Raziskovalci si prizadevajo, da bi "odstranili" HIV iz skrivnih mest
Latentni rezervoarji so celice telesa, kjer se lahko HIV skriva (ali "vztraja") tudi ob optimalnem protiretrovirusnem zdravljenju . Ti celični rezervoarji se nahajajo v številnih organskih sistemih, vključno z možgani, limfoidnim tkivom, kostnim mozgom in genitalnim traktom.
V svojem latentnem (ali "provirnem" ) stanju lahko HIV integrira svoj genski material v DNA gostiteljske celice, ampak namesto, da bi ga ubil, preprosto replicira skupaj z gostiteljem.
Za razliko od prostega cirkulacijskega virusa, ti skriti provirji ne morejo zaznati imunski sistem telesa. Namesto tega se virusni genom prenaša iz generacije v generacijo, ki se lahko znova aktivira, ko se sproži propad imunske funkcije.
Pravzaprav je imunski odziv telesa, ki HIV oskrbuje s svojimi celičnimi oazami. Ko se imunski odziv aktivira v prisotnosti HIV, bo telo ustvarilo T-celice CD4, ki so ironično primarna tarča okužbe. Celice, ki so že okužene z virusom HIV, se bodo razmnoževale, proizvajajo več celic, okuženih s HIV, in širijo virusni rezervoar.
Vztrajenost teh skritih virusov, ki še naprej preprečujejo prizadevanja za razvoj zdravil za to bolezen.
Strategije čistih latentnih rezervoarjev
Največji izziv, s katerim se srečujejo raziskovalci danes, je iskanje sredstev za aktiviranje in čiščenje virusa HIV iz svojih provirnih rezervoarjev, tako da je izpostavljena številnim teoretičnim strategijam za izkoreninjenje .
Čeprav je ART sposoben izčrpati te rezervoarje skozi čas, to počne zelo počasi. Matematični modeli so pokazali, da bo za popolno izkoreninjenje trajalo od 60 do 80 let.
Raziskovalci vedno bolj iščejo uporabo določenih zdravil, ki se zdi, da spodbujajo aktivacijo latentnega virusa HIV.
Med njimi so zdravila, imenovana zaviralci HDAC, ki se že dolgo uporabljajo kot stabilizatorji razpoloženja in antiepileptiki.
Medtem ko so bili pri aktiviranju latentnega virusa HIV uspešni, znanstveniki še niso prepričani o tem, kako velike so te rezervoarje, ali o tem, katere druge celice bi lahko okužile s HIV. Zato je nemogoče vedeti, ali so ti rezervoarji resnično očiščeni s temi kemičnimi snovmi.
Nedavna raziskava je dejansko pokazala, da medtem ko nekatera zdravila HDAC inhibitorji lahko aktivirajo latenten vir HIV, ni nobenega dejanskega dokaza, da je taka aktivacija celo zmanjšala velikost rezervoarjev.
Drugi znanstveniki pa se sprašujejo, ali bo "brcati" HIV iz svojih rezervoarjev dovolj za dosego izkoreninjenja. Kot rezultat, številne raziskovalne skupine raziskovajo sredstva, ki se zdijo sposobna ubiti na novo sproščenega virusa z minimalno toksičnostjo. Med bolj obetavnimi kandidati je acitretin, oblika vitamina A, ki se trenutno uporablja za zdravljenje hude psoriaze pri odraslih.
Posledice latentne persistence
Eden od bolj frustrirajućih vidikov virusne zakasnitve je, da tudi v svojem provirju stanje samega HIV v celicah sproži vztrajno vnetno reakcijo. Tudi če je oseba na učinkoviti terapiji z virusom HIV in je sposobna ohranjati nezaznavno virusno breme , lahko to kronično vnetje na nizki ravni postopoma vpliva na način, kako se celice in tkiva ponovijo, kar učinkovito pospešuje proces staranja.
Postopek, ki se imenuje prezgodnja staranja , je razlog, zakaj ljudje z dolgotrajno okužbo z virusom HIV povečajo tveganje za nastanek raka, bolezni srca, pomanjkanja kosti in nevrokognitivnih motenj - in pogosto 10 do 15 let prej, kot bi to pričakovali v splošnem prebivalstvo.
Viri:
Douek, D. " Imunska aktivacija , vztrajnost HIV in zdravilo." Teme v protivirusni medicini. Marec 2013; dostopen 19. novembra 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Regulatorji HIV-1 po naknadnem zdravljenju z dolgotrajnim virološkim remisijem po prekinitvi zgodnje uvedene protiretrovirusne terapije ANRS VISCONTI študija." PLoS patologija. 14. marec 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. " HDID inhibitor romidepsin je varen in učinkovito spremeni zakasnitev virusa HIV-1 in vivo, merjeno s standardnimi kliničnimi testi." 20. mednarodna konferenca o aidsu; 22. julij 2014; Melbourne, Avstralija; povzetek TUAA0106LB.
Eisele, E. in Siciliano, R. "Ponovno določanje virusnih rezervoarjev, ki preprečujejo izkoreninjenje virusa HIV-1". Imuniteta. 21. september 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Spodbujanje poti RIG-1 za ubijanje celic v latentnih rezervoarjih po virusni aktivaciji." Naravna medicina. 13. junij 2016; 22: 807-8-11.