Znanstveniki se približujejo dolgotrajnim rešitvam za terapijo s HIV, PrEP
Ena od glavnih ovir za uspeh v zvezi z virusom HIV je visoka stopnja spoštovanja, potrebna za doseganje kliničnih ciljev zdravljenja . Za nekatere je lahko vsakodnevna naloga uporabe antiretrovirusnih zdravil ogromna, zlasti če jih spremljajo čustvena ali funkcionalna vprašanja, ki lahko negativno vplivajo na življenje in spoštovanje ljudi z živim virusom HIV.
Takšna vprašanja so tako globoka, da je v ZDA danes več kot 20% ljudi na protiretrovirusnem zdravljenju sposobno vzdrževati nezaznavno virusno breme , kar je ukrep za uspešno zdravljenje.
V odgovor so znanstveniki začeli raziskovati zdravila z dolgotrajnim delovanjem in sisteme za dajanje zdravil, ki lahko sčasoma omogočajo enkrat mesečno ali celo enkrat četrtletno doziranje za zdravljenje okužbe z virusom HIV ali njegovo preprečevanje.
Dolgotrajna raziskovalna zdravila
Leta 2013 sta bili na sedmi mednarodni konferenci o mednarodnem aidsu (IAS) v Kuala Lumpurju uvedeni dve dolgoročno protiretrovirusno zdravilo. Raziskovalna zdravila so bila razvita kot injekcijska nanosuspenzije, pri čemer so drobni kristali aktivnega zdravila suspendirani v tekočini, kar omogoča počasno in enakomerno sproščanje zdravila v sistem.
Prvi, kabotegravir (znan tudi pod imenom GSK1265744) spada v skupino zdravil, imenovana zaviralci integraz , ki blokirajo encim, imenovano integrazo, ki jo mora HIV pomnožiti. Druga, TMC278-LA , je dolgotrajna formulacija zdravila Edurant (ripilvirin), ki se trenutno uporablja pri terapiji s HIV.
Več kliničnih preskušanj 2. faze je pokazalo, da je kabotegravir, ki se daje intramuskularno, na splošno dobro prenašal s povprečnim razpolovnim časom od 21 do 50 dni (v primerjavi s 40 urami po enkratnem peroralnem odmerku). Podobne študije so pokazale, da je zdravilo prav tako zagotovilo trajno koncentracijo zdravil v rektalnih in nožničnih tkivih, kar kaže na to, da bi ga lahko uporabljali kot učinkovito dolgoročno sredstvo za profilaktično zdravljenje pred izpostavljenostjo (PrEP) .
Za primerjavo, študija faze I je pokazala, da je TMC278-LA uspel vzdrževati ciljno koncentracijo plazemskih zdravil od 12 do 26 tednov. Drog je tudi pokazal obljubo kot PrEP, pri močnejših koncentracijah v rektalnih tkivih pa v primerjavi z vaginskimi tkivi.
Predvidene preiskave so načrtovane s ciljem razširitve raziskav na klinična preskušanja 2. in 3. faze.
Subdermalne protiretrovirusne implantate
Znanstveniki na Oak Crest inštitutu za znanost v Pasadeni v Kaliforniji so poročali o razvoju implantata, ki bi omogočal enakomerno koncentracijo protiretrovirusnih zdravil, ko jih implantira pod kožo.
Naprava je bila v zgodnjih raziskavah podobna pri oblikovanju dolgotrajno delujočih kontraceptivnih vsadkov, da je lahko do 40 dni zagotovila nadzorovano, podaljšano sproščanje zdravila tenofovir alafenamid (TAF) .
[Za razliko od tenofovirdizoproksil fumarata (TDF), ki se popularno trži v zdravilu Viread in vsebuje zdravila Truvada in Atripla , se TAF šteje za predhodno molekulo, ki lahko doseže idealno koncentracijo zdravila v veliko manjših odmerkih kot TDF.]
Medtem ko se raziskave trenutno osredotočajo na napravo za PrEP, se predlaga, da se lahko drugi dolgotrajnejši dejavniki sčasoma uporabijo za zagotavljanje kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja (cART) za ljudi, ki živijo z virusom HIV.
Prihodnja raziskava upa, da bo odprla vrata razvoju vsadkov, ki lahko trajajo največ eno leto ali več.
Intravaginalni mikrobicidni obroči
Znanstveniki že dolgo prizadevajo ženskam z ogroženostjo zagotoviti sredstva za samozaščito pred virusom HIV, zlasti v regijah, kjer je spolna moč žensk zelo visoka. Veliko strategij, bodisi v obliki peroralnega PrEP ali vaginalnih mikrobicidov , je v veliki meri propadlo v raziskavah zaradi pomanjkanja adherence in nizke ravni biološke uporabnosti zdravila v tkivih vagine , tudi pri ženskah z visoko stopnjo adherence.
Za reševanje teh težav, številne raziskovalne skupine raziskujejo uporabo intravaginalnih obročev, ki bi lahko v idealnem primeru sproščale protiretrovirusna zdravila do enega meseca naenkrat.
Prstan, neprepustni elastomerni oder, impregniran z aktivnim zdravilom, bi ženski omogočil, da se naprava nevidno nosi v času trajanja uporabe.
Zgodnji rezultati so pokazali prenašanje intravaginalnega obroča, ki je vseboval eksperimentalni dapivirin zdravila (TMC120 ) z uspešno distribucijo zdravila v spodnji spolni trakt v obdobju 33 dni.
V teku sta dva sočasna preskušanja faze III, študija obročka in ASPIRE, da bi ocenili varnost ringa in njegovo dolgoročno zaščitno učinkovitost med kohortno skupino 4.500 HIV negativnih žensk.
Viri:
Ameriški centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC). "CDC Fact Sheet | HIV v ZDA: stopnja oskrbe." Atlanta, Georgia; objavljeno julija 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; in Pottage, J .; "Dolgotrajni injekcijski protiretrovirusni zdravili za zdravljenje in preprečevanje virusa HIV". Trenutna mnenja o virusu HIV in aidsu. November 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 in rilpivirin kot peroralna vzdrževalna terapija z dvema zdravili: LAI116482 (LATTE) 48. teden." 21. konferenca o retrovirusih in oportunističnih okužbah (CROI 2014); Boston, Massachusetts; Od 3. do 6. marca 2014; abstraktno 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Farmakinetika dolgotrajnega tenofovirskega alafenamida (GS-7340) subdermalnega implantata za profilakso HIV". Antimikrobna sredstva in kemoterapija. 20. april 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Varnost in farmakokinetika dostave dapivirina iz matriksnih in rezervoarskih intravaginalnih obročkov do žensk, negativnih na HIV". Journal of Acquire sindrom imunske pomanjkljivosti. 2009; 51 (4): 416-423.