (celice B, T celice, limfociti in tako naprej).
- Ne le, da je koža prva obrambna linija pred žalitvami iz zunanjega sveta, vendar so nekatere plasti kože (kot dermis) tudi bogate z imunskimi celicami. Poleg tega koža proizvaja tudi protimikrobne beljakovine.
- V krvnem obtoku je veliko imunskih celic. Pravzaprav se krvne preiskave uporabljajo za spremljanje imunitete.
- Limfni sistem je poln imunskih celic. Limfni sistem povezuje krvni obtok s tkivi, ki se nahajajo po celotnem telesu in služijo kot avtocesta za prevoz imunskih celic. Te imunske celice se zbirajo v bezgavkah. Znotraj bezgavk se aktivira imunski odziv, ko se odkrijejo mikrobi.
- Ključni tip imunske celice, ki nam omogoča, da se prilagodimo grožnjam, ki jih predstavlja okužba, je T-celica. Čeprav se T-celice najprej proizvajajo v kostnem mozgu, gredo v zimskem času zrele.
- Ljudje živijo brez vranice (asplenija je zdravstveni žargon zaradi pomanjkanja vranice ali funkcije splenja). Vendar pa vranica pomaga pri pripravi telesa na okužbo, ljudje brez vranice pa so bolj dovzetni za razvoj okužbe z nekaterimi patogeni, kot so meningokoki (mislim meningitis), Streptococcus pneumoniae (mislim pljučnico) in Haemophilus influenzae ali H. influenca . Upoštevajte, da kljub svojemu imenu H. influenca ne povzroči gripe in namesto tega povzroči okužbe dihal pri otrocih. Vranica deluje kot filter v telesu, obliži imunskih celic v vranici pa spremljajo krv za znake okužbe. Če je prisotna okužba, vranica aktivira imunski odziv.
- Tako kot koža, sluznično tkivo, kot je tisto, ki se nahaja pri gastrointestinalnem in dihalnem traktu, je tudi prva obrambna linija, ki preprečuje klicam, da vstopijo v telo. Kot tak je mukozno tkivo bogato z imunskimi celicami.
Neto stanje imunosupresije
Preprečevanje imunskega sistema je odvisno od več dejavnikov. Skupno je neto stanje imunosupresije osebe ocenjeno po upoštevanju naslednjih spremenljivk:
- vrsta imunosupresije (po zdravljenju ali bolezni)
- trajanje imunosupresije
- intenzivnost imunosupresije
- odmerjanje in vrste imunosupresivov ali zdravil
- prirojene imunske pomanjkljivosti (podedovane bolezni, ki se zmešajo z imunskim sistemom)
- anatomski dejavniki, ki vodijo v razčlenitev (na primer okvarjena limfna drenaža, ki je posledica operacije ali sevanja)
- okužbe (mislite, da je HIV ali CMV)
Imunosupresija, ki izhaja iz zdravil
Veliko zdravil spodkopava imunski sistem. Ti imunosupresivni zdravili lahko motijo več plasti imunskega odziva ali ciljajo na posamezne vrste imunskih celic.
Tukaj je 3 zdravil, ki lahko motijo imunski sistem:
- Kortikosteroidi . Ta zdravila so predpisana za različne avtoimunske, alergijske in vnetne bolezni, kot so revmatoidni artritis, vnetna črevesna bolezen, astma in atopija. V kratkoročnem obdobju ta zdravila motijo funkcijo imunskih celic. Natančneje, kortikosteroidi tanjšajo število limfocitov in monocitov ter zavirajo migracijo in delovanje fagocitov. Dolgoročnejši učinki teh zdravil vključujejo redčenje kože in poslabšanje popravljanja mehkih tkiv, kar lahko še poslabša imunosupresijo. Ljudje, ki so v velikih odmerkih steroidov, so bolj dovzetni za okužbo z različnimi organizmi, kot je Pneumocystis jirovecii , ki povzroča smrtno pljučnico Pneumocystis , kot tudi Strongyloides , ki je tudi potencialno smrtonosna in jih povzročajo okrogli črvi. Poleg tega so ljudje s oslabljenim imunskim sistemom, ki so posledica uporabe steroidov, izpostavljeni tveganju za ponovno aktivacijo tuberkuloze ali drugih latentnih okužb.
