Pregled zdravljenja s HIV
Nobenega dvoma ni, da so zdravila, uporabljena za zdravljenje HIV, v zadnjem desetletju neverjetno napredovala. To je gotovo v primerjavi s starejšimi generacijami, ki so imele višjo toksičnost in so bile bolj nagnjene k zgodnjemu razvoju odpornosti na zdravila. Nekateri se morda ne zavedajo, kako daleč je znanost od leta 1996, ko je prva terapija s trojnimi zdravili spremenila potek pandemije.
Pred letom 1996 je bila povprečna pričakovana življenjska doba za novorojenca, okuženega 20 let, v ZDA le 17 let. Danes so novejša generacija zdravljenja sposobna zagotoviti življenjsko dobo, ki je enaka splošni populaciji, hkrati pa ima veliko manj stranskih učinkov na zdravila in ponuja časovno razporejanje doziranja tako enostavno kot eno tabletko na dan.
Kljub tem napredkom pa manj kot polovica Američanov, ki prejemajo zdravljenje, lahko dosežejo cilje zdravljenja, predvsem zaradi nedoslednih odmerkov ali prostovoljnih prekinitev zdravljenja.
-
Ali so rastlinske droge naslednja meja s HIV terapijo?
-
4 Nasveti za izdelavo vaših drog za HIV bolj dostopna
Še bolj se nanaša na dejstvo, da od 1,2 milijona Američanov, ki živijo z virusom HIV, danes še vedno obstajajo od 20 do 25 odstotkov.
Končno, zdravljenje okužbe z virusom HIV je več kot le tablete. Gre za to, kako razumeti, kako zdravilo deluje in identificira, kaj morate narediti kot posameznika, da dosežete najboljše pozitivne rezultate, bodisi da ste na novo okuženi ali ponovno skrbeti.
Kaj so protiretrovirusna zdravila?
HIV je razvrščen kot retrovirus , kar pomeni, da se v obratnem vrstnem redu ponavlja, kako se drugi virusi ponovijo. Namesto prepisovanja genetske kode iz DNA v RNA, kot je večina živih organizmov, HIV prepisuje svojo kodo iz RNA v DNA.
Z določitvijo mehanizmov, s katerimi se HIV ponavlja, so znanstveniki razvili zdravila, ki lahko prekinejo določene faze v življenjskem ciklu virusa. Ta zdravila, ki jih imenujemo protiretrovirusna zdravila , uporabljamo v kombiniranem zdravljenju za preprečevanje virusne replikacije do točke, ko se šteje za nezaznavno.
Medtem ko so zelo učinkoviti, protiretrovirusna zdravila ne izkoreninjujejo virusa, temveč ovirajo njegovo sposobnost ponovitve. S tem imunski sistem ostane nedotaknjen in se lahko bolje spoprime z boleznimi (znanimi kot oportunistične okužbe ), ki lahko nastanejo, če so imunske obrambe ogrožene.
Kako delujejo protiretrovirusi?
Protiretrovirusna terapija deluje tako, da preprečuje, da bi HIV ponovil na ključnih stopnjah svojega življenjskega cikla , široko opredeljen kot:
- Priloga - stopnica, na kateri se HIV pripisuje gostiteljski celici
- Fuzija - faza, pri kateri se HIV spoji na celično membrano in nanese svoj genski material v gostiteljsko celico
- Reverse transcription - stopnja, kjer je virusna RNA prepisana v DNA
- Integracija - stopnja, kjer je HIVova DNA integrirana v jedro gostiteljske celice (z uporabo integraznega encima), ki učinkovito ugrablja genetsko mehanizacijo
- Transcription - stopnja, ko HIV uporablja ta mehanizem za ustvarjanje gradnikov za nove viruse
- Skupščina - faza, kjer se nezreli virus sestavi in premakne proti površini gostiteljske celice
- Utrujenost in zorenje - stopnja, kjer virus dobesedno popka iz gostiteljske celice z uporabo encima proteaze, da bi ustvaril popolnoma zreli virus
Z uporabo kombinacije zdravil (ki zavirajo dve ali več stopenj življenjskega cikla), se sposobnost razmnoževanja virusa HIV skoraj popolnoma ustavi, le nekaj mutantnih virusov, ki se lahko uidejo in prosto krožijo v krvnem obtoku.
