Eden od najbolj vznemirljivih dosežkov pri zdravljenju raka pljuč je prišel zaradi razumevanja genetskih sprememb v celicah pljučnega raka. Medtem ko smo v preteklosti prekinili pljučni rak do petih vrst , zdaj vemo, da ni nobenega raka pljuča enako. Če je v sobi s pljučnim rakom 30 ljudi, bi imeli 30 različnih in edinstvenih vrst bolezni.
Če ste pred nedavnim diagnosticirali pljučni rak, še posebej pljučni adenokarcinom , je vaš onkolog morda govoril o genetskem testiranju (drugače znan kot molekularno profiliranje ali testiranje biomarkerja) tumorja. Zdaj je priporočljivo, da imajo vsi bolniki s pljučnim rakom z napredovalim ali metastatskim pljučnim adenokarcinomom (vrsta nedrobnoceličnega pljučnega raka) testiranje biomarkerja, da bi iskali mutacije EGFR in preureditve ALK in ROS1.
Poleg tega je treba preizkusiti tudi bolnike z drugimi oblikami nedrobnoceličnega pljučnega raka (na primer adenosvamozni karcinom pri nekadilcih).
Kaj je genetsko testiranje?
Genetsko testiranje vključuje teste, ki jih patolog opravlja v laboratoriju z uporabo vzorca raka tkiva. Ti preizkusi raziskujejo rak z molekularne ravni.
Tkivo lahko prihaja iz biopsije tumorja ali iz tkiva, odstranjenega med operacijo pljučnega raka . Razlog za to je, da so raka genske mutacije in druge spremembe, ki "vozijo" ali nadzirajo rast raka.
Poenostavljeno, če se te mutacije lahko identificirajo, se lahko uporabijo zdravljenja, ki "usmerjajo" te mutacije in s tem ustavijo rast raka. Tovrstne mutacije vodijo v razvoj raka.
Preden nadaljujete, je koristno obravnavati nekaj, kar je za veliko ljudi zmedeno.
Obstajata dve primarni vrsti genskih mutacij:
- Dedne mutacije. Tudi imenovane mutacije za germanske linije, to pomeni, da podedujete gene z mutacijami enega ali več staršev. Pogosti primeri teh mutacij vključujejo hemofilijo in mutacije, ki lahko povzročijo, da nekdo razvije razvoj raka dojke, kot sta BRCA1 in BRCA2 .
- Pridobljene mutacije. Vrsta mutacij, ki jih znanstveniki dejansko iščejo pri ljudeh s pljučnim rakom, se imenujejo pridobljene mutacije ali somatske mutacije). Te mutacije pri rojstvu niso prisotne (in ne tečejo v družinah), temveč se razvijejo v procesu, da postanejo celice rakave .
Kaj so genske mutacije?
Genske mutacije so spremembe določenega gena v kromosomu. Vsi geni so sestavljeni iz spremenljivih zaporedij štirih aminokislin (imenovanih baze) -adenina, tirozina, citozina in gvanina.
Ko je gen izpostavljen toksinom v okolju ali če pride do nesreče v celični delitvi, se lahko pojavi mutacija ali sprememba. V nekaterih primerih lahko pomeni, da se ena baza nadomesti z drugo, kot je adenin namesto gvanina. V drugih primerih se lahko osnove vstavijo, izbrišejo ali preuredijo na nek način.
Pomen mutacij genov
Zakaj so onkologi zainteresirani za pridobljene genske mutacije v tumorju?
Najprej bi morali govoriti o dveh vrstah pridobljenih mutacij, ki jih najdemo pri raku pljuč:
- Motnje voznika . Te mutacije preko več mehanizmov "poganjajo" rast tumorja. Pri pljučnem raku je število mutacij voznika spremenljivo. V eni študiji je bilo ugotovljeno povprečje 11 mutacij voznika na rak.
- Mutacije potnikov. Tako kot nekdo je lahko potnik v avtu, ti geni ne vozijo raka, ampak so v bistvu skupaj za vožnjo. Še enkrat ne vemo točno, koliko mutacij potniških plovil je prisotnih v tumorju (in število se spreminja od tumorja do tumorja), vendar ima lahko nekaj tumorjev več kot 1.000 teh mutacij. Mutacije voznikov ne le spodbujajo razvoj raka, ampak tudi ohranjajo rast raka.
Skupne vozne mutacije
Obstaja veliko mutacij, ki jih preučujejo znanstveniki, ki gledajo na pljučne tumorje. Do sedaj so bile mutacije voznika ugotovljene pri približno 60 odstotkih pljučnih adenokarcinomov in verjetno se bo to število povečalo pravočasno.