Rituksimab. To monoklonsko protitelo proti CD20 se uporablja za zdravljenje ne-Hodgkinovega limfoma, revmatoidnega artritisa in kronične limfocitne levkemije. V kliničnih preskušanjih rituksimab ni bil povezan s povečanim tveganjem za okužbo. Kljub temu, da je bil rituksimab na trgu, so bila narejena individualna (anekdotska) poročila, ki povezujejo dajanje rituksimaba z redkimi boleznimi, kot so postopna multifokalna levkoencefalopatija, ki jo povzroča virus JC in čista aplazija rdečih celic, ki je povezana z okužbo z parvovirusom . Poleg tega lahko imunosupresija, ki je posledica uporabe rutiksimaba, povzroči ponovno oživitev okužbe s hepatitisom B.
Zaviralci tumorske nekroze faktor-alfa (TNF-α). Ta zdravila so citokini; citokine ponavadi proizvajajo imunske celice. Zaviralci TNF-α vključujejo zdravila, kot so infliksimab, certolizumab pegol in monoklonska protitelesa in se uporabljajo za zdravljenje avtoimunskih stanj, kot so revmatoidni artritis in Crohnova bolezen. Ugotovljeno je, da imunska supresija, ki je posledica dajanja teh zdravil, odpre vrata okužbe z Listeria monocytogenes , patogenom za prehrano, ki lahko povzroči smrt ploda pri nosečnicah.
Imunosupresija, ki izhaja iz Asplenije
Kirurško odstranjevanje vranice se imenuje splenektomija. Obstaja veliko razlogov, zakaj je oseba morda odstranila vranico, vključno z rakom, travmo in krvnimi motnjami (npr. Ognjeodporna idiopatska trombotična purpura). Zdravstveni izraz "asplenija" se ne nanaša le na odstranitev vranice s splenektomijo, temveč tudi na izgubo funkcije zaspanosti, ki je posledica bolezni, kot je anemija srpastih celic.
Ljudje z asplenijo imajo večje tveganje za okužbo z inkapsuliranimi organizmi, kot sta Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae in nekatere oblike Neisseria meningitida . Pri teh ljudeh se lahko hitro pojavi smrtonosna okužba, zlasti v primeru sepse ali krvne infekcije. Sepsis je pogostejši pri ljudeh, ki imajo splenektomijo po raku (maligni), kot je med tistimi, ki so po nesreči (travmi) odstranili vranico. Opozoriti je, da je tveganje za okužbo z encapsuliranimi organizmi v prvih nekaj letih po splenektomiji največje.
Imunosupresija po presaditvi
Obstajata dve vrsti presaditev: presaditev matičnih celic in presaditev trdnih organov. Obe vrsti presaditev povzročata imunosupresijo.
Transplantacije matičnih celic so bile nekoč imenovane kot transplantacije kostnega mozga, ker so izvorne celice ali nediferencirane celice, ki so sposobne proizvajati vse vrste krvnih celic, enkrat spravile samo iz kostnega mozga. Zaradi napredka v medicini smo zdaj sposobni filtrirati matične celice iz krvi. Presaditev matičnih celic se izvaja kot zdravljenje nekaterih vrst krvnih skupin, vključno z akutno limfocitno levkemijo. Običajno so ljudje s temi boleznimi že izpostavljeni intenzivnim zdravljenjem raka in so tako že imunosupresirani.
Presaditev trdnih organov se nanaša na presaditve organov, kot so srce, ledvice ali jetra. Ljudem, ki prejemajo trden presadek organov, pogosto potrebujejo vseživljenjsko zdravljenje z imunosupresivnimi zdravili, da zmanjšajo tveganje zavrnitve.
V prvem mesecu okrevanja od presaditve organa je prejemnik presadka najbolj dovzeten za okužbo, povezano s samim operacijo. Pogoste okužbe v tem obdobju vključujejo okužbe sečil, okužbe kože in okužbe. Med operacijami med 2. in 6. mesecom po operaciji so prejemniki presadkov ogroženi za oportunistične okužbe, kot tudi ponovno aktivacijo virusa herpesa ali drugih latentnih okužb. Šest mesecev po presaditvi in po njem so prejemniki najbolj dovzetni za okužbe, pridobljene v skupnosti, kot so tiste, ki jih povzročajo inkapsulirani organizmi (mislim Streptococcus pneumoniae in Haemophilus influenzae ).
