Mapiranje virusne replikacije nam pomaga razviti droge za HIV
Razumevanje življenjskega kroga HIV je omogočilo razvoj zdravil, ki jih uporabljamo za zdravljenje bolezni. Omogoča nam, da ugotovimo, kako virus naredi kopije samega sebe, kar nam omogoča, da razvijemo načine za blokiranje (ali zaviranje) tega procesa.
Življenjski cikel virusa HIV je običajno razdeljen na šest različnih stopenj, od vezave virusa na gostiteljsko celico do puščanja novih virionov virusa HIV ( na sliki ).
Virusna priloga
Ko HIV vstopi v telo (običajno s spolnim stikom, izpostavljenostjo krvi ali prenosom od matere do otroka), išče gostiteljsko celico, da se reproducira. Gostitelj v tem primeru je CD4 T-celica, ki se uporablja za signalizacijo imunske obrambe.
Da bi okužili celico, se mora pritrditi s sistemom tipa zaklepanje in kay. Ključi so beljakovine na površini HIV, ki pritrdijo na brezplačne beljakovine na celico CD4 tako, kot se ključ nahaja v ključavnici. To je tisto, kar je znano kot virusna vezava .
Virusna vezava je blokirana z zdravilom za zaviranje, ki se imenuje Selzentry (maraviroc) .
Vezava in fuzija
Ko je enkrat pritrjen na celico, HIV vbrizga lastne beljakovine v celične tekočine (citoplazem) celice T. To povzroči fuzijo celične membrane na zunanji ovoj HIV. To je faza, ki ve, kot virusna fuzija . En strah, virus lahko vstopi v celico.
Zdravilo za injiciranje, imenovano Fuzeon (enfurvitid), lahko vpliva na virusno fuzijo.
Virusno premazovanje
HIV uporablja svoj genski material (RNA) za razmnoževanje z ugrabitvijo genetskega stroja gostiteljske celice. Pri tem lahko odpre več kopij samega sebe. Proces, ki se imenuje virusno neprepustje , zahteva, da se zaščitni sloj, ki obdaja RNA, raztopi. Brez tega koraka se pretvorba RNA v DNA (gradniki za nov virus) ne more izvajati.
Transkripcija in prevajanje
Enkrat v celici je treba enojno vezano RNK virusa HIV pretvoriti v dvojno strnjeno DNA. To doseže s pomočjo encima, imenovanega reverzna transkriptaza .
Povratna transkriptaza uporablja gradnike iz T-celice, da dobesedno prepišejo genetski material v obratni smeri: od RNA do DNA. Ko pretvorimo DNK, ima genetski stroj kodiranje, potrebno za izvajanje virusne replikacije.
Zdravila, imenovana zaviralci reverzne transkriptaze, lahko v celoti blokirajo ta postopek. Trije tipi zdravil, nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NRTI), zaviralcev nukleotidne transkriptaze (NtRTI) in nenukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NNRTI) vsebujejo nepravilne imitacije proteinov, ki se vključijo v DNA v razvoju. Pri tem se veriga dvojne verižne DNA ne more popolnoma oblikovati in replikacija je blokirana.
Retrovir (zidovudin), Ziagen (abakavir), Sustiva (efavirenz) in Viread (tenofovir) so le nekateri zaviralci reverzne transkriptaze, ki se pogosto uporabljajo za zdravljenje HIV.
Integracija
Da bi HIV lahko ugrabil genetsko mehanizem gostiteljske celice, mora na novo oblikovano DNK vključiti v jedro celice. Zdravila, imenovana zaviralci integraze, so močno sposobna blokirati stopnjo integracije z blokiranjem integraznega encima, ki se uporablja za prenos genskega materiala.
Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir) in Vitekta (elvitegravir) sta trije pogosto predpisani zaviralci integraze.
Skupščina
Ko se integracija pojavi, mora HIV izdelati gradnike beljakovin, ki jih uporablja za zbiranje novega virusa. To počne s proteaznim encimom, ki prekriva proteine na manjši del in nato sestavlja kosi v nove, popolnoma oblikovane HIV virione.
Skupina zdravil, imenovana zaviralci proteaz, lahko učinkovito blokira postopek sestavljanja . Tbese vključujejo zdravila, kot sta zdravila Prezista (darunavir) in Reyataz (atazanavir).
Zorenje in popivanje
Eden virionov je sestavljen, gredo skozi zadnjo stopnjo, v kateri zreli virioni dobesedno poplavljajo iz okužene gostiteljske celice.
Ko se sproščajo v prosti promet, ti virionov nadaljujejo, da okužijo drugo gostiteljsko celico in ponovno začnejo cikel ponovitve.
Ni droge, ki lahko prepreči proces zorenja in potapljanja .