Kako kombinacijska terapija daje HIV neuspešnemu
Nobenega dvoma ni, da so zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje HIV, v zadnjih 20 letih izjemno napredovala. Nekateri se morda ne zavedajo, kako hitro se je protiretrovirusna zdravila izboljšala od leta 1996, ko je prva terapija s trojnimi zdravili spremenila potek pandemije.
Kratka zgodovina protiretrovirusne terapije
Pred letom 1996 je bila povprečna pričakovana življenjska doba 20-letnega novega okuženega z virusom HIV 17 let.
Medtem ko so se protiretrovirusna zdravila, ki so takrat uspela upočasniti bolezen, se je odpornost na zdravila razvila hitro in ljudje se po nekaj kratkih letih pogosto znajdejo z maloštevilnimi možnostmi zdravljenja.
Hkrati je lahko breme vsakodnevnih tabletk presenetljivo. V nekaterih primerih bi se oseba srečala s 30 ali več tabletami na dan, pogosto pa jih je vzela 24 ur na štirih do šesturnih presledkih.
Leta 1995 je bil uveden nov razred zdravil, imenovanih zaviralci proteaz. Komaj leto kasneje so tri različne študije potrdile, da bi lahko uporaba terapije s trojnimi zdravili popolnoma obvladovala virus in preprečila napredovanje bolezni.
V dveh kratkih letih je uvedba kombiniranega zdravljenja povzročila presenetljivo 60-odstotno zmanjšanje umrlih in bolezni, povezanih z virusom HIV. To razkritje je ušlo v tisto, kar bi bilo znano kot starost HAART (zelo aktivno protiretrovirusno zdravljenje).
Napredek pri kombinirani terapiji
Čeprav ni brez njenih izzivov, se je sodobna protiretrovirusna terapija razvila v to, kje so toksičnosti za droge le senca tistega, kar so nekdaj imeli.
Odpornost zdravila je na splošno počasnejša, medtem ko odmerjanje zahteva samo eno tableto na dan.
Najpomembneje je, da z ustrezno zdravljenjem lahko oseba, ki je na novo okužena z virusom HIV, pričakuje skoraj normalno pričakovano življenjsko dobo . Glede na Severnoameriško kohortno sodelovanje na področju raziskav in oblikovanja bi 20-letni moški, okužen danes, preživel zelo dobro v svojih sedemdesetih letih in pozneje.
Kako deluje protiretrovirusno zdravilo
Antiretrovirusna zdravila ne delujejo tako, da aktivno ubijejo virus. Namesto tega ciljajo in blokirajo različne faze življenjskega cikla virusa. S tem virus ne more ponoviti in kopirati samega sebe. Če se zdravljenje nadaljuje neprekinjeno, se virusno prebivalstvo spusti do točke, ko se šteje za nezaznavno .
Ker virus ni ubit, se lahko znova pojavijo (ponovitev), če je zdravljenje nenadoma ustavljeno. Enako se lahko zgodi, če zdravila niso dosledno predpisana. Sčasoma lahko nedosledno odmerjanje povzroči razvoj odpornosti na zdravila in sčasoma neuspešno zdravljenje .
Razredi protiretrovirusnih zdravil
Kombinirana terapija s HIV deluje tako, da hkrati blokira več stopenj življenjskega ciklusa HIV. Obstaja trenutno pet razredov protiretrovirusnih zdravil, ki jih vsaka razvršča po stopnji življenjskega ciklusa, ki ga zavirajo:
- Zaviralci vstopa
- Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze
- Ne-nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze
- Integrazni inhibitorji
- Zaviralci proteaze
Vse povedano, obstaja 39 različnih protiretrovirusnih zdravil, ki jih je odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila, vključno z 12 kombiniranimi zdravili s fiksnimi odmerki (FDC), ki vsebujejo dve ali več zdravil.
Razvijajo se novejše, naprednejše droge, ki bi zmanjšale trojne droge do dveh zdravil.
Druge formulacije lahko kmalu omogočijo enkrat mesečno ali enkrat četrtletno injekcijo in ne dnevne tablete.
Zakaj kombinirana terapija deluje
Ko se uporabljajo v kombinaciji, protiretrovirusna zdravila delujejo kot skupina biokemičnih oznak, ki lahko učinkovito zatiranje množice virusnih mutacij, ki lahko obstajajo v populaciji HIV. Če zdravilo A ne more zavreti določene mutacije, lahko zdravilo B in C ponavadi naredita trik.
Testiranje genetskega odpornosti omogoča zdravnikom, da morajo orodja prepoznati odporne mutacije, preden se začne zdravljenje. S tem zdravnik lahko prilagodi zdravljenje tako, da izbere droge, ki so najbolj sposobne zatreti te mutacije.
Z ohranjanjem virusne populacije v celoti potisnjene, ne samo, da zdravila delujejo dlje, na splošno so manj neželenih učinkov.
Antiretrovirale se lahko uporablja tudi za zmanjšanje tveganja prenosa virusa HIV z matere na otroka , za preprečitev okužbe po naključni izpostavljenosti ali za pomoč negativnemu HIV-osebi, ki se izogiba okužbi .
> Viri:
> Hogg, R .; Samji, H .; Cescon, A., et al. "Temporalne spremembe pričakovane življenjske dobe HIV + posameznikov: Severna Amerika". 19. konferenca o retrovirusih in oportunističnih okužbah (CROI). 7. marec 2013; Seattle; ustna predstavitev 137.
> Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Učinek zgodnjega proti odloženi protiretrovirusni terapiji za HIV na preživetje." New England Journal of Medicine. 30. april 2009; 360 (18): 1815-1826.
> Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Upoštevanje protiretrovirusnega zdravljenja in korelacija s tveganjem hospitalizacije med komercialno zavarovanimi bolniki s HIV v Združenih državah Amerike". Deseti mednarodni kongres o terapiji z drogami pri okužbi z virusom HIV. 8. november 2010; Glasgow; ustna predstavitev 0113.
> Ministrstvo za zdravje in socialne zadeve ZDA (DHHS). "Smernice za uporabo protiretrovirusnih zdravil pri odraslih in mladostnikih, okuženih s HIV-1" Rockville, Maryland; posodobljeno 14. julija 2016.