Raziskovalci zdaj odkrivajo voznikove mutacije tudi pri raku pljučnega raka pljuč. Na splošno se te mutacije medsebojno izključujejo in jih le redko vidimo v istem tumorju. Pogosti voznikove mutacije pri pljučnem raku so:
- Mutacije EGFR
- KRAS mutacije
- Preureditve EML4-ALK
- ROS1 preureditve
- Ojačitve TGO
- HER2 mutacije
- RET preureditve
- Mutacije BRAF
Personalizirano zdravljenje
Uporaba "ciljnih terapij", zdravil, ki so namenjena določenim genetskim nepravilnostim v tumorju, je bila oblikovana osebna medicina ali natančna medicina. Kaj to pomeni, da namesto konvencionalnega zdravila za kemoterapijo, ki napade vse hitro delujoče celice, ciljno droge napadejo določeno abnormalnost, ki je prisotna le v vaših rakavih celicah.
Na splošno ciljno zdravljenje ima manj neželenih učinkov kot tradicionalna kemoterapija. Do zdaj so ciljne terapije, ki so bile odobrene za ljudi s pljučnim rakom, naslednje:
- Tarceva (erlotinib) za ljudi, katerih tumor ima mutacijo EGFR (Opomba: obstajajo različne vrste mutacij EGFR in niso vsi od njih enako odzivni na to.)
- Xalkori (krizotinib) za ljudi, katerih tumor ima preureditev gena ALK4-EML (Opomba: FDA je to odobrila leta 2011 in ji je bil nato odobren preurejen status za preurejen pljučni rak ROS1 leta 2015.)
Druga zdravila so bila odobrena in se jih preučuje v kliničnih preskušanjih, vključno s ciljnimi terapijami za tiste, katerih tumor postane odporen na zdravilo Tarceva ali Xalkori.
Odpornost na zdravljenje
Težavna težava s trenutno uporabljenimi ciljnimi zdravljenji je, da skoraj vsi neizogibno postanejo odporni proti zdravljenju, ki ga imamo. Obstaja veliko mehanizmov, s katerimi se to zgodi, zaradi česar je težko najti eno rešitev. V kliničnih preskušanjih potekajo raziskave, ki ocenjujejo uporabo nadomestka drugega zdravila za ciljanje mutacij in zdravil, ki uporabljajo različne cilje ali mehanizme za napad na rakavo celico.
Testiranje
Testiranje mutacij in preurejanja genov se navadno izvaja na vzorcih tkiva, pridobljenih iz neke oblike pljučne biopsije ali biopsije metastaze. Od junija 2016 pa je sedaj na voljo test tekočih biopsij kot metoda za testiranje mutacij EGFR pri nekaterih ljudeh. Ker so ti testi lahko opravljeni s preprostim odvzemom krvi, je to vznemirljiv napredek pri spremljanju pljučnega raka.
Beseda iz
Sposobnost razumevanja molekularnega profila pljučnih tumorjev je izjemno razburljivo področje raziskav in verjetno je, da bodo kmalu na voljo nova zdravila za druge mutacije.
Primer hitrega napredovanja tega področja medicine je preureditev genoma ALK4-EML. Ta genska "mutacija" (dejansko preureditev) je bila odkrita že pred nedavnim leta 2007. Skozi hiter postopek je zdravilo Xalkori (krizotinib) odobrilo leta 2011 za splošno uporabo s strani FDA za tiste paciente, katerih tumorji imajo to preureditev. Trenutno potekajo klinična preskušanja, ki ocenjujejo uporabo zdravil druge generacije za tiste, ki so postali odporni na Xalkori.
Če ste bili diagnosticirani z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, zlasti pljučnim adenokarcinomom ali pljučnim rakom plavuse, se posvetujte s svojim zdravnikom o genetskem testiranju. Čeprav testiranje sedaj priporočamo vsem, ki imajo napredni nedrobnocelični pljučni rak, je nedavna študija pokazala, da trenutno le 60 odstotkov onkologov naroči testiranje.
Morda se boste želeli pogovoriti s svojim zdravnikom o kliničnih preskušanjih, ki so morda za vas. V zadnjem času je na voljo tudi klinični preskus kliničnega preskušanja pljučnega raka, ki ga podpirajo številne organizacije za pljučni rak. S tem brezplačnim servisom vam lahko usposobljeni medicinski sestra pomaga pri iskanju kliničnih preskusov, ki so morda za vas.
> Viri:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R. in R. Salgia. Individualno zdravljenje pljučnega raka: molekularne poti, ciljne terapije in genomska karakterizacija. Napredek v eksperimentalni medicini in biologiji . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R. in B. Cho. Osebno zdravljenje na obzorju za skvamozni celični karcinom pljuč. Rak pljuč . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P. in D. Gandara. Genotipizacija in genomsko profiliranje nedrobnoceličnega pljučnega raka: posledice za sedanje in prihodnje terapije. Časopis za klinično onkologijo . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V. in M. Socinski. Prilagajanje terapije naprednemu nedrobnoceličnemu raku pljuč. Seminarji v medicini za dihalno in kritično nego . 2013. 34 (6): 822-36.