Kako je trojno zdravljenje spremenilo epidemijo virusa HIV
HAART je akronim za "zelo aktivno protiretrovirusno zdravljenje", ki je bil skovan v poznih devetdesetih letih, da bi opisal učinkovitost kombiniranih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje HIV.
Pred HAART so imeli uporaba enega ali dveh protiretrovirusnih zdravil na splošno omejen uspeh pri bolnikih z virusom HIV, kar je povzročilo hitro odpoved zdravljenja in nezmožnost popolnega zatiranja virusne aktivnosti.
Z uvedbo zaviralcev proteaz leta 1996 so zdravniki lahko kombinirali tri ali več zdravil na način, ki je učinkovito preprečil, da bi HIV okužil na različnih točkah svojega življenjskega cikla. S pojavom HAART so zdravniki in znanstveniki lahko doživeli presenetljivo 50-odstotno zmanjšanje števila umrlih, povezanih z aidsom, v ZDA in Evropi v obdobju treh kratkih let (1995-1999).
Poleg pristopa HAART je pristop večvrstnih zdravil prav tako znan kot "trojna terapija" ali "trojni koktajl zdravil".
Danes je ta izraz v veliki meri nadomestil druge monikere, vključno s cART (kombinirano protiretrovirusno zdravljenje) ali, še bolj preprosto, ART (protiretrovirusna terapija).
Kako deluje HAART
V nasprotju z zdravili z enim drogom ali z dvojnim zdravilom lahko kombinacija treh ali več protiretrovirusnih zdravil deluje kot skupina z oznakami, učinkovito zatiranje različnih vrst HIV, ki lahko obstajajo znotraj ene virusne populacije.
Če eno zdravilo ne more zavreti določene vrste virusov, bi eden ali oba druga sredstva verjetno to storila več.
V nasprotju s tem, da se virusno populacijo zadrži ( nezaznavno ), v krvnem obtoku obstaja nekaj virusa, ki se krožijo, in malo možnosti, da bi virus mutiral v senzor odpornosti.
Zato so pred-HAART terapije prenehali propadati tako hitro: manjšim skupinam mutantov je bilo dovoljeno vztrajati in sčasoma povečevati število, da postanejo prevladujoči virusni sev. Ko se to zgodi, drog ni več sposoben preprečiti razmnoževanje virusa HIV, pogoj, ki ga opisujemo kot "odporen na zdravila".
Zdravila, ki se uporabljajo v HAART
Obstaja trenutno pet razredov protiretrovirusnih zdravil , od katerih vsaka zavira specifično stopnjo v življenjskem ciklusu HIV:
- vstopni ali zaviralci fuzije (ki vključujejo antagoniste receptorja CCR5)
- nukleozidni in nukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze (NRTI / NtRTI)
- nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (NNRTI)
- zaviralci integraze
- zaviralci proteaze
Raziskujejo druge vrste protiretrovirusnih zdravil, medtem ko so zdravila novejše generacije namenjene izboljšanju prenašanja, zmanjšanju škodljivih učinkov in poenostavitvi odmerjanja za tiste, ki se zdravijo.
Prihodnost HAART
Poleg zagotavljanja trajnega zatiranja virusa HIV pri okuženih osebah se HAART zdaj uporablja kot sredstvo za obračanje stopenj okužb v številnih populacijah z visokim tveganjem. Kot dokazano je, da strategija, imenovana t relacija za preprečevanje (TasP) , zmanjša "skupna virusna obremenitev" znotraj populacije, zaradi česar je otežiti prenos virusa iz okužene osebe v ne-okuženo osebo.
Poleg tega se je izkazalo, da je HAART zmanjšal tveganje za bolezni, povezane z virusom HIV in HIV, vključno z rakom in srčnimi boleznimi, kar za 58%, če se je začelo v času diagnoze. Zato se priporoča, da se HAART začne z vsemi osebami z virusom HIV , ne glede na imunski status, dohodek, geografsko območje, raso ali virusno breme HIV.
Koncept HAART se bo verjetno spremenil tudi z razvojem dolgotrajnih protiretrovirusnih zdravil (ki bi lahko omogočali mesečne ali četrtletne injekcije) in zdravil naslednje generacije, katerih cilj je zmanjšati tradicionalni koktajl trojne droge na le dve skupini zdravil.
Dve veliki preskusi faze III, imenovani SWORD-1 in SWORD-2, so pokazali, da je uporaba zdravila Tivicay (dolutegravir) in zdravila Edurant (rilpivirin) trajno nevtralizirala virus 48 tednov z minimalnimi neželenimi učinki. Še en manjši preskus, imenovan LAMIDOL študija, je pokazal, da je imelo zdravilo Tivicay, uporabljeno z lamivudinom (zdravilo starejših generacij), potencial za doseganje enakih rezultatov pri predhodno zdravljenih bolnikih.
Viri:
> Sansone, G. in Frengley, J. "Vpliv HAART na vzroke smrti oseb s poznoročno aidso." Journal of Urban Health. Junij 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "Preprečevanje okužbe z virusom HIV-1 z zgodnjim protiretrovirusnim zdravljenjem." New England Journal of Medicine. 11. avgust 2011; 365 (6): 493-505.
> Študijska skupina INSIGHT START. "Začetek protiretrovirusne terapije pri rani asimptomatski okužbi z virusom HIV". New England Journal of Medicine. 20. julij 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. "Faza III SWORD 1 & 2: prehod na DTG + RPV ohranja virološko zatiranje skozi 48 wks." 2017 Konferenca o retrovirusih in oportunističnih okužbah (CROI); Od 13. do 16. februarja 2017; Seattle; abstraktno 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "Obetavni rezultati vzdrževanja dolutegravirja > + lamivudina v ANRS 167 > LAMIDOL > preskušanje." 2017 Konferenca o retrovirusih in oportunističnih okužbah (CROI); Od 13. do 16. februarja 2017; Seattle; abstraktno 458.