Genetika, demografski podatki zagotavljajo vpogled v dolgotrajno neprogresnost HIV
V prisotnosti katerega koli infektivnega sredstva ( patogena ) se lahko naše telo odzove na dva temeljna načina: lahko se aktivno upre patogen ali ga prenaša.
Patogena odpornost pomeni imunsko obrambo, s katero telo napade in nevtralizira patogene snovi. Nasprotno pa je patogena toleranca stanje, s katerim se telo ne bori proti patogenom, ampak preprosto zmanjša škodo, ki jo povzroči.
Z aktivno prenašanjem patogena v bistvu živi s patogenom, ne pa s popolnim napadom, saj se bolezen v okuženi osebi zelo počasi napreduje, tudi če je obremenitev s patogenom visoka.
Pri ljudeh z nizko toleranco za bolezen ostane telo v stalni pripravljenosti, ki stalno proizvaja protitelesa in obrambne celice T kot odgovor na patogen (vključno s celicami T-celic CD4, ki sproži imunski odziv).
Tako lahko bolezen, kot je HIV, napreduje veliko hitreje, saj med drugim obstaja več CD4 + T celic za okužbo. Postopoma, saj lahko HIV okuži te »pomočne« T-celice , je imunski sistem ogrožen v tolikšni meri, da postane brezvredna.
Ljudje z visoko toleranco lahko modulirajo imunski odziv, ki pogosto omogoča minimalno ali brez ekspresije bolezni med srednjo in dolgoročno.
Razumevanje tolerance za HIV
Strpnost do HIV še vedno ni dobro razumljena, vendar so vse večje raziskave znanstvenikom pokazale, zakaj se nekateri posamezniki spopadajo z virusom bolje kot drugi.
Septembra 2014 so raziskovalci iz Švicarskega zveznega inštituta za tehnologijo v Zürichu pregledali podatke iz švicarske študije o kohorti za HIV, ki se je začela leta 1988, in posebej 3036 bolnikov, da bi ugotovili razmerje med pacientovo virusno obremenitvijo (tj. virusno obremenitev se stabilizira po akutni okužbi) in njihov padec celic CD4 + T.
Pri tem so raziskovalci lahko količinsko opredelili odpornost posameznika na virus HIV (merjeno z virusno obremenitvijo) in strpnost do HIV (merjeno s stopnjo upadanja CD4). Preprosto rečeno, počasnejša stopnja upadanja, večja je toleranca ljudi do HIV.
Z združitvijo teh vrednosti z demografskimi podatki bolnika in genetskimi lastnostmi so znanstveniki upali, da bodo našli nekaj skupnih značilnosti, s katerimi bi natančno določili natančne mehanizme, povezane s toleranco za HIV.
Kaj so raziskovalci naučili
Medtem ko raziskave niso pokazale nobene razlike v tem, kako dobro moški in ženske prenašajo HIV (kljub ženskam, ki imajo skoraj dvakrat nižji virusni set), je imela starost pomembno vlogo, pri čemer se je toleranca postopoma zmanjševala kot oseba, stara od 20 do 40 let in nato celo še od 40 do 60 let. Pravzaprav, ko je posameznik dosegel starost 60 let, se je izkazalo, da je bolezen napredovala skoraj dvakrat toliko kot pri 20-letniku.
Raziskava je tudi pokazala, da med okužbo s HIV in toleranco pri okuženih osebah ni jasnega odnosa, da bi strpnost in odpornost delovali neodvisno drug od drugega ali v tandemu. V redkih primerih, ko so delovali v tandemu, pri čemer je nizko virusno set-point spremljalo počasno znižanje vrednosti CD4, je napredovanje bolezni pogosto tako počasno, da je ta oseba opredelila kot elitnega kontrolorja, ki je sposoben prenašati HIV več let in celo desetletja brez uporabe protiretrovirusnih zdravil .
Raziskovalci so lahko pri preučevanju dednih dejavnikov ugotovili, da genetika absolutno ne igra nobene vloge v tem, kako dobro je oseba prenašala ali se odzvala na virus HIV, kar je potrdilo vsak kot poseben biološki mehanizem.
Vendar so ugotovili, da je imel en specifičen gen, HLA-B , močno povezavo s toleranco / odpornostjo na HIV. Gen, ki zagotavlja navodila za izdelavo proteinov, ključnih za imunski odziv, se je med skupinami, ki so okužene z virusom HIV, bistveno spremenile. Nekatere variante HLA-B (alele) so imele močnejšo odpornost proti virusu HIV, medtem ko so ostale variante povezale z večjo toleranco.
Poleg tega je bilo pri posameznikih, ki izražajo enako varianto gena HLA-B (homozigotov), napredovanje bolezni potekalo hitreje. Nasprotno so opazili pri tistih z dvema različnima genetskima variantama (heterozigoti). Medtem ko so opazovalni podatki prepričljivi, še vedno ni povsem jasno, kako ti dedni dejavniki vplivajo na ta poseben pojav.
Raziskovalci so tudi predlagali, da nekateri aleli HLA-B lahko povzročijo hitrejšo napredovanje bolezni, tako da ohranijo telo v stalni imunski aktivaciji, kar povzroči vztrajno vnetje, ki lahko dolgoročno škoduje več organskim sistemom.
Z boljšim razumevanjem teh genetskih mehanizmov je teoretizirano, da jih bodo znanstveniki sčasoma lahko modulirali, tako da bi posameznikom omogočili boljše prenašanje okužbe z virusom HIV, pri čemer bi zmanjšali škodo, ki jo povzroča trajna imunska aktivacija / kronično vnetje.
Viri:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Odvračanje človekove tolerance in odpornosti proti HIV." PLoS | Biologija. 16. september 2014; 12 (9): e1001951.