Zmogljiva zdravila, primerna za prvo zdravljenje
Integracijski zaviralci (znani tudi kot zaviralci prenosa niti v integrazi ali INSTI) so močan razred protiretrovirusnih zdravil, ki preprečujejo, da bi HIV integriral gensko kodiranje (genoma) v DNA okužene celice gostitelja. To počne tako, da blokira encim, imenovano integrazo, in s tem onemogoča ponovitev virusa HIV.
Isentress (ratelgravir) je bil prvi INSTI, ki ga je odobrila ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) 12. oktobra 2007.
Vse povedano, trenutno obstajajo tri odobrene molekule INSTI in štiri kombinacije zdravil z določenim odmerkom, v katerih je komponenta INSTI
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabin)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabin)
Medtem ko je zdravilo za kombinacijo kombinacije, Dutrebis (ratelgravir + lamivudin), odobrila tudi ameriška administracija za hrano in zdravila, v ZDA trenutno ni na voljo na tržišču.
Proizvajalci zdravil ViiV in Janssen Pharmaceuticals trenutno sodelujeta na drugem kombiniranem zdravilu, ki bi združila dolutegravir z zdravilom Edurant (rilpilvirin) . Še en obetaven kandidat INSTI, cabotegravir, preživlja človeške preizkuse v fazi III.
Kot razred zdravil so inhibitorji integraze ugodni pri zdravljenju okužbe z virusom HIV, z lažjimi zahtevami glede doziranja, manjšimi stranskimi učinki, izboljšanimi profili odpornosti in večjo vzdržljivostjo.
Kot taki so INSTI uvrščeni med prednostne možnosti zdravljenja v številnih smernicah za HIV, vključno s tistimi v ZDA
Trenutne smernice ameriškega Ministrstva za zdravje in socialne službe postavljajo zaviralce integraze kot prednostni agent prve stopnje za osebe, ki se na novo zdravijo zaradi HIV. Dejansko je od šestih možnosti zdravljenja, ki so trenutno priporočene za novonastale bolnike, pet vsebujejo inhibitor integaze kot sredstvo za hrbtenico.
Kako delujejo intergrazni inhibitorji?
HIV integrira svoj virusni genom v DNK gostiteljske celice v petstopenjskem postopku:
- Integrazni encim se veže na DNA DNK, pri čemer je slednja nastala v procesu, imenovanem reverzna transkripcija .
- DNA DNK se nato pripravi za integracijo v proces, ki se imenuje cepitev, ki dobesedno cepi virusno genetsko vrsto in pusti odprto vrzel v svoji strukturi.
- Odcepani del se nato vstavi v jedro gostiteljske celice skozi jedrsko pore .
- Ko se znotraj jedra, HIV DNA prenese v gostiteljsko DNK, je tisto, kar se imenuje reakcija prenosa struna. V tej fazi virusna DNK dobesedno napade DNA DNK gostitelja, ločuje vezi, ki držijo gostiteljsko DNA skupaj in se povezujejo s kemičnimi vrzeli v virusni DNA drogi.
- Napad nato sproži naravni zaščitni odziv, imenovan popravilo vrzeli , v katerem gostiteljska celica samodejno popravi škodo na DNA, kar bistveno olajša prevzem njegovega genskega kodiranja.
Preprosto z blokiranjem integraznega encima se celoten integracijski proces ustavi, kar dejansko konča življenjski cikel virusa. Ker pa je integracija le ena od več stopenj življenjskega ciklusa HIV, se vzamejo druga zdravila, ki zavirajo druge faze, kar še dodatno preprečuje, da bi HIV razmnoževal in zagotovil popolno zatiranje virusne aktivnosti (merjeno z virusno obremenitvijo s HIV).
Neželeni učinki in premisleki
Za razliko od drugih vrst HIV zdravil, inhibitorji integaze delujejo neposredno na virusnih mehanizmih samih in ne na celicah. Kot taki imajo pogosto manj stranski učinek, predvsem drisko, slabost, utrujenost, glavobol in nespečnost.
Večina teh neželenih učinkov pa je prehodna in ponavadi razrešuje sami. S tem, ko jemljete kombinacijo zdravil za zaviranje integaze, s katerim boste povedali, takoj obvestite svojega zdravnika ali klinike. Ne prenehajte z zdravljenjem, ne da bi vsaj govorili s kvalificiranim strokovnjakom. Ustavitev in sprememba predčasno lahko naredita več škode kot dobro.
Podobno, medtem ko inhibitorji integraze manj izpostavljeni predčasni odpornosti na zdravila , se morate izogibati manjkajočim odmerkom ali vrzeli v zdravljenju. Odpornost se pojavi, ko se ravni krvnega sladkorja v krvi začnejo zmanjševati, zaradi česar se mutantni virusi pojavijo in se razmnožujejo. Ko se to zgodi, vaša droga ne bo mogla delovati enako kot prej in lahko v nekaterih primerih ne uspe.
Ker inhibitorji integraze v daljšem časovnem obdobju ostanejo v krvnem obtoku, lahko zavrejo mutante virusa HIV tudi, če občasno zamudite odmerke. Ampak pomembno je razumeti, da se dolgotrajne prekinitve slabo priporočajo in da je vsakodnevno spoštovanje še vedno ključnega pomena za uspešno zdravljenje.
Viri:
Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA). Paket za odobritev zdravil - Ime zdravila: Isentress (ratelgravir) 400 mg tablete. " Silver Spring, Maryland; 12. oktober 2007.
Nacionalni inštitut za alergije in infekcijske bolezni (NIAID) "Predklinični razvoj drog HIV / AIDS". Bethesda, Maryland; posodobljeno 21. julija 2015.
Oddelek za zdravje in socialne storitve (DHHS). "Smernice za uporabo protiretrovirusnih zdravil pri odraslih in mladostnikih, okuženih s HIV". Rockville, Maryland; posodobljeno 28. januarja 2017; dostop do 24. marec 2017.
Craigie, R. in Bushman, F. "Integracija HIV DNK." Perspektive hladnega vzpona v medicini. Julij 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; in Craigie, R. "Integracija retrovirusne DNA, ki jo usmerja HIV integrirani protein in vitro." Znanost. 28. september 1990; 249 (4976): 1555-1558.