Neuspeh povratnega trenda lahko povzroči 425.000 smrtnih žrtev
V zadnjih desetih letih so svetovne zdravstvene oblasti dosegle izjemne rezultate pri zagotavljanju življenjsko pomembnih zdravil za okužbo z virusom HIV na ljudi, ki živijo po vsem svetu. V skladu s skupnim programom Združenih narodov o virusu HIV / aidsu (UNAIDS) je bilo do konca leta 2017 na protiretrovirusno terapijo blizu 21 milijonov ljudi, kar je posledica presenetljivega zmanjšanja števila smrtnih primerov, povezanih z virusom HIV, od leta 2003 za 43 odstotkov.
Toda tudi takrat, ko bodo UNAIDS in drugi svetovni zdravstveni organi prizadevali za konec epidemije do leta 2030, moteči trend ogroža spodkopavanje teh prizadevanj: povečanje števila virusov, odpornih proti drogam, ki so jih znanstveniki že prej menili za redke.
To je problem, ki ne vpliva samo na države, ki so omejene z viri (kot tiste v Afriki, ki nosijo največje breme okužb z virusom HIV), temveč države z visokim dohodkom, kjer stopnja oddajanja odpornosti narašča.
Vzroki za HIV-odporne proti drogam
Odpornost na več zdravil je pojav, ki se kaže v drugih zdravstvenih stanjih, kot so tuberkuloza (TB) in stafilokokne okužbe , pri katerih se okuženi posameznik ne odziva na široko paleto terapij z zdravili. V nekaterih primerih je odpornost lahko ekstremna, na primer z obsežnim tuberkulozno tuberkulozo (XDR TB), ki se pojavlja v nekaterih delih južne Afrike, za katere je stopnja smrtnosti visoka, možnosti zdravljenja z zdravili pa malo.
Kot pri drugih oblikah odpornosti je nastanek HIV-odpornega proti virusu odvisen predvsem od nezmožnosti osebe, da dosledno ali po navodilih vzame svoja zdravila.
Ko se pravilno izvaja, bo droga preprečila virusno aktivnost do točke, ko se HIV šteje za "nezaznavno. " Če se nepravilno uporabi, lahko virusna aktivnost traja do ravni, kjer mutacije, odporne proti drogam, ne morejo le razviti, ampak uspevajo.
Sčasoma, ko pride do napake pri zdravljenju in če je oseba izpostavljena večjemu številu zdravil, se lahko razvijejo dodatne mutacije, pri čemer se zgodi eno na vrhu naslednjega.
Če ta oseba nato okuži drugo, bo odpornost na več zdravil, ki se širijo naprej v populacijo prek seksualnih mrež ali vbrizgavanja drog .
Lestvica krize
Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO), ki je pregledala podatke iz 12.000 klinik v 59 državah, je povprečno 20 odstotkov ljudi, ki so predpisovale protiretrovirusno zdravljenje, opustili zdravljenje brez tečaja enega leta. Med tistimi, ki so ostali na terapiji, je kar 73 odstotkov doslej nedosledno, medtem ko skoraj eden od treh ni uspel doseči nezaznavnega virusnega obremenjevanja v skladu z uspehom zdravljenja.
Ta raven virusne aktivnosti znotraj populacije povečuje verjetnost odpornosti na več zdravil, zlasti v državah z visoko stopnjo razširjenosti, pri katerih je okuženih kar petina ljudi. Poslabšanje stanja so pogoste zaloge zdravil, ki puščajo bolnike brez zdravil in vplivajo skoraj 36% klinik v državah v razvoju.
Tudi v državah, kot so ZDA, so visoke stopnje nediagnosticirane okužbe (20 odstotkov) in nizke stopnje zadrževanja pacientov (40 odstotkov) prevedene na enako nizko stopnjo virusnega zatiranja (28 odstotkov).
"Nemogoče" multi-odpornost proti drogam povzroča skrbi
Študija iz leta 2016 na Univerzi v Londonu (UCL) je pokazala vse večjo zaskrbljenost med znanstveniki, ki se bojijo, da bi razvoj rezistence na več zdravil lahko preusmeril številne pozitivne učinke v svetovnem boju proti HIV.
