Če se ne zdravi, bo HIV običajno napredoval v aidsu; to je splošno pravilo. Vendar pa verjamemo, da je majhna skupina HIV pozitivnih ljudi sposobna nadzirati HIV, ne da bi kdaj napredovala v aidsu in brez uporabe protiretrovirusnih zdravil . Ti ljudje, nekoč imenovani dolgotrajni nepregresci , se danes pogosto imenujejo kontrolniki elitnih HIV .
Medtem ko so strokovnjaki dolgo cenili to raven naravnega odpornosti skrivnost, večina dokazov danes kaže, da posebne genetske mutacije dajejo tej "elitni" kontroli virusa HIV. Zato se bolj osredotoča na ugotavljanje, ali je mogoče iste mehanizme podpreti z drugimi ljudmi, s končnim ciljem oblikovanja cepiva proti aidsu ali nekim imunološkim pristopom k nadzoru nad virusom HIV brez uporabe drog.
Kaj je Elite Controller?
Elitni kontrolorji so široko opredeljeni kot HIV-pozitivni ljudje, ki ohranjajo nezaznavne viruse virusa HIV brez uporabe zdravil za HIV. Elitni kontrolorji, ki so obremenjeni z nenadzorovano virusno dejavnostjo, imajo običajno dobro ohranjene imunske sisteme (merjeno s številom CD4 ), kar pomeni, da je njihovo tveganje oportunistične okužbe nizko.
Ocenjuje se, da je pri elitnih kontrolorjih približno 1 od 300 okuženih z virusom HIV. Ta številka se lahko razlikuje, vendar pa pogosto različno opredeljujejo elitne kontrolnike.
V nekaterih primerih so elitni kontrolorji opredeljeni kot sposobni vzdrževati nedoločljiv virus za eno leto; drugi so vključeni šele po 3-15 letih.
To je pomembno razlikovanje, ker ne moremo samozavestno povedati, da tisti elitni kontrolorji ne bodo nikoli napredovali v svoji bolezni ali se bodo nenadoma sprožili virusne dejavnosti.
Predpostavljamo, da bo del te populacije.
Kaj naredi Elite Controller?
Zgodnje študije niso bile uspešne pri iskanju skupnih lastnosti in značilnosti med elitnimi kontrolorji. Šele ko je prišlo do genetskih raziskav in tehnologij, smo lahko identificirali skupne značilnosti tistih, ki imajo domnevno elitno kontrolo.
Med ključnimi raziskovalci je bil znanstvenik Harvardove medicinske šole Bruce Walker med prvimi, ki so izolirali genetske razlike v sestavi te populacije, pri čemer so pokazali, da je skupina 1,100 elitnih kontrolorjev in 800 ljudi z AIDS-om.
V normalnem imunskem sistemu specializirane imunske celice, imenovane "helper" T-celice , prepoznajo viruse, ki povzročajo bolezni, in jih označijo za nevtralizacijo. T-celice "Killer" se nato zaklenejo na virus na določenih točkah pritrditve in učinkovito ubijajo virus od znotraj.
Vendar se lahko HIV prilagodi imunskemu napadu, mutira, da prepreči pritrditev celice "morilca", medtem ko uniči "pomočne" celice, potrebne za signalizacijo napadov.
V raziskavi skupine je Walker uspel ugotoviti, ali so T-celice "morilec" v elitni kontrolni skupini delovale neodvisno od T-celic "helper".
Poleg tega je njegova skupina ugotovila, da so "morilske" celice nevtralizirale široko raznolikost HIV-a, ne samo določeno podskupino, kot je to najpogosteje.
Odkar je Walkerjeva raziskava objavljena, so znanstveniki lahko izolirali mnoge genetske mutacije, ki jih najdemo v genomu elitne kontrolne populacije. Med njimi:
- Mutacija gena FUT2 , ki jo najdemo v 20% evropskega prebivalstva in je znano, da zagotavlja močno odpornost na druge vrste virusov.
- Prisotnost specializiranih genov, imenovanih humani levkocitni antigen B (HLA-B) , ki jih najdemo v velikem delu elitnih kontrolorjev.
- Genetski mehanizem, ki elitnim krmilnikom omogoča, da proizvajajo tako imenovana široko nevtralizirajoča protitelesa (bNAbs) hitreje kot neelitni kontrolorji. bNAbs, po definiciji, lahko ubijejo širši vir HIV. Značilno je, da lahko neelitni kontrolor traja leta, da proizvede te celice, s čimer se HIV že ustvari skrita latentna rezervoarja, ki so v veliki meri neprepustna za napad. Elite kontrolorji, nasprotno, se zdi, da lahko takoj aktivirajo bNAbs, s čimer preprečujejo (ali vsaj zmanjšajo) nastanek latentnih rezervoarjev.
Z določitvijo teh genetskih mehanizmov znanstveniki upajo, da bodo ponovili procese bodisi z gensko terapijo, imunološkim cepivom ali kombinacijo biomedicinskih pristopov.
Nižje do Elite Control
Kljub optimizmu, ki obkroža nadzorovanje elit in s tem povezano raziskavo o cepivu, vedno več dokazov kaže, da je nadzor nad elitami po ceni. V primerjavi z neelitnimi kontrolorji na protiretrovirusnem zdravljenju (ART) imajo elitni kontrolorji več kot dvakrat večje število hospitalizacij, še posebej bolezni, ki niso povezane z virusom HIV, za katere je znano, da nesorazmerno prizadenejo vse ljudi s HIV.
V primerjavi z neelitnimi kontrolorji na ART, ki niso zaznali virusnih obremenitev, so imeli elitni kontrolorji 77% bolnišnic. Celo neelite kontrolorji z zaznavnim virusom so se bolje odrezali, kar kaže na to, da lahko ART zmanjša dolgotrajno kronično vnetje, za katerega vemo, da lahko poveča tveganje in prezgodnji razvoj rakov , ki niso povezani z virusom HIV , bolezni srca in ožilja ter nevrološke motnje .
Viri:
Markowitz, M .; "Študija HIV Elite kontrolorja (MMA-0951)." Univerza Rockefeller; New York, NY; 9. februar 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Vrednotenje opredelitev krmilnika elitnega virusa HIV v veliki kohortni skupini serokonverterjev". PLoS | Eden. 28. januar 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Bolnišnične stopnje in razlogi med kontrolniki HIV Elite in osebami z zdravstveno nadzorovanim HIV-om." Klinične nalezljive bolezni. 15. december 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.