Razredi protiretrovirusnih zdravil
Obstaja trenutno pet razredov protiretrovirusnih zdravil, ki jih vsaka razvršča po stopnji življenjskega ciklusa, ki ga zavirajo:
- Fuzijski zaviralci
- Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze
- Ne-nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze
- Integrazni inhibitorji
- Zaviralci proteaze
Od teh petih razredov je Združenih držav Amerike za prehrano in zdravila odobrilo 39 različnih protiretrovirusnih zdravil , vključno z 12 kombinacijami fiksnih odmerkov (FDC), ki vsebujejo dve ali več zdravil.
Zakaj kombinirana terapija deluje
HIV je običajno sestavljen iz primarnega virusnega tipa (imenovanega "divji tip" virus), pa tudi obilice virusnih mutacij , od katerih ima vsak edinstven genski podpis in konformacije. Kombinirana terapija se uporablja za zatiranje čim večjega števila teh variant do točke, ko se virusna obremenitev osebe šteje za nezaznavno .
Ko se uporabljajo v kombinaciji, protiretrovirusna zdravila delujejo kot nekaj biokemične "ekipe za oznake". Če zdravilo A na primer ne more zavreti variante z zaviranjem stopnje v življenjskem ciklusu, lahko zdravila B in C navadno opravijo delo tako, da napadajo drugačno stopnjo.
Testiranje genetske odpornosti zdravniki uporabljajo za prepoznavanje vrst in stopenj mutacij, ki obstajajo v vaši virusni populaciji. Na podlagi rezultatov testa je zdravljenje mogoče prilagoditi tako, da predpisana zdravila ne morejo vplivati le na popolno kontrolo virusov, ampak tudi premagovati mutacije, odporne na zdravila, ki lahko obstajajo v virusni populaciji.
Kdaj začeti protiretrovirusno terapijo
Maja 2014 je Ministrstvo za zdravje in človekove storitve (DHHS) v ZDA revidiralo smernice za zdravljenje okužbe z virusom HIV, pri čemer priporoča izvajanje terapije pri vseh odraslih, ki so diagnosticirani s HIV, ne glede na število CD4 ali stopnjo bolezni .
-
Kako bi subdermalni implantati lahko bili naslednja meja pri preprečevanju HIV
-
Daklinza (daklatasvir) Informacije o zdravilu za hepatitis C
V preteklosti je bilo zdravljenje priporočljivo samo, če je število CD4 osebkov padlo pod prag 500 celic / ml.
Odločitev DHHS je bila podprta z dokazi, da je zgodnje zdravljenje povezano s številnimi pozitivnimi rezultati, in sicer:
- Zmanjšanje tveganja za bolezni, povezane z okužbo s HIV
- Zmanjšanje tveganja prenosa od matere na otroka
- Zmanjšanje tveganja prenosa virusa HIV
To priporočilo dodatno podpirajo dokazi, da lahko protiretrovirusna terapija znatno zmanjša infektivnost osebe, ki živi s HIV, strategijo, znano kot zdravljenje kot preventivo (ali TasP) . Prav tako je bilo dokazano, da je ljudem, ki jim je zagotovljena zgodnja okužba s HIV, 53% manj verjetnosti, da bodo razvile resno bolezen , HIV in HIV.
Nasprotno, odlog zdravljenja, dokler število osebkov CD4 ne pade pod 200 (stopnja bolezni, znana kot AIDS ), lahko zmanjša pričakovano življenjsko dobo te osebe za povprečno 15 let.
Katere droge naj začnem?
Medtem ko se smernice za zdravljenje redno spreminjajo in se razvijajo s sproščanjem novih zdravil ali znanstvenih informacij, sedanje znanstveno mnenje zagovarja uporabo novejših generacij integraznih zaviralcev in analogov nukleozidov pri zdravljenju prve linije.
Cilj prve terapije je predpisati zdravila, ki bodo zagotovila najpreprostejši urnik odmerjanja, najmanjši neželeni učinki in najmanjše tveganje za razvoj odpornosti na zdravila. Danes so mnoge kombinacije zdravil na voljo v eni sami tabletki, enkrat dnevno, kar lahko znatno poveča sposobnost osebe, da ohranja stopnje spoštovanja, ki so ključnega pomena za uspešno zdravljenje.
