Kaj smo naučili in kako naprednejše raziskave
Od prvih dni epidemije HIV so znanstveniki redno opazovali posameznike, okužene z virusom HIV, ki niso napredovali v aidsu in so lahko brez zdravljenja vzdrževali stabilno število CD4 in nizko nevtralizirane virusne obremenitve , pogosto desetletja.
V zadnjih letih, saj se je znanost o okužbi z virusom znatno povečala, se je zdelo, da so številni medicinski posegi imeli enak (ali podoben) učinek na ljudi z znano okužbo s HIV - tudi toliko, kolikor je očitno "jasno" virus v celoti iz njihovih teles.
Kaj smo se naučili in se še naprej učimo - od teh posameznikov lahko nekega dne znanstvenikom zagotovi vpoglede, ki so potrebni za morebitno odpravo okužbe z virusom HIV ali popolno izkoreninjenje okužbe z virusom HIV.
Tukaj je kratek pregled skupin ali posameznikov, ki so "prevarali" HIV in pomagali spodbuditi širjenje okužb z virusom HIV:
Stephen Crohn, "Človek, ki ne more ujeti aidsa"
Ugotovljeno je bilo, da je Steven Crohn, ki je bil poimenovan "Človek, ki ne more ujeti AIDSa" v britanskem časopisu Independent, imeti anomalijo, imenovano "delta 32" mutacijo na CCR5 receptorje svojih CD4 celic, katerih mutacija učinkovito preprečuje HIV vstopa v ciljne imunske celice. Crohn je najprej prišel do pozornosti dr. Bill Paxtona iz raziskovalnega centra AIDSAIDS Diamond Research Centre leta 1996, potem ko testi niso pokazali znakov okužbe, kljub temu, da so imeli več spolnih partnerjev, ki so vsi umrli zaradi AIDS-a. Od takrat je bila mutacija ugotovljena pri manj kot 1% populacije.
Odkritje tako imenovane mutacije "CCR5-delta-32" je pripeljalo do razvoja zdravila za zdravljenje zaviralca CCR5 Selzentry (maraviroc) in postopka presaditve matičnih celic, ki se uporablja za "funkcionalno ozdravitev" bolnika s HIV-om Timothy Ray Brown leta 2009 ( glej spodaj ).
Rohn je bil leta 1946, ko je 23. avgusta 2013 v starosti 66 let sam naredil samomor.
Timothy Ray Brown, "Berlinski bolnik"
Timothy Ray Brown, znan tudi kot "bolnik v Berlinu", je prva oseba, za katero se domneva, da je bila "funkcionalno ozdravljena" s HIV.
Brown je v rojstvu v ZDA leta 2009 dobil presaditev kostnega mozga za zdravljenje akutne levkemije. Zdravniki v bolnišnici Charité v Berlinu v Nemčiji so izbrali donorja matičnih celic z dvema kopijama mutacije CCR5-delta-32, za katero je znano, da daje odpornost na HIV. Rutinski testi, izvedeni kmalu po presaditvi, so pokazali, da so se protitelesa proti HIV zmanjšala, da bi predlagali popolno izkoreninjenje virusa iz njegovega sistema.
Medtem ko Brown še vedno ne kaže znakov okužbe z virusom HIV, dve kasnejši transplantaciji izvornih celic, ki so ga izvedli zdravniki v Brigham in Ženska bolnišnica, ni uspelo doseči podobnih rezultatov, pri čemer sta oba bolnika preživela virusni odmik po 10 in 13 mesecih nezaznavnih testov. Vendar pa ti bolniki niso bili presajeni z mutacijo Delta 32.
"Donator 45"
Leta 2010 je bilo ugotovljeno, da je gay afriško-ameriški človek, znan kot "Donor 45", imeli močno HIV nevtralizirajoče protitelo, imenovanega VRC01, raziskovalcem v Centru za raziskovanje cepiva Nacionalnega inštituta za alergijo in infekcijske bolezni (NIAID).
Posebno prepričljivo je bilo odkritje dejstva, da se VRC01 lahko veže na 90% vseh svetovnih sevov HIV, kar učinkovito blokira okužbo, tudi če virus mutira.
Zaradi visoke genetske raznovrstnosti HIV , večina obrambnih protiteles ne more doseči te ravni aktivnosti.
Odkritje je pomagalo razširiti raziskave o spodbujanju široko nevtralizirajočih protiteles , ki lahko nekega dne preprečijo ali zmanjšajo napredovanje bolezni brez uporabe protiretrovirusnih zdravil.
