Izjemno zdravljenje za tiste z napredovalim pljučnim rakom
Medtem ko kemoterapija cilja celice, kot so rakave celice, ki se hitro delijo v telesu, imunoterapija cilja na imunski sistem osebe, ki ga spodbuja, da prepozna in napadne rakave celice kot take. Z drugimi besedami, imunoterapija omogoča osebi, da za boj proti raku uporabi svojo lastno najboljšo orodje (lastno imunsko zdravje).
Za ljudi z napredovalim nedrobnoceličnim rakom pljuč (NSCLC) je dobra novica, da znanstveniki še naprej razvijajo nove imunoterapije.
Te terapije seveda ne zdravijo napredovalega pljučnega raka, ampak vam lahko pomagajo, ali se vaši ljubljeni počutijo bolje in celo živijo dlje.
Pogoji pljučnega raka
Pred vstopom v imunoterapije, ki se uporabljajo za zdravljenje naprednega NSCLC, je pomembno določiti nekaj izrazov, povezanih s pljučnim rakom.
Kaj je rak pljuč brez celic (NSCLC)?
Obstajata dve glavni vrsti pljučnega raka : nedrobnocelični pljučni rak in drobnocelični pljučni rak, pri čemer so nedrobne celice pogostejše. Pravzaprav je okoli 80 do 85 odstotkov pljučnega raka nedrobnocelični pljučni rak.
Ko slišiš izraz "rak pljuč", se oseba običajno sklicuje na nedrobnocelični pljučni rak, čeprav to ni vedno resnično.
Kaj je napredni rak pljučnega raka ne-malih celic (NSCLC)?
Pri nedrobnoceličnem pljučnem raku se maligne (rakave) celice hitreje in nenadzorovano razvijajo v tumorju v tkivu pljuč. Ker rak raste, se lahko začne širiti na bezgavke, kot tudi na oddaljena mesta v telesu, kot so možgani, kosti, jetra ali drugo pljuča.
Na podlagi številnih testov (na primer, biopsija tumorskih testov in slikovni testi, kot je CT skeniranje), se določi stopnja NSCLC. Napredni NSCLC se običajno nanaša na rak stadij IIIb ali stopnje IV , kar pomeni, da se je rak razširil na določene bezgavke in / ali na oddaljena mesta (to se imenuje metastaza ).
Kaj so kontrolni točki imunskega sistema?
Da bi razumeli imunoterapijo, je pomembno razumeti koncept, kakšne so kontrolne točke imunskega sistema, saj gre za molekule, ki ciljajo na imunoterapije pljučnega raka.
Kontrolne točke imunskega sistema se običajno nahajajo na imunskih celicah osebe in preprečujejo, da bi imunski sistem osebe napadel zdrave, normalne celice, samo tuje, nenormalne celice (kot so okužene celice).
Rak je zapleten, čeprav je eden od načinov, na katerega se izogne napadu imunskega sistema posameznika, je izdelava in izražanje teh kontrolnih točk. Toda imunoterapije raka delujejo tako, da blokirajo te kontrolne točke, tako da telo resnično prepozna rak kot tuje in začne napadati nanj.
Imunoterapija za raka na pljučih: PD-1 protitelesa
Eden glavnih kontrolnih točk imunskega sistema, na katerega se nanašajo imunoterapije NSCLC, je programirana smrt 1 (PD-1), receptor, ki se običajno nahaja na celicah T, vendar ga lahko naredimo in izrazimo s pljučnimi rakavimi celicami.
Običajno je ta imunski kontrolni točki vezan na mestu tumorja pljuč, zato se imunski sistem izogiba boju proti raku. Toda z zdravili, ki blokirajo PD-1, se lahko imunski sistem odzove in napada rakave celice.
Trenutno sta dve zdravili, ki so protitelesa PD-1 (ali inhibitorji kontrolnih točk PD-1) in so odobreni za zdravljenje naprednega NSCLC.
