Kako HIV povzroča prezgodnje staranje

Veliko boleznih, povezanih s staranjem, 10 do 15 let prej

Za okužbo s HIV je značilna dolgotrajna imunska aktivacija, pri čemer se telo odzove na prisotnost virusa z izdelavo obrambnih protiteles in pro-vnetnih proteinov. Povečana imunska aktivacija in vztrajno kronično vnetje, povezano z virusom HIV, se štejejo za glavne akterje v procesu staranja, kar povzroči prezgodnje slabe bolezni in bolezni, povezane z staranjem.

Ta pospešeni proces pogosto imenujemo prezgodnje staranje .

Določanje staranja in prezgodnje staranje

Prezgodnje staranje je opredeljeno kot biološko staranje posameznika ali organizma v času, ki je veliko prej kot je bilo pričakovano ali se je pojavilo pri splošni populaciji.

Grobo rečeno, za staranje je značilna zmanjšana sposobnost telesa, da se sooča z obremenitvami, zaradi česar je težje ohraniti biološko stazo (ravnotežje), obenem pa povečuje tveganje za bolezni, povezane s staranjem, kot so motnje Alzheimerjeve ali metabolne kosti. Prezgodnje staranje pomeni, da se telo starajoče pred svojim časom in je običajno povezano z enim ali več vzročnimi dejavniki ali dogodki.

Normalno staranje je povezano s kroničnim vnetjem z nizko stopnjo, znano kot vnetje, ki ima vlogo pri upočasnitvi celične rasti in postopno izgubo tkivne funkcije. Mehanika staranja se v glavnem šteje za neizogibno, čeprav lahko genetski, okoljski in starostni dejavniki določijo ranljivost posameznika do staranja in smrti.

Nasprotno pa je prezgodnja senezenca povezana s kroničnim vnetjem, ki je večja kot pri povprečnem, zdravem posamezniku. Ta povišana raven vztrajnega vnetja lahko povzroči akumulativno škodo na celični in molekularni ravni, ki daje celice pod oksidativni stres, kjer so manj sposobni razstrupljevati telo ali popraviti poškodbe.

Vnetje lahko povzroči neposredno poškodbo genov, kjer se genetsko kodiranje celic popolnoma spremeni, kar je pogosto posledica celične smrti ali razvoja rakavih mutacij. V času, prizadete celice prenehajo deliti skupaj, in telo kot celota dobesedno stara.

Prezgodnje staranje lahko povzročijo določene okužbe, pa tudi vedenjski dejavniki, kot so kajenje in debelost, ali okoljski dejavniki, kot so onesnaževala ali sevanja.

Predčasna senenca in okužba s HIV

Ker lahko ljudje z virusom HIV pričakujejo, da živijo normalno do skoraj normalne življenjske dobe, je glede na pravočasno začetek ART večja pozornost namenjena številnim boleznim, ki niso povezani z virusom HIV, kar lahko vzame številne od teh koristi. Dejstvo je, da v večini razvitih držav bolezni, povezane z imunskim zatiranjem - tako imenovane oportunistične okužbe - niso več najpomembnejši morilci ljudi z virusom HIV.

Namesto tega se rak zaradi raka, povezanega z AIDS-om , danes šteje za vodilnega vzroka smrti za ljudi, okuženih z virusom HIV, v Severni Ameriki in Evropi, pri čemer se je večina diagnosticirala 10-15 let prej kot njihovi ne-okuženi kolegi. Podobno so nevrokognitivne motnje, povezane s staranjem, pri ljudeh s HIV v povprečni starosti 46 let, medtem ko je povprečna starost za infarkt miokarda (srcni napadi) le 49 let, od sedmih do 16 let prej kot pri neokuženih moških ali ženskah.

Tudi če je HIV dobro nadzorovan s protiretrovirusno terapijo (ART) , so okuženi z virusom HIV še vedno nagnjeni k zgodnjemu pojavu bolezni, povezanih z staranjem, čeprav s precej nižjo stopnjo.

Za bolnike z zgodnjo ART in visokim CD4 nadirjem se na splošno zdi, da so pod manj bremena kroničnega vnetja kot tiste, ki začno zdravijo pozno, medtem ko so pacienti s trajnim nadzorom virusov manj izpostavljeni starostnim komorbiditetam kot posamezniki, ki so nezdravljeni ali ne za doseganje virusnega zatiranja.

Zgodnja diagnoza in zdravljenje sta torej ključnega pomena za odložitev prezgodnjega staranja, ki je pogosto opažena pri ljudeh z dolgotrajno boleznijo HIV.

Viri:

Capeau, J. "Predčasna staranja in prezgodnje starostne komorbidnosti pri okuženih s HIV okuženih bolnikih: dejstva in hipoteze." Klinične nalezljive bolezni. 31. oktober 2011; doi: 10.1093 / cid / cir628.

Baylis, D .; Bartlett, D .; Patel, H .; et al. "Razumevanje načina staranja: vpogled v vnetje." Dolgoživost in zdravje. 2. maj 2013; 2 (8): doi: 10.1186 / 2046-2395-2-8.

Hasse, B ,; Ledergerber, B .; Egger, M., et al. "Staranje in (povezana z virusom HIV) soobrambnost pri HIV pozitivnih osebah: Švicarska kohortna študija (SHCS)." 18. konferenca o retrovirusih in oportunističnih okužbah (CROI). Boston, Massachusetts; 27. februar-2. marec 2011; abstraktno 792.

Navia, B .; Harezlak, J .; Schifitto, G .; et al. "Longitudinalna študija nevroloških poškodb pri osebah, okuženih z virusom HIV, na stabilno ART: študija kohortne konvergentne študije virusa HIV". 18. konferenca o retrovirusih in oportunističnih okužbah (CROI). 27. februar-2. marec 2011; Boston, Massachusetts; povzetek 56.

Freiberg, M .; Chang, C .; Kuller, L .; et al. "Okužba s HIV in tveganje akutnega miokardnega infarkta". Journal of American Medical Association (JAMA) Interna medicina. 22. april 2013; 173 (8): 614-622.

Anand, S .; Islam, S .; Rosengren, A .; et al. "Faktorji tveganja za miokardni infarkt pri ženskah in moških: vpogledi iz študije INTERHEART." Evropski Heart Journal. 10. marec 2008; 29 (7): 932-40.

Lagathu, C .; Eustace, B .; Prot, M .; et al. "Nekateri HIV protiretrovirusi povečujejo oksidativni stres in spreminjajo proizvodnjo kemokinov, citokinov ali adiponektina v človeških adipocitih in makrofagih." Protivirusna terapija. 2007; 12 (4): 489-500.