To je še posebej pomembno, saj trenutno raziskovalno delo kaže, da morajo ljudje, ki se zdravijo, vzdrževati več kot 90 odstotkov spoštovanja, da bi dosegli optimalne cilje zdravljenja.
Preberite več o trenutnih priporočilih o zdravljenju, ki jih je izdalo ameriško ministrstvo za zdravje in socialne storitve za odrasle, ki živijo z virusom HIV.
Kaj se zgodi, če zdravljenje ne uspe?
Če jemljete, kot je predpisano, mora vaša protiretrovirusna zdravila ostati v celoti učinkovita pet, deset ali celo 15 let. To se lahko razlikuje od osebe do osebe, seveda, odvisno od vrste virusa, pri katerem je okužen. Toda na splošno je trajanje učinkovitosti zdravljenja neposredno povezano s stopnjo spoštovanja, ki jo človek lahko doseže.
Neupoštevanje virusne kontrole omogoča virusu, da se prosto zvišuje in daje mutacije, odporne na zdravila, zmožnost, da uspevajo in postanejo prevladujoča varianta . Ko se to zgodi, bo zdravljenje postalo manj in manj učinkovito in sčasoma prenehati delati v celoti. To je znano kot neuspeh pri zdravljenju .
Na tej stopnji morajo zdravniki opraviti teste, odporne proti genetikom, da ugotovijo, kako obsežna je odpornost na zdravila. V nekaterih primerih lahko odpornost vpliva samo na eno ali dve zdravili; v drugih, so lahko celotni razredi neučinkoviti. Zdravljenje bo nato treba revidirati, da bi bolje odpravili te težave, obenem pa obravnavali ovire za spravljanje, ki so morda povzročile neuspešno zdravljenje.
Preberite več o nasvetih in zvijačih za ohranjanje optimalnega pristopa k terapiji s HIV.
Zakaj ne morejo antitrovirusi ozdraviti HIV?
Medtem ko protiretrovirusi lahko zavirajo virusno replikacijo, to storijo predvsem z virusom, ki prosto kroži v telesnih tekočinah.
V virusni populaciji se lahko podskupina virusa, imenovanega provirus , vgradi v celice in tkiva telesa, poznanega kot latentni rezervoarji . Namesto razmnoževanja in nastanka okuženih celic se proviralni HIV deli in ponovi skupaj z gostiteljsko celico, ki jo ne zazna imunski sistem. V tej državi lahko ostane več let in celo desetletja, le da se ponovno pojavi, če se zdravljenje ustavi ali se izkaže za neučinkovito.
Dokler znanstveniki ne morejo "kick" virus iz teh skritih rezervoarjev, je zmožnost vsakega agenta, da v celoti izkorenini HIV, malo verjetna, če ne celo nemogoča.
Viri:
Oddelek za zdravje in socialne storitve (DHHS). " Smernice za uporabo protiretrovirusnih zdravil pri odraslih in mladostnikih, okuženih z virusom HIV". Rockville, Maryland; posodobljeno 14. julija 2016.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Zapiranje vrzeli: Povečanje pričakovane življenjske dobe med zdravljenimi HIV pozitivnimi osebami v ZDA in Kanadi, 2000-2007." 7. mednarodna konferenca o aidsu (IAS) o patogenezi, zdravljenju in preprečevanju. Kuala Lumpur, Malezija. 30. junij-3. julij 2013; Povzetek TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; in Frazie, E. "Nacionalno reprezentativne ocene števila odraslih HIV + odraslih, ki so prejeli zdravniško oskrbo, so bili predpisani ART in doseženi virusni zatiranje - projekt zdravstvenega spremljanja, 2009-2010. 19. konferenca o retrovirusih in oportunističnih okužbah (CROI); Seattle, Washington; 8. marec 2013; ustno abstraktno # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Učinek zgodnjega proti odloženi protiretrovirusni terapiji za HIV na preživetje." New England Journal of Medicine. 30. april 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Upoštevanje protiretrovirusnega zdravljenja in korelacija s tveganjem hospitalizacije med komercialno zavarovanimi bolniki s HIV v Združenih državah Amerike". Deseti mednarodni kongres o terapiji z drogami pri okužbi z virusom HIV. 8. november 2010; Glasgow; Ustna predstavitev # 0113.