Obe zdravili se dajo kot infuzije (skozi veno) vsaka dva do tri tedne. Ta dva zdravila sta:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Pregled zdravila Nivolumab
Kot protitelo PD-1 je bilo v več preskušanjih pri ljudeh z naprednim NSCLC raziskano, da je bil nivolumab raziskan. Na primer, ena študija faze III iz leta 2015 v New England Journal of Medicine je primerjala zdravljenje z nivolumabom v primerjavi z zdravljenjem z docetakselom pri ljudeh, katerih napredni NSCLC je napredoval med ali po shemi kemoterapije, ki je vseboval platino. Rezultati so pokazali, da so tisti, ki so prejemali nivolumab, preživeli dlje kot tisti, ki so prejemali docetaksel - mediano preživetje 9,2 meseca v skupini, ki je prejemala nivolumab, v primerjavi s 6 meseci v skupini, ki je prejemala docetaksel.
Poleg tega je zdravilo Taxotere (docetaksel) kemoterapija, ki se tradicionalno daje ljudem s predhodno zdravljenim naprednim NSCLC, zato ta študija primerja novo imunoterapijo s sedanjim standardom kemoterapije oskrbe.
Poleg tega, da je bil za preživetje koristen, je bilo v tej študiji na splošno bolj varno kot docetaksel, kar je dobro, saj je velika skrb za imunoterapije ta, da imunski sistem osebe ne bo napadel samo rakavih celic, ampak tudi zdravih organov.
Eden od glavnih škodljivih učinkov zdravnikov, ki skrbijo z zdravljenjem raka, je pnevmonitis, kar je, ko zdravilo sproži vnetje pljuč (ne okužba, ki jo vidite s pljučnico). Zdravniki še posebej skrbijo zaradi pneumonitisa, ker vpliva na pljučno funkcijo, ki se pri pljučnem raku že zmanjša. V tej študiji se je v skupini, ki je prejemala nilomumab, pojavila pnevmonitis v redkih primerih in je bila majhna, ko se je pojavila.
To kaže, da nekateri škodljivi učinki (razen pljučnica), povezani z nivolumabom, ki jih zdravniki skrbijo, vključujejo:
- Težave s kožo (na primer izpuščaj in srbenje)
- Prebavne težave (npr. Driska)
- Nenormalni testi krvnih encimov v živo
- Težave s ščitnico
- Reakcije, povezane z infuzijo
Pregled zdravila Pembrolizumab
Pembrolizumab je odobren za zdravljenje napredovalega NSCLC pri ljudeh, ki nimajo določene genetske nepravilnosti pljučnega raka ( mutacije EGFR ali translokacije ALK ) in pri katerih je vsaj polovica tumorskih celic pozitivna za PD-L1. PD-L1 je protein, ki se običajno veže na PD-1 na celicah T, kar jim preprečuje napad na rakave celice.
Zdravilo Pembrolizumab je bilo odobreno tudi za zdravljenje naprednega nonsquamous NSCLC ( pljučni adenokarcinom ) skupaj s kemoterapijo, ne glede na to, ali se tumorske celice obarvajo pri PD-L1.
V študiji 2016 v New England Journal of Medicine so ljudje z naprednim NSCLC in PD-L1 ekspresijo na vsaj 50 odstotkih tumorskih celic doživeli znatno daljše preživetje brez napredovanja bolezni (10,3 meseca v primerjavi s 6 meseci) z manj škodljivimi učinki ( varnejši) od tistih, ki so bili podvrženi tradicionalni kemoterapiji na osnovi platine.
Natančneje, preživetje brez napredovanja bolezni je bilo opredeljeno kot čas, ko so bili bolniki randomizirani, da so prejemali pembrolizumab ali kemoterapijo, bodisi v točki, v kateri je bolezen napredovala ali do smrti.
V tej študiji so bili pri 27% tistih, ki so prejemali pembrolizumab v primerjavi s 53% tistih, ki so prejemali kemoterapijo, opazili hude neželene učinke.
Na splošno so bili najpogostejši neželeni učinki pri zdravljenju s pembrolizumabom:
- Driska
- Utrujenost
- Zvišana telesna temperatura
Pneumonitis se je pojavil v skupini pembrolizumaba po višji stopnji kot kemoterapevtska skupina (5,8% proti 0,7%).