V svojih raziskavah so znanstveniki UCL izvedli retrospektivno preiskavo 712 bolnikov, ki so med letoma 2003 in 2013 prejemali protiretrovirusno zdravljenje in niso bili uspešni pri zdravljenju prve linije.
Od tega je imelo 115 bolnikov (16%) sev virusa HIV z analogno rezistenco timidina, tip, povezan z zdravili za zgodnjo generacijo, kot so AZT in 3TC. Presenetljivo je, da je 80% teh bolnikov imelo tudi odpornost na tenofovir, novo zdravilo, predpisano po vsem svetu.
To je bil velik šok za mnoge v raziskovalni skupnosti, ki je tovrstno odpornost na več zdravil obravnaval kot redko, če ne celo nemogoče.
Medtem ko je bilo znano, da se je stopnja odpornosti tenofovirja povečevala - od 20% v Evropi in ZDA do več kot 50 odstotkov v delih Afrike - mnogi so verjeli, da ti dve vrsti odpornih mutacij ne bi mogli obstajati.
Če se trend nadaljuje, bi lahko posledice ogromne, kot mnogi menijo. Nekatere študije so pokazale, da lahko sevi HIV, odporni proti drogam, v naslednjih petih letih povzročijo več kot 425.000 smrti in 300.000 novih okužb.
Trenutno je več kot 10 odstotkov oseb, ki se začnejo z zdravljenjem s HIV v osrednji in južni Afriki, odporne na zdravila na prvi liniji, medtem ko bo 40 odstotkov imelo podobno odpornost na drugo zdravljenje in nadaljnje terapije z zdravili. Kombinacija odpornosti tenofovirja in timidin analoga samo še dodatno poslabša to težavo z omejevanjem občutljivosti osebe na ne le eno ali dve zdravili, temveč celotne skupine zdravil.
Preusmeritev Trenda
Medtem ko je širitev terapije z virusom HIV v skladu s strategijo Združenih narodov 90-90-90 , ki je nujna za odpravo epidemije, je enako pomembna tudi naša potreba po vlaganju v tehnologije in odkrivanju rešitev za odpravo sistemskih ovir za posamezne droge spoštovanje. To je opozorilo, ki so ga podali uradniki WHO, ki navajajo, da brez sredstev za zagotovitev pacientovega oskrbe v oskrbi hitra širitev programov zdravil nikoli ne bo dovolj, da bi vsebovala epidemijo.
Upa, medtem, so vezani na eksperimentalno zdravilo, imenovano ibalizumab, ki ji je leta 2003 odobrila status prebijajočega zdravila v ZDA za prehrano in zdravila. Injekcijska zdravila preprečujejo, da bi HIV vstopil v celico in se je izkazalo, da premaga veliko različnih zdravil, odporni sevi v človeških preskušanjih. Čeprav to še ni bilo uradno licencirano s strani FDA, status preboja tradicionalno hitro sledi odobritvi od kjerkoli od šestih mesecev do enega leta.
Nekatere raziskave so tudi predlagale, da bi lahko nova oblika tenofovirja (imenovana tenofovir AF) morda presegla odpornost, povezano s "starejšo" obliko zdravila (imenovano tenofovir DF).
Z individualnega vidika preprečevanje ostaja ključnega pomena za preprečevanje nadaljnjega širjenja odpornosti na več zdravil. Za zdravje ljudi, ki živijo z virusom HIV in celovite strategije za zmanjševanje škode, zahteva tako visoko stopnjo zdravljenja, da preprečijo pridobivanje in prenos virusa, odpornega proti drogam.
> Viri:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Okultna odpornost na zdravilo HIV-1 na analoge timidina po odpovedi tenofovirja prve linije v kombinaciji s citozinskim analogom in nevirapinom ali efavirenzom v podsaharski Afriki: retrospektivna večcentrska kohortna študija." Lancet infektivne bolezni. 30. november 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.
> Študijska skupina TenoRes. "Globalna epidemiologija odpornosti na zdravila po neuspelem priporočanju prvega reda zdravljenja WHO za okužbo z virusom HIV-1 odraslih: multicentrična retrospektivna kohortna študija." Lancet infektivne bolezni. 28. januar 2016; objavljeno na spletu.