Imunosupresija, ki jo povzroca imunska imunska pomanjkljivost
Včasih ljudje dedujejo genske bolezni, ki povzročijo oslabljen imunski sistem. Mnoge od teh primarnih imunodeficience so redke in diagnosticirane v zgodnjih letih, kot so huda kombinacija imunske pomanjkljivosti in kronična granulomatozna bolezen. Vendar pa je pogosta spremenljiva imunodeficienca (CVID) pogostejša in se pojavlja v adolescenci in mladih odraslih.
S CVID imunske celice ne proizvajajo imunoglobulinov, potrebnih za postavitev imunskega odziva. Posledično so ljudje s CVID bolj verjetno trpijo zaradi okužb dihal in okužb črevesja, kot je Giardia lamblia .
Zdravljenje CVID je zapleteno in zahteva posebno nego, ker se ljudje s tem pogojem ne odzovejo na imunizacijo in namesto tega potrebujejo infuzijo imunoglobulina v bolnišničnem okolju.
Imunosupresija povzročena z okužbo
Imunosupresija ne povzroča samo povečanega tveganja za okužbo, ampak jo lahko povzročijo tudi določene okužbe. Na primer, citomegalovirus (CMV), ki običajno ne povzroča nobenih simptomov ali mononukleoznih simptomov pri ljudeh z normalnim imunskim sistemom, lahko še dodatno moti imunski sistem pri tistih, ki so že imunosupresirani. Natančneje, CMV zmešava s T celicami, ki so aktivno vključene v imunski odziv.
Druga vrsta okužb, ki lahko povzročijo imunosupresijo, je HIV (virus humane imunske pomanjkljivosti). Napredovanje virusa HIV proti aidsu je zaznamovalo hudo imunsko kompromis . Ta imunokompromiza se zgodi, ko HIV ubije veliko število pomožnih T celic - CD4 in CD8 celic, ki so potrebne za postavitev imunskega odziva. Ko je dovolj teh celic ubitih, oseba postane dovzetna za številne strašne oportunistične okužbe, vključno z naslednjim:
- Kandidoza
- Kokcidioidomikoza
- Kriptokokoza
- Bolezen citomegalovirusa
- Encefalopatija, povezana z virusom HIV
- Herpes simplex
- Histoplazmoza
- Kaposijev sarkom
- Tuberkuloza
- Pneumocystis carinii pljučnica
- Toksoplazmoza možganov
Prosimo, upoštevajte, da vsi ljudje s HIV niso imunosupresirani ali imajo AIDS. Na srečo so napredki v medicini ozdravili okužbo z virusom HIV veliko bolj učinkovito. Danes se ljudje, ki se budno zavzemajo za protiretrovirusno terapijo, lahko dolgo živijo brez razvoja AIDS-a.
Povzetek
V veliki meri je povečana pogostnost imunosupresije med ameriškim prebivalstvom znak napredka. Zahvaljujoč napredku pri raziskavah imamo zdaj boljše imunosupresivne droge, ki lahko obravnavajo vedno bolj raznolike pogoje. Poleg tega opravljamo tudi več presaditev organov, kar ima za posledico imunosupresijo.
Nasprotno, napredek v medicini lahko tudi zmanjša pogostost imunosupresije med pripadniki splošne populacije. Natančneje, ljudje s HIV, ki se budno držijo svojih protiretrovirusnih režimov, lahko živijo dolgo in srečno življenje brez imunosupresije. Na žalost pa kljub napredku pri zdravljenju z virusom HIV le 3 od 10 Američanov nadzirajo HIV.
Viri:
Hammond SP, Baden LR. Poglavje 198. Okužbe imunsko oslabljenega gostitelja. V: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. eds. Načela in praksa bolnišnične medicine . New York, NY: McGraw-Hill; 2012. Dostopan 12. aprila 2016.
Nayeri U, Thung S. Poglavje 15. Vročinske okužbe plodov. V: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. eds. CURRENT Diagnoza in zdravljenje: Akušerstvo in ginekologija, 11e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013. Dostopan 13. aprila 2016.