Sistemske glivične okužbe so še vedno glavni vzrok za bolezen in smrt pri ljudeh s HIV, medtem ko so pogosto opažene površinske ali nezapletene okužbe. Med oportunističnimi glivičnimi okužbami, ki so najpogosteje povezane z virusom HIV :
- Oralna in ezofagealna kandidiaza (drozg)
- Kriptokokoza (vključno s kriptokoknim meningitisom)
- Histoplazmoza
- Kokcidioidomikoza (dolina vročina)
Opazili so tudi številne druge glivične okužbe (vključno s aspergilozo, penicilozo in blastomikozo), najpogosteje pri posameznikih s številom CD4 pod 250 celic / ml.
Obstajajo številni dejavniki, ki se pogosto uporabljajo za zdravljenje okužb s HIV, povezanih z glivicami. Drog je razvrščen po posebnem mehanizmu delovanja in ga je mogoče razčleniti na štiri splošne skupine:
I. Polienske antimikotike
Polienski antimikotiki delujejo tako, da razbijejo integriteto glivične celične membrane, ki sčasoma vodi do celične smrti. Najpogostejši polienski antimikotiki, ki se uporabljajo pri HIV, so:
- Amfotericin B : Pogosto so povezani z zdravljenjem sistemskih (celotnih) glivičnih okužb, kot je kriptokokni meningitis. Znano je, da ima amfotericin B ob resnih neželenih učinkih pogosto z akutno reakcijo, ki se pojavi kmalu po infuziji (npr. Zvišana telesna temperatura, mrzlica, rigor, slabost, bruhanje, glavobol in bolečine v mišicah / sklepih). Kot taka je intravensko dajanje amfotericina B na splošno indicirano pri bolnikih s hudo imunsko ogroženim ali kritično bolnim. Peroralni pripravki so na voljo za uporabo pri zdravljenju kandidiaze, ki je varna za uporabo pri nizki toksičnosti zdravila.
- Nistatin : Podatek bodisi oralno ali topično za površno peroralno, ezofagično in vaginalno kandidozo. Nistatin se lahko uporablja tudi kot profilaktična (preventivna) terapija pri bolnikih, okuženih s HIV, z velikim tveganjem za okužbo z glivicami (število CD4 po 100 celic / ml ali manj). Nistatin je na voljo v obliki tablet, ustnih voda, pastil, praškov, krem in mazil.
II. Azole Antifungals
Azolni antimikotiki prekinejo sintezo encimov, potrebnih za ohranjanje neoporečnosti glivične membrane, s čimer zavirajo sposobnost ganja za rast. Pogosti neželeni učinki so izpuščaj, glavobol, omotica, slabost, bruhanje, diareja, krči v želodcu in povišani jetrni encimi.
- Diflucan (flukonazol) : Verjetno eden izmed najbolj predpisanih antimikotikov po vsem svetu, Diflucan se uporablja za zdravljenje površinskih in sistemskih glivičnih okužb, vključno z kandidoza, kriptokokozo, histoplazmozo in kokcidioidomikozo. Diflucan je na voljo v obliki tablet, kot prašek za peroralno suspenzijo ali kot sterilna raztopina za intravensko uporabo.
- Nizoral (ketokonazol) : Nizoral je bil prvi ustni azolni protiglivični zdravilo, vendar ga v veliki meri zamenjali drugi azoli, ki imajo manj toksičnosti in veliko večjo absorpcijo. Na voljo je v obliki tablet, kot tudi v različnih topikalnih aplikacijah za uporabo pri površinskih glivičnih okužbah, vključno z kandidoza.
- Sporanox (itrakonazol) : Običajno se uporablja pri sistemskih okužbah (npr. Kandidiaza ali kriptokokoza), če so drugi antimikotiki neučinkoviti ali neustrezni. Zdravilo Sporanox je na voljo v obliki kapsul ali kot peroralna raztopina (velja za boljšo absorpcijo in biološko uporabnost). Intravenski pripravek ni več na voljo v ZDA Zaradi majhnega prodiranja v cerebrospinalno tekočino se zdravilo Sporanox običajno uporablja le v drugi vrstici pri zdravljenju kriptokoknega meningitisa.
Drugi azoli, ki se uporabljajo pri zdravljenju oportunističnih glivičnih okužb, so VFend (vorikonazol) in Posanol (posakonazol).
III. Antimetabolitni protiglivični
Obstaja samo ena antimetabolitna droga (Ancobon), za katero je znano, da ima protiglivične lastnosti, ki jo doseže z interferenco s sintezo RNA in DNA.
- Ancobon (flucitozin) : Zdravilo Ancobon se uporablja za zdravljenje resnih primerov kandidiaze in kriptokokoze, ki se vedno uporablja s flukonazolom in / ali amfotericinom B, saj je razvoj odpornosti pogost, če se uporablja sam. Kombinacija amfotericina B in Ancobona se je izkazala za ugodno pri zdravljenju kriptokoknega meningitisa. Ancobon je na voljo v obliki kapsul. Neželeni učinki lahko vključujejo gastrointestinalno nestrpnost in zatiranje kostnega mozga (vključno z anemijo). Poročali so o izpuščaju, glavobolu, zmedenosti, halucinaciji, sedaciji in povišani vrednosti jeter.
IV. Ehinokandini
Pri zdravljenju kandidiaze in aspergiloze se uporablja tudi novejši razred protiglivov, imenovanih ehinokandini. Ehinokandini delujejo tako, da inhibirajo sintezo določenih polisaharidov v glivnih celičnih stenah. Na splošno ehinokandini nudijo nižjo toksičnost in manj interakcij med zdravili, čeprav so trenutno pogosteje predpisani pri bolnikih z nestrpnostjo do drugih tradicionalnih protiglivičnih zdravil. Vse tri se dajejo intravensko, s podobno varnostjo, učinkovitostjo in prenašanjem.
- Eraksis (anidulafungin)
- Cancidas (kaspofungin)
- Mycamine (mikafungin)
Viri:
Marty, F. in Mylonakis, E. "Protiglivična uporaba pri okužbi z virusom HIV". Strokovno mnenje Farmakoterapija. Februar 2002; 3 (2): 91-102.
Mei, H .; Kok, L .; Shariff, M .; et al. "Antifungalna uporaba za oportunistične okužbe pri bolnikih s HIV: primerjava učinkovitosti in varnosti". WebmedCentral AIDS. 2011; 2 (12): WMC002674.
Nacionalni inštituti za zdravje (NIH). "Smernice za preprečevanje in zdravljenje oportunističnih okužb pri odraslih in mladostnikih, okuženih z virusom HIV". Bethesda, Maryland; posodobljeno 27. septembra 2013.