Ključna odkritja omogočajo dolgoročno remisijo
Funkcionalno zdravilo je hipoteza, ki temelji na dokazih, s katero je mogoče HIV preveriti brez uporabe kroničnih zdravil. V nasprotju s sterilizirajočim cepivom , v katerem bi se HIV popolnoma izkoreninil iz telesa, funkcionalno zdravilo služi več po liniji remisije, pri čemer virus ne more povzročiti bolezni, tudi če ostanejo sledovi virusa.
Veliko navdušenja in skoraj toliko polemik, ki obdajajo možnost funkcionalnega zdravljenja. Françoise Barré-Sinoussi , sooblikovanje virusa HIV, je leta 2013 izjavila, da popolnoma verjame, da je takšno zdravilo mogoče najti "v prostorih naslednjih 30 let". Nasprotno, Robert Gallo (prav tako pripisan odkrivanju virusa HIV) meni, da je koncept pomanjkljiv in meni, da deli teorije "verjetno ne bodo delovali".
Kako funkcionalno zdravilo lahko deluje
Eden največjih izzivov, s katerimi se spopadajo raziskovalci, so celice in tkiva telesa (imenovane latentne rezervoarje ), kjer HIV lahko vztraja tudi v popolni virusni zatiranju. Skrit v teh celičnih rezervoarjih je genetski kod HIV, ki ga imunski sistem ne more zaznati.
Ker se virus ne aktivno razmnožuje, ampak se precej nosi pasivno, ko se gostiteljska celica replicira, protiretrovirusna zdravila v veliki meri niso prizadeta (ker protiretrovirusna zdravila delujejo tako, da prekinejo stopnjo v življenjskem ciklu virusa in ne gostiteljici).
Obravnavamo nekaj modelov, ki jih je treba raziskati:
- Čiščenje latentnih rezervoarjev. Nekateri znanstveniki so pokazali, da se lahko s spodbujanjem rezervoarjev HIV ponovno aktivira in sprosti iz svojih skritih svetišč. To omogoča ART in drugim nevtralizatorjem, da v celoti izkoreninijo na novo očiščen virus, strategijo, imenovano "kick-kill". Več zdravil ima sposobnost čiščenja teh vitalnih rezervoarjev, vendar do danes le delno. Nove kombinacije zdravil upajo, da bodo izboljšale te rezultate.
- Stimulirajte telo za proizvodnjo "morilec" protiteles. Obstajajo vrste imunskih proteinov, imenovane protitelesa, ki jih telo proizvede kot odziv na okužbo. Nekateri od njih imajo možnost nevtralizirati HIV. Težava je v tem, da HIV mutira tako hitro, da nikoli ni dovolj veliko različnih "morilskih" protiteles za nevtralizacijo vseh sevov. V zadnjih letih pa je znanstvenik odkril, da nekateri redki posamezniki specializirajo široko nevtralizirajoča protitelesa (BnAbs), ki lahko ubijejo širok spekter mutacij HIV. Znanstveniki raziskujejo načine za spodbujanje teh naravnih pojavov, katerih strategija lahko pomaga izpolniti obljubo "kick-kill"
Dokazi za podporo funkcionalnega zdravljenja
Medtem ko so raziskave za funkcionalno zdravilo že nekaj let na mizi, so trije posebni dogodki zagotovili temeljni dokaz koncepta.
Med njimi je eden največjih pacientov, ki naj bi bili v letu 2009 "ozdravljeni" s HIV. Timothy Brown (bolnišnični bolnik) je bil HIV-pozitiven Američan, ki živi v Berlinu, ki je dobil eksperimentalni presadek kostnega mozga za zdravljenje akutne levkemije. Zdravniki so izbrali donorja izvornih celic z dvema kopijama genske mutacije, imenovane CCR5-delta-32, ki se znajde odpornost proti HIV v redki populaciji ljudi .
Redni testi, izvedeni kmalu po presaditvi, so pokazali, da so se protitelesa HIV v Brownovi krvi zmanjšala na takšne ravni, da bi predlagali popolno izkoreninjenje virusa. Kasnejše biopsije niso potrdile nobenih znakov okužbe z virusom HIV v nobenem Brownovem tkivu, ki podpirajo trditve, da je bil človek resnično zdravljen. Medtem ko je tveganje smrti previsoko za presojo presaditev kostnega mozga kot kurativno možnost, je primer vsaj dokazal, da je zdravilo dejansko mogoče.
Medtem so drugi znanstveniki preiskovali eksperimentalne snovi, ki imajo sposobnost za čiščenje HIV iz svojih latentnih rezervoarjev.
Ena najstarejših študij, izvedenih na Univerzi v Severni Karolini leta 2009, je pokazala, da lahko razred zdravil, imenovani inhibitorji histone deacetylase (HDAC), ponovno aktivira latenten HIV na ravni zdravil, ki velja za varno in sprejemljivo.
Medtem ko so naknadne študije predlagale, da uporaba enega samega agensa HDAC lahko zagotovi samo delno reaktivacijo, obstajajo nekateri dokazi, da bi kombinacija HDAC terapij ali novejših razredov zdravil proti raku (imenovane ingenolove spojine) morda popolnoma izplavila latenten vir HIV iz skritih rezervoarji.
Pot naprej
Ker se zdijo obetavne, kot se zdijo vse raziskave, vzbujajo enako veliko vprašanj kot odgovarjajo. Glavni med njimi:
- Ali bo oživil vir HIV iz svojih rezervoarjev, da bi zagotovili, da virus ne ponovno vzpostavi rezervoarjev v istih (ali drugih) celicah?
- Kako pomembno bi bilo lahko nevtralizirajoča protitelesa na funkcionalno zdravilo, saj je v najboljšem primeru stimulacija ene same protitelesce teoretične?
- Kako prepričljivo lahko, da se virusni premik ne bo zgodil, kot se je zgodilo z zadevo otroka Mississippi in drugimi neuspešnimi poskusi?
Čeprav se zdi, da je prava pot, je pomembno, da si raziskave ogledate s skrbnim optimizmom. Kljub temu, da znanstveniki še vedno odkrivajo skrivnosti, povezane s HIV, nobeden od teh napredkov še nejasno kaže, da so se pravila o preprečevanju in zdravljenju HIV spremenila.
Če karkoli, glede na dokaze, da so zgodnje odkrivanje in posredovanje ključni za zdravljenje, je nujno, da ostane buden, morda bolj pomemben kot kdajkoli prej.
Viri:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Dolgoročni nadzor nad HIV s transplantacijo matičnih celic CCR5 Delta32 / Delta32." New England Journal of Medicine. 12. februarja 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Izražanje latentnega HIV, ki ga povzroča močna HDAC inhibitorna suberoylanilidna hidroksamicna kislina." AID raziskave človeških retrovirusov. Februar 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Regulatorji HIV-1 po naknadnem zdravljenju z dolgotrajnim virološkim remisijem po prekinitvi zgodnje uvedene protiretrovirusne terapije ANRS VISCONTI študija." PLoS patologija. 14. marec 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Sinergijska reaktivacija latentne ekspresije HIV s pomočjo Ingenol-3-Angelata, PEP005, ciljne NF-KB signalizacije v kombinaciji z indukcijsko aktivacijo p-TEFb z JQ1." PLoS patogeni. 30. julij 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.