Morda imunski sistem spominja na slike belih krvnih celic, ki zbadajo na bakterijah, ali na protitelesa, ki napadajo tuje invazije - to so obramba vašega telesa pred bakterijami in virusi, ki vas lahko motijo. Vendar pa imunski sistem vse bolj in bolj postaja znan po svoji sposobnosti odkrivanja, iskanja in uničenja rakavih celic.
S tako močno silo, kot imunski sistem, mora biti način klicanja stvari po zarezi, tako da normalne, zdrave celice ne napadejo z napako.
Na srečo je imunski sistem zasnovan s temi varnostnimi pregledi. Vendar pa lahko rakave celice, ki so nastale iz celic, ki so bile nekoč normalne, včasih uporabljajo te varnostne preglede v svojo korist, da bi se izognile napadu imunskega sistema. Ti varnostni pregledi (vrzeli, resnično) so znanstveno znani kot imunski kontrolni točki , zdravila, ki vzamejo kontrolne točke so inhibitorji kontrolnih točk.
Imunski kontrolni točki
Tako kot kritični procesi v podjetju in logistiki, odločitev telesa, da sproži imunski odziv, pogosto zahteva večkratne "odjave" in "odobritve", preden se kolesa vključijo v gibanje - vsak oddelek lahko ali ne sme nositi enake teže in ene same Oddelek ne odloči nujno na odločitev.
Kot tak, več zapletenih varoval pomaga ohranjati imunski sistem pred prekomerno reakcijo na tujega napadalca ali zamenjati komponento "self" za nevarnega napadalca. Takšne zaščitne ukrepe lahko rakotvorne celice uporabijo za preprečevanje imunskega odkrivanja, vendar jih razvijalci drog lahko vzamejo tudi za odkrivanje rakastih celic, tako da niso več "nevidni" za imunski sistem .
Ta biološka poslovna odločitev o vzpostavitvi imunskega odziva včasih pomembno vključuje usklajevanje s "oddelkom celične smrti", to je programirano smrt 1 (PD-1), ki uravnava vnetne odzive v tkivih.
Zaviralci kontrolne točke so zdravila, ki pomagajo T-celicam pridobiti naročila
Pot PD-1 ima "neposredno linijo" T celicam, imunskim vojakom, ki gredo ven in ubijejo rakave celice; vendar pa je daleč od prepričljive stvari, da se bodo vojaki T-celic organizirali, oblikovali spredaj in začeli uničevati rakave celice.
To je zato, ker imajo drugi oddelki tudi podatke o T-celicah in njihovih dejavnostih. Obstajajo številni signali, ki se morajo zgoditi, preden vojaki dobijo svoje pohodne ukaze.
Ena od stvari, ki določajo, ali so naloge pohodov, je PD1 receptor, ki služi kot nekakšen ugledni general v verigi poveljevanja. Dva "svetovalca" tega generala, ki močno svetujejo, da ne objavljajo vojne za rakave celice, sta PDL-1 in PDL-2. Ti anti-vojni svetovalci, PDL-1 in PDL-2, so dejansko molekule, ki se vežejo na PD1 receptorje na T-celicah. Ko se vežejo, povejo T-celicam, da se umaknejo, da nimajo nobenih ukazov za boj proti raku.
Kancerogene celice lahko poskušajo množično proizvajati "svetovalce za boj proti vojni"
Včasih rakave celice naredijo veliko anti-vojnih svetovalcev v svojem lastnem interesu. En ali oba PD-L1 in PD-L2 na celicah v tkivih, vključno z rakavimi celicami, lahko vežejo na PD1 receptorje na T-celicah in zavirajo njihovo delovanje.
Blokiranje te interakcije med PD-1 na T-celicah in njenih dveh akterjih, ki so na površini drugih celic, lahko povzroči močnejšo aktivacijo T-celic in vrsto dogodkov, ki povzročijo hiter vnetni odziv.
Zdravljenje, ki cilja PD-1 ali PD-L1
Nekatere rakave celice proizvajajo velike količine PD-L1, kar jim pomaga pobegniti imunski napad.
Raziskovalci razvoja zdravil lahko zdravijo monoklonska protitelesa, ki ciljajo na PD-1 receptor (splošno) ali PD-L1 ligand (svetovalni svetovalec) za povečanje imunskega odziva proti rakavim celicam in se uporabljajo pri zdravljenju nekaterih raka.
Sprva je bil uspeh viden s solidnimi tumorji, zdaj pa se ti cilji preučujejo tudi pri hematoloških vrstah raka ali raku krvi , kot so levkemija, limfom in mielom. V klasičnem Hodgkinovem limfomu se v rakavih celicah povečuje proizvodnja PD-1 liganda (PD-L1 / 2), zato obstaja optimizem glede ranljivosti limfoma Hodgkinja do blokade PD-1.
Ker te terapije spodbujajo imunski sistem z odstranjevanjem nekaterih varnostnih vrzeli, obstaja skrb, da bi to lahko povzročilo poškodbo zdravih celic in s tem povezanih neželenih učinkov pri nekaterih ljudeh. Neželeni dogodki, ki so pogosto povezani s protitelesi, ki zavirajo PD-1, vključujejo srbenje, izpuščaj in drisko. Manj pogosto lahko povzročijo resnejše težave v pljučih, črevesju, jetrih, ledvicah, žlezah, ki proizvajajo hormone ali drugih organih.
Veliko drugih zdravljenj, ki so namenjene bodisi PD-1 ali PD-L1, se trenutno preizkušajo tudi v kliničnih preskušanjih, tako samih kot tudi v kombinaciji z drugimi zdravili. Do zdaj je le nekaj teh zdravljenj prejelo odobritev FDA za uporabo pri raku, vendar se v kliničnih preskušanjih preučujejo številne druge. Kot nadaljuje raziskava, bomo bolje razumeli sistem in kako pridobiti nadzor nad njim.
> Viri:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blokada z Nivolumabom v Relapsed ali Refractory Hodgkinovem limfomu. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blokada imunskih kontrolnih točk pri imunoterapiji raka. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Terapevtska obljuba o motnjah imunskega kontrolnega toka PD-1 / PD-L1 pri raku: sproščanje antidumorske aktivnosti s CD8 T celico povzroči pomembno, brez primere klinično učinkovitost pri različnih trdnih tumorjih. J Imunoterični rak . 2015; 3: 15.
American Cancer Society. Zaviralci imunske kontrolne točke za zdravljenje raka.