Nadaljnja raziskava v letu 2011 je opredelila dva afriška okužena z virusom HIV s podobnimi protitelesi VRC01.
Visconti Cohort
Aprila 2013 je zgodba o otroku v Mississippi »funkcionalno ozdravila« svetovne naslove o virusu HIV. Otrok, ki je imel v času rojstva protiretrovirusno zdravljenje, je bil očiščen virusa in "funkcionalno ozdravljen" z virusom HIV .
Medtem ko bi dojenček končno prišel do virusnega ponovnega pojava v letu 2014 , pri čemer bi se ponovno izrekli kakršni koli taki zdravili, so ostali predlogi, da lahko zgodnje zdravljenje z drogami koristi, ker preprečuje, da se HIV okuži v mnogih latentnih rezervoarjih telesa.
Po petih primerov otroka v Mississippi je bilo poročilo Francije, v katerem je 14 od 70 bolnikov v tekoči raziskavi Visconti dejalo, da je v desetih tednih po okužbi mogoče vzdrževati popolno zatrtje virusnih obremenitev brez zdravljenja, potem ko so bili predpisani protiretrovirusi.
V vsakem od primerov je zdravljenje predčasno prekinilo pacient. Od 14, ki so sposobni vzdrževati vztrajno supresijo virusov (nekaj več kot sedem let), se je število CD4 povečalo s povprečno 500 do 900 celic / ml, medtem ko so virusne obremenitve padle s 500.000 na manj kot 50 celic / ml. Nadaljnje raziskave potekajo, da se ugotovi, ali so drugi rezultati, genetski ali virološki, prispevali k rezultatom.
Študija je pripomogla k utrjevanju argumenta za strategijo "testiranja in zdravljenja", pri čemer lahko zgodnje zdravljenje poveže z večjim nadzorom virusov. Ali lahko zgodnje ukrepanje dejansko obrne okužbo - kot so nekateri predlagali z zadevo Baby Mississippi - ostaja v glavnem v dvomih. Večina organov zdaj predlaga, da je "trajni odpust" ustreznejši izraz glede na pretekle primere primerov "funkcionalne ozdravitve".
Francoski Teen je izreden remisija HIV
Julija 2015 so francoski znanstveniki spet napovedali primer trajnega prenosa virusa HIV, tokrat v 18-letno dekle, ki je brez protiretrovirusnega zdravljenja sposobno preživeti virusno zatiranje za 12 let. Kot otroka Mississippi pred njo je najstniku nudila kombinirano terapijo v času rojstva, ki ji je bila predpisana v petih letih, pogosto z incidenco virusnega povratka zaradi slabega zdravljenja z virusom HIV.
V petem letu so jo njeni starši povlekli iz raziskovalnega programa in v celoti končali terapijo. Ko so se vrnili leto kasneje, sta se z raziskovalci presenetila, ko je ugotovila, da ima otrok nezaznavno virusno obremenitev, kar je dekle lahko vzdrževala od takrat.
Prihodnja preiskava bo usmerjena v identifikacijo mehanizmov, genetskih ali drugih, za takšne kontrole tako v francoskem teenskem kot v svojih odraslih kolegih v kohorti Visconti.
Viri:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Dolgoročni nadzor nad HIV s transplantacijo matičnih celic CCR5 Delta32 / Delta32." New England Journal of Medicine. 12. februarja 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Globinsko zaporedje z vzdolžnim vzorčenjem odgovora protiteles, podobnih VRC01, v kronično okuženem posamezniku". Retrovirologija. 13. september 2012; 9 (2): O36.
Nacionalni inštitut za alergijo in infekcijske bolezni (NIAID). "Mississippi Baby" ima zdaj zaznaven vir HIV, ugotovijo raziskovalci. " ScienceDaily. 10. julij 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Regulatorji HIV-1 po naknadnem zdravljenju z dolgotrajnim virološkim remisijem po prekinitvi zgodnje uvedene protiretrovirusne terapije ANRS VISCONTI študija." PLoS patologija. 14. marec 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "Virološko remisijo virusa HIV-1 več kot 11 let po prekinitvi zgodnjega začetnega protiretrovirusnega zdravljenja pri otrocih, okuženih s perinatalno boleznijo". 8. konferenca IAS o patogenezi, zdravljenju in preprečevanju virusa HIV; 20. julij 2015; Vancouver, Britanska Kolumbija; ustno abstraktno MOAA0105LB.