Nove droge blokirajo HIV, da vstopajo in okužijo celice
Zaviralci vnosa virusa HIV (znan tudi kot inhibitorji fuzije) so razred protiretrovirusnega zdravila, ki se uporablja za zdravljenje HIV . Aktivne molekule zdravila lahko zavrejo HIV, da se pomnožijo, tako da se pritrdijo na določene proteine na površini celice. To so proteini, ki jih mora HIV "odkleniti", da bi vstopili v celico. Brez sredstev za to HIV ne more ponoviti in ustvariti več kopij samega sebe.
Ljudje, ki so odporni na druge vrste zdravil proti virusu HIV, lahko koristijo zaviralci vstopa, saj lahko na splošno premagajo mutacije virusa HIV, odporne proti drogam. To je še posebej dobra novica za vsakogar, ki se že več let zdravi in se je znašel z manj možnosti zdravljenja.
Trenutno sta zaviralci vnosa virusa HIV odobrila ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA): Selzentry (maraviroc) in Fuzeon (enfuvirtide).
Maravirok in antagonisti receptorjev CCR5
Antagonist receptorja CCR5 je vrsta zaviralca vstopa, ki preprečuje, da se HIV veže na protein na CD4 T-celici, imenovani CCR5. CCR5 receptor je ena glavnih vstopnih točk za HIV, zlasti pri okužbi v zgodnji fazi. S tem preprečuje, da HIV ne more vstopiti v gostitelja in ugrabiti njegovega genetskega mehanizma.
Znani tudi kot inhibitor vnosa , je antagonist receptorja CCR5 drugačen od drugih razredov protiretrovirusnih bolezni, če neposredno ne usmerja virusa, ampak se namesto tega prilega površini gostiteljske celice.
Prav tako se razlikuje glede tega, kako lahko koristi nekaterim ljudem in ne drugim. To je zato, ker se lahko HIV razlikuje od osebe do drugega. Nekatere vrste HIV se bodo vežejo na gostitelja z receptorjem CCR5; drugi bodo uporabili tisto, kar se imenuje CXCR4 receptor za vstop.
(Običajno gledamo, da je CCR5 pri zgodnji okužbi več viden, medtem ko je CXCR4 viden v kasnejši bolezni.)
Da bi to ugotovili, bodo zdravniki uporabili genetski test, imenovani trofilski test, ki potrjuje tropizem (usmerjenost) vašega specifičnega virusa. Če je test za CCR5 pozitiven, se virus imenuje "CCR5 tropičen", kar pomeni, da bo odzival na antagonistično zdravilo CCR5. Nasprotno pa zdravilo ne bo vplivalo na CXCR4-tropski virus.
Medtem ko je bilo razvitih več antagonistov CCR5, je le eden dejansko dosegel trg:
- V kliničnih preskušanjih v letu 2005 je bil Aplaviroc (kodno ime GSK-873140) prekinjen zaradi resnih jetrnih toksičnosti.
- Maraviroc (na voljo pod blagovnimi znamkami Selzentry v ZDA in Celsentriju v tujini) je bil odobren marca 2007 za uporabo pri predhodno zdravljenih bolnikih
- Proizvajalec je leta 2010 opustil Vicriviroc (kodno ime SCH 417690), potem ko ni dosegel ciljev učinkovitosti, ki jih je določil proizvajalec.
Pokazalo se je, da je odobrena droga, maraviroc, dosegla popolno zatiranje virusa pri 60 odstotkih ljudi z globoko odpornostjo proti drugim drogam HIV. Ljudje na zdravilu je treba skrbno spremljati, saj lahko v nekaterih povzročijo resno toksičnost za jetra. Drugi lahko doživijo kožni izpuščaj in druge alergične reakcije.
Fuzeon in razvoj inhibitorjev fuzije
Fuzija je stopnja življenjskega kroga HIV, ki omogoča, da se virus pred vejanjem veže na gostiteljsko celico.
Zaviralec fuzije deluje tako, da se veže na protein gp41 na površini gostiteljske celice in preprečuje, da se zlomi z virusom HIV. Brez te fuzije se replikacija HIV prekine in okužba prepreči.
Trenutno so bili zaviralci fuzije zasnovani tako, da jih je mogoče dajati z injekcijo in ne kot peroralno zdravilo. To, skupaj z visokimi stroški zdravljenja (približno 25.000 USD / leto), je omejevalo uporabo zdravila za sanacijo zdravljenja (ko so bile izčrpane vse druge možnosti zdravljenja).
Razvili so številne kandidate za zaviranje fuzije, čeprav je le eden dejansko dosegel trg:
- Zdravilo Enfurvitide (na voljo pod blagovno znamko Fuzeon) je leta 2003 odobrila FDA za uporabo pri bolnikih, ki so se zdravili z zdravljenjem.
- T-1249 je proizvajalec prekinil zaradi delno odziva na Fuzeon.
- TRI-1144 in TRI-199 sta se že od leta 2003 razvijali in še niso začeli obsežnih kliničnih preskušanj.
Enotni zaviralec fuzije, enfurvitid, zahteva injekcijo dvakrat dnevno. Neželeni učinki lahko vključujejo nespečnost, bolečine v mišicah, depresijo, kašelj, mravljinčenje kože, težko dihanje, izguba teže in utrjevanje kože na mestu injiciranja.
Viri:
Biswas, P .; Tambussi, G .; in Lazzarin, A. "Dostop zavrnjen? Stanje inhibicije ko-receptorjev za preprečevanje vnosa virusa HIV". Strokovno mnenje v farmakoterapiji. 2008; 8 (7): 923-933.
Food and Drug Administration (FDA). "FDA odobri novo protiretrovirusno zdravilo." Silver Spring, Maryland; 6. avgust 2007.
FDA. "Paket za odobritev zdravila: Fuzeon (enfuvirtid) za injiciranje." 13. marec 2003.