Imunoterapija za rak pljuč: protitelesa PD-L1
Atezolizumab je zdravilo, odobren s FDA, za zdravljenje ljudi z napredovalim NSCLC, katerih bolezen se še naprej poslabša bodisi med ali po kemoterapiji, ki jo vsebujejo platine .
Atezolizumab se nekoliko razlikuje od ravni nilumaba ali pembrolizumaba, ker je PD-L1 protitelo. Z drugimi besedami, je posebej namenjen PD-L1, beljakovini, ki se običajno veže na PD-1 (receptor na celicah T), kar jim preprečuje napad na rakave celice. Kot druga dva zdravila se atezolizumab daje kot infuzija.
V študiji v Lancetu leta 2017 so ljudje, ki so prejeli kemoterapijo na osnovi platine za napredovalo NSCLC, randomizirali tako, da so prejeli bodisi atezolizumab ali docetaksel.
Nekateri pomembni rezultati so pokazali, da je celotna stopnja preživetja izboljšala pri osebah, ki so prejemale atezolizumab v primerjavi z docetakselom, ne glede na to, ali so tumorske celice ali imunske celice v območju tumorja pozitivne pri PD-L1 (mediana 13,8 mesecev z atezolizumabom in 9,6 meseca pri docetakselu ).
Poleg tega so v skupini, ki je prejemala atezolizumab, v primerjavi s skupino docetaksela (15% v primerjavi s 43%) opazili hude neželene učinke, povezane z zdravljenjem.
Kljub temu so bili najpogostejši neželeni učinki pri ljudeh, ki so prejemali atezolizumab, naslednji:
- Utrujenost
- Slabost
- Zmanjšan apetit
- Slabost
Pneumonitis se je pojavil pri 1,6% bolnikov v skupini z atezolizumabom, ki je nizek, pri manj kot 1% pa pri hudem (pnevmonititisu stopnje 3 ali 4).
Imunoterapije na obzorju
Pomembno je omeniti, da se razvijajo številni drugi zaviralci imunskih kontrolnih točk. Ključ do določitve njihove vloge pri zdravljenju vas ali vašega bližnjega pljučnega raka je resnično opredeljen s tem, kako dobro ta zdravila delujejo v študijah III. Faze.
Na primer, je bilo ugotovljeno, da je imunoterapija v plinovodu, imenovana ipilimumab, podaljšala preživetje pri osebah z metastatskim melanomom . Ta zdravilo cilja na citotoksični T-limfocitni antigen 4 (CTLA-4), ki je primarni regulator, kako T celice delujejo v imunskem sistemu. Zdravilo Ipilimumab se preučuje kot zdravljenje naprednega NSCLC v kombinaciji s kemoterapijo.
Beseda iz
Zelo neverjetno je, da nekateri raki (kot pljučni rak) ne rastejo hitro in nenadzorovano, ampak lahko dejansko izginejo ali triklejo, tako rekoč, lasten obrambni sistem osebe, njihov imunski sistem.
To je dejal, strokovnjaki za rakanje so zdaj nadvlada z odkritjem imunoterapije - revolucionarnega pojava, ki bo v prihodnosti še naprej spremenil način zdravljenja raka.
Na koncu je določitev načina zdravljenja pljučnega raka zapleten in obdavčljiv postopek, včasih pa več zdravil ni vedno pravi odgovor. Prosimo, da se pogovorite o vaših željah, strahih in skrbih s svojo družino in zdravnikom.
> Viri:
> Ameriško združenje za rak. (2017). Imunoterapija za rak pljuč brez celic.
> Gettinger S. (junij 2017). Imunoterapija nedrobnoceličnega pljučnega raka z inhibicijo imunske kontrolne točke. V: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M et al. Pembrolizumab v primerjavi s kemoterapijo za PD-L1 pozitivnega raka pljučnega raka nemaloma. N Engl J Med . 2016 10. november; 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A et al. Atezolizumab v primerjavi z docetakselom pri bolnikih s predhodno zdravljenim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (OAK): faza 3, odprta, multicentrična randomizirana kontrolirana študija. Lancet . 2017 21. januar; 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab v NSCLC: zadnji dokazi in klinični potencial. Ther Adv Med Oncol . 2015 Mar; 7 (2): 85-96.