Levotiroksinske droge, kot je sintroidna, so morale dokazati stabilnost, konsistenco
V septembru leta 1997 je napoved šokirana skupnost bolnikov. Zlasti je prizadel tiste paciente, ki so jemali eno od zdravil za nadomestitev ščitničnega hormona, ki - kot so Synthroid, Levoxyl in drugi - temeljijo na natrijevem levotiroksinu.
Po navedbah zveznega registra v tistem času,
... dokazano je, da trenutno ne trži peroralno uporabljenega natrijevega produkta levotiroksina, ki dokazuje dosledno moč in stabilnost in zato trenutno na tržišču ni uvrščen oralno uporabljen natrijev izdelek levothyroxine na splošno priznan kot varen in učinkovit.
V tistem času je vlada ugotovila, da zdravila levothyroxine natrija pogosto niso ostala močna z njihovim datumom poteka, in za tablete z enako močjo odmerka pri istem proizvajalcu je bilo ugotovljeno, da se od moči do serije razlikujejo glede količine aktivne prisotna sestavina. To pomanjkanje stabilnosti in dosledne moči je lahko povzročilo resne posledice za zdravje tistih, ki uporabljajo ta zdravila.
Natrijev levotiroksin je bil prvič uveden na trg pred letom 1962 brez odobrenega zdravila "New Drug Application" (NDA), očitno v prepričanju, da to ni nova zdravilo.
Od takrat je skoraj vsak proizvajalec oralno zdravljenih levothyroxine natrijevih izdelkov, vključno s Synthroidom, redno poročal o opozarjanju, ki so bili posledica težav z močjo ali stabilnostjo.
V nekaterih primerih so težave posledica dejstva, da je levotiroksin natrij nestabilen v prisotnosti svetlobe, temperature, zraka in vlažnosti.
V obdobju med 1991 in 1997 ni bilo manj kot 10 odpoklicev tablet levotiroksina natrija, ki vključujejo 150 lotov in več kot 100 milijonov tablet. V vseh primerih, razen v enem primeru, so se opozorila začela, ker so ugotovili, da so tablete subpotentne ali ker so njihove tablete levothyroxina izginile pred potekom roka uporabe.
Preostali odpoklic je bil sprožen za izdelek, ki je bil preveč močan. V tem obdobju je FDA izdal tudi opozorila proizvajalcu v zvezi z natrijevim produktom levotiroksina, ki je izgubil moč, ko je bil shranjen na višjem koncu priporočenega temperaturnega razpona, in tistega, katerega moč je znašala od 74,7% do 90,4, namesto 90% do 110 odstotkov, potrebnih v tistem času.
Težave so nastale tudi zaradi sprememb v formulaciji. Ker se ti izdelki tržijo brez NDA, proizvajalcem ni bilo treba predložiti vloge za odobritev FDA, vsakič, ko so preoblikovali svoje natrijeve izdelke levotiroksina. Proizvajalci so spremenili neaktivne sestavine, fizikalno obliko barvil in druge aspekte izdelka, kar je povzročilo znatne spremembe v potencialu, v nekaterih primerih pa se je povečalo ali zmanjšalo moč za kar 30 odstotkov. Posledično so v nekaterih primerih ljudje z istim odmerkom že leta postali strupeni in nadomeščeni - ali podcenjeni - v istem odmerku. Obstajajo dokazi, da proizvajalci še naprej izvajajo te vrste sprememb v formulaciji, ki vplivajo na učinkovitost.
Nato 35 let po uvedbi je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) izdala obvestilo ( zvezni register , 14. avgust 1997), da so peroralno dane zdravila, ki vsebujejo natrijev levotiroksin, uradno opredeljene kot "nova zdravila" in jih je bilo treba iti skozi proces NDA zaradi problemov stabilnosti in moči, ki so se pojavili.
Da bi proizvajalci nadaljevali s trženjem teh zdravil, so morali proizvajalcem predložiti dokumentacijo z dokazi, da je izdelek vsakega podjetja varen, učinkovit in proizveden tako, da zagotavlja dosledno učinkovitost. Ker je droga potrebna milijonom Američanov, je FDA proizvajalcem dovolila, da še naprej tržijo te izdelke brez odobrenih NDA do 14. avgusta 2000, da bi podjetjem dali dovolj časa za izvedbo različnih raziskav in predložitev svojih NDA.
Posledice za bolnike
Kakšne posledice so imeli ti bolniki pri bolnikih, ki so jemali levothyroxine izdelke za nadomestitev ščitničnega hormona?
- Tudi takrat, ko je zdravnik dosledno predpisal enako znamko peroralno uporabljenega natrijevega levotiroksina, je vsak bolnik z vsakim zdravilom na recept prinesel tveganje za prejem zdravila, ki se po določenem odmerku razlikuje od jakosti.
- Če je bilo zdravilo precej močno, so bolniki postali HYPOTHYROID in so imeli simptome, kot so huda depresija, utrujenost, povečanje telesne mase, zaprtje, mrzla nestrpnost, oteklina in težko koncentriranje.
- Če je bilo zdravilo precej močnejše, so bolniki lahko imeli resne simptome hipertiroidizma, kot so bolecine v srcu, srčne palpitacije ali srčne aritmije. Pri bolnikih s koronarno boleznijo srca je lahko celo majhno povečanje odmerka natrijevega levotiroksina lahko nevarno. Študije kažejo, da lahko rahel prevelik odmerek natrijevega levotiroksina, kot je tisti, ki bi lahko bil posledica povečane jakosti, lahko poveča tveganje za osteoporozo, ker povzroča subklinični hipertiroidizem.
- Spremembe moči bi lahko skoraj nemogoče priti do pravilnega odmerka. Levothyroxine sodium tablete prihajajo v jakostih odmerkov, ki se razlikujejo za zelo majhne količine, kar vam omogoča, da natančno natančno najde pravi odmerek za vas. Toda, ko se količina razpoložljivega aktivnega zdravila v določenem odmerku spreminja, to omogoča iskanje in vzdrževanje pravega odmerka za vas celo še težje.
OPOMBA: Proizvajalci zdravil so sčasoma predložili NDA za levothyroxine, levotiroksin pa je od leta 2017 zdravilo, ki ga